楊澤　李闖　王曉崢

【摘要】 目的 探討氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療高血壓伴冠心病的臨床療效。方法 100例高血壓伴冠心病患者， 根據(jù)治療方法不同分為氨氯地平組和聯(lián)合治療組， 每組50例。氨氯地平組采用氨氯地平治療， 聯(lián)合治療組采用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療。比較兩組患者治療效果;血壓降低至正常水平時間、心功能改善2級時間;甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平;治療前后血清孤獨G蛋白藕聯(lián)受體配體（Apelin）、血清同型半胱氨酸（Hcy）水平;不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 聯(lián)合治療組總有效率為100.00%， 氨氯地平組總有效率為78.00%;聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于氨氯地平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組TG（2.68±0.58）mmol/L、TC（4.35±0.12）mmol/L、HDL-C（2.68±0.38）mmol/L、LDL-C（1.51±0.58）mmol/L均優(yōu)于氨氯地平組的（3.98±0.61）、（6.01±0.23）、（2.23±0.45）、（2.01±0.43）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 氨氯地平組血清Apelin水平（2.46±0.92）μg/L、血清Hcy水平（8.23±1.21）mmol/L與聯(lián)合治療組的（2.43±0.91）μg/L、（8.12±1.24）mmol/L比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 聯(lián)合治療組血清Apelin水平（1.54±0.21）μg/L、血清Hcy水平（4.19±0.21）mmol/L低于氨氯地平組的（1.89±0.56）μg/L、（5.12±1.21）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組血壓降低至正常水平時間（5.01±0.41）d、心功能改善2級時間（7.23±0.42）d均短于氨氯地平組的（7.15±0.79）、（10.16±0.78）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。結(jié)論 高血壓伴冠心病患者應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療效果確切， 可有效降低血清Apelin、Hcy水平， 緩解患者臨床癥狀， 有效改善血脂水平， 提高心功能， 可在臨床治療中推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 氨氯地平;阿托伐他汀鈣片;高血壓伴冠心病;血脂

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.059

高血壓和冠心病均是一種常見的老年疾病， 近年來隨著老齡化社會的發(fā)展， 高血壓伴冠心病的發(fā)病率逐年上升。老年患者受自身生理特點影響， 機體功能減弱。因此， 高血壓和冠心病合并發(fā)病會導(dǎo)致患者病情加重， 且增加治療難度。對于高血壓伴冠心病患者在常規(guī)對癥治療基礎(chǔ)上應(yīng)合理使用他汀類藥物控制血脂， 減少不良心臟事件發(fā)生， 更好改善預(yù)后[1]。目前關(guān)于他汀類藥物對患者血脂水平影響的研究較多， 但關(guān)于其對患者血清Apelin、血清Hcy水平影響方面的研究較少， 本文分析了高血壓伴冠心病患者采用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療的臨床效果及對血清Apelin、血清Hcy水平， 詳情報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年10月～2018年12月本院收治的100例高血壓伴冠心病患者作為研究對象， 根據(jù)治療方法不同分為氨氯地平組和聯(lián)合治療組， 每組50例。氨氯地平組男32例， 女18例;年齡41～74歲， 平均年齡（54.68±10.46） 歲;心功能Ⅲ級有34例， Ⅳ級有16例。聯(lián)合治療組男32例， 女18例;年齡42～75歲， 平均年齡（54.71±10.21） 歲;心功能Ⅲ級有35例， Ⅳ級有15例。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 納入及排除標準 納入標準：①符合冠心病臨床診斷標準[2];②符合高血壓診斷標準[3];③對本次研究內(nèi)容知情并簽署授權(quán)書。排除標準：①繼發(fā)性高血壓;②研究藥物禁忌患者;③肝、腎等重要器官功能障礙患者。

1. 3 方法 氨氯地平組采用氨氯地平治療， 5 mg/次， 1次/d口服， 治療3個月。聯(lián)合治療組采用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療， 氨氯地平用法用量同氨氯地平組;阿托伐他汀鈣10 mg/次， 1次/d口服， 治療3個月。

1. 4 觀察指標 比較兩組患者治療效果;血壓降低至正常水平時間、心功能改善2級時間;血脂（TG、TC、HDL-C、LDL-C）水平;治療前后血清Apelin、血清Hcy水平;不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 5 療效判定標準[2] 顯效：舒張壓降低≥10 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）或者收縮壓降低≥20 mm Hg， 或者舒張壓和收縮壓均恢復(fù)正常， 靜息時心電圖檢測結(jié)果恢復(fù)正常;有效：舒張壓降低<10 mm Hg或者已經(jīng)降低到正常水平， 或者收縮壓降低在10～20 mm Hg， 心電圖顯示T波變淺≥50%， 而ST段回升幅度≥0.05mV;無效：不符合以上標準， 甚至加重。總有效率=顯效率+有效率。

1. 6 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）? 表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療效果比較 聯(lián)合治療組顯效39例， 有效11例，?無效0例， 總有效率為100.00%;氨氯地平組顯效26例， 有效13例， 無效11例， 總有效率為78.00%;聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于氨氯地平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.360，?P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組血脂水平比較 聯(lián)合治療組TG（2.68±0.58）mmol/L、TC（4.35±0.12）mmol/L、HDL-C（2.68±0.38）mmol/L、LDL-C（1.51±0.58）mmol/L均優(yōu)于氨氯地平組的（3.98±0.61）、（6.01±0.23）、（2.23±0.45）、（2.01±0.43）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組治療前后血清Apelin、血清Hcy水平比較 治療前， 氨氯地平組血清Apelin水平（2.46±0.92）μg/L、血清Hcy水平（8.23±1.21）mmol/L與聯(lián)合治療組的（2.43±0.91）μg/L、（8.12±1.24）mmol/L比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 聯(lián)合治療組血清Apelin水平（1.54±0.21）μg/L、血清Hcy水平（4.19±0.21）mmol/L低于氨氯地平組的（1.89±0.56）μg/L、（5.12±1.21）mmol/L， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組血壓降低至正常水平時間、心功能改善2級時間比較? ?聯(lián)合治療組血壓降低至正常水平時間（5.01±0.41）d、心功能改善2級時間（7.23±0.42）d均短于氨氯地平組的（7.15±0.79）、（10.16±0.78）d， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

近年來， 隨著社會老齡化趨勢日益加重， 各種慢性疾病發(fā)病率逐年增加。同時， 由于人們飲食習(xí)慣和生活方式的變化， 高血壓和冠心病患者數(shù)量逐年增加。由于老年人代謝功能下降， 往往高血壓和冠心病同時發(fā)病， 對患者生活質(zhì)量和身心健康產(chǎn)生不利影響。目前， 高血壓伴冠心病已成為臨床常見疾病。對于高血壓伴冠心病的治療， 除了采取有效的降壓藥物和改善心功能藥物治療， 還需要充分考慮血脂對患者病情發(fā)生和進展的影響， 并應(yīng)用有效的調(diào)脂藥物進行治療。

心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞。氨氯地平是一種鈣離子拮抗劑， 能有效抑制鈣誘導(dǎo)的主動脈收縮， 對血管平滑肌具有較強的選擇性， 可增加冠狀動脈血流量， 改善心肌缺血缺氧。一方面， 氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑（鈣離子拮抗劑或慢通道阻滯劑）， 可選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞， 對平滑肌的作用大于心肌[3]。二氫吡啶類鈣拮抗劑與鈣通道的相互作用決定于其與受體位點結(jié)合和解離的漸進性速率， 因此藥理作用逐漸產(chǎn)生。另一方面， 氨氯地平是外周動脈擴張劑， 可直接作用于血管平滑肌， 降低外周血管阻力， 從而降低血壓。治療劑量下， 體外實驗可觀察到負性肌力作用， 但在整體動物實驗中未見， 同時氨氯地平不影響血漿鈣濃度。氨氯地平降低舒張壓的作用在老年人和年輕人中相似， 降低收縮壓的作用對老年人更強。同時， 氨氯地平可阻滯心肌和血管平滑肌細胞外鈣離子經(jīng)細胞膜的鈣離子通道進入細胞， 直接舒張血管平滑肌， 具有抗高血壓作用[4]。此外， 氨氯地平具有擴張正常冠狀動脈和缺血區(qū)的冠狀動脈及冠狀小動脈作用， 可有效增加冠狀動脈痙攣患者的心肌供氧量， 同時通過擴張外周小動脈緩解心絞痛， 降低外周阻力， 減少心肌耗氧量。

阿托伐他汀鈣片屬于他汀類血脂調(diào)節(jié)用藥， 一方面具有增加高密度脂蛋白膽固醇的作用， 而高密度脂蛋白膽固醇具有清除和轉(zhuǎn)化低密度脂蛋白膽固醇的作用， 并且還能加速膽固醇轉(zhuǎn)運。另一方面， 阿托伐他汀鈣片通過抵抗肝臟中羥甲戊二酰輔酶（HMG-CoA）還原酶和膽固醇的合成， 降低血漿膽固醇和脂蛋白水平， 并通過增加肝細胞表面上的LDL受體數(shù)量來增強LDL攝取和分解代謝[5]。此外， 阿托伐他汀鈣片還可降低油蛋白生成和低密度脂蛋白顆粒數(shù)量。研究顯示[6]，?阿托伐他汀鈣片可降低某些家族性高膽固醇血癥（FH）患者的LDL-C水平。

本研究結(jié)果顯示， 聯(lián)合治療組治療總有效率明顯高于氨氯地平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組TG、TC、HDL-C、LDL-C均優(yōu)于氨氯地平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 氨氯地平組血清Apelin水平、血清Hcy水平mmol/L與聯(lián)合治療組比較， 差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 聯(lián)合治療組血清Apelin水平、血清Hcy水平均低于氨氯地平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。聯(lián)合治療組血壓降低至正常水平時間、心功能改善2級時間均短于氨氯地平組， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)。受研究時間限制， 本次研究未對所用藥物遠期療效和不良反應(yīng)情況進行觀察， 可在今后研究中進行深入分析。

綜上所述， 高血壓伴冠心病患者應(yīng)用氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療效果確切， 可有效改善患者的病情， 控制血脂水平和改善心功能， 并降低血清Apelin和血清Hcy水平。

參考文獻

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[收稿日期：2019-09-29]