盧森華 甘洋縈 陳勇 曾海生

【摘?要】?收集近20年來中國知網(wǎng)期刊全文數(shù)據(jù)庫中所有有關(guān)當(dāng)歸藤的文獻資料，進行歸納概括。從生藥學(xué)特征、化學(xué)成分、質(zhì)量評價、藥理活性、臨床應(yīng)用等方面對當(dāng)歸藤的國內(nèi)研究進展進行綜述。進一步基于質(zhì)量標(biāo)志物的核心概念，從植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性、傳統(tǒng)功效的相關(guān)性、傳統(tǒng)藥性的相關(guān)性、藥效學(xué)的相關(guān)性、化學(xué)成分的可測性等幾個方面對當(dāng)歸藤質(zhì)量標(biāo)志物進行預(yù)測分析，以期為當(dāng)歸藤的后續(xù)質(zhì)量評價研究與臨床應(yīng)用提供參考。

【關(guān)鍵詞】?當(dāng)歸藤;進展;質(zhì)量標(biāo)志物

【中圖分類號】P285.5???【文獻標(biāo)志碼】 A????【文章編號】1007-8517（2019）24-0053-06

Research progress in Embelia parvifloraand predictive analysis on Q-marker

LU Senhua1?GAN Yangying1?CHEN Yong2?ZENG Haisheng3*

1.YuLin Center for Food and Drug Control，Yulin 537000，China;2.Guangxi University of Chinese medicine，Nanning 530001，China;3.Affiliated Hospital of Youjiang Medical University For Nationalities，Baise533000，China

Abstract：This paper collects and summarizes all the literatures about Embelia parviflora in the full-text database of Chinese HowNet journals in the past 20 years. This paper reviews the domestic research situation and progress of Embelia parviflora in pharmacognosy， chemical composition， quality evaluation， pharmacological activity and clinical application.Based on the core concepts of quality markers， the quality markers of Embelia parviflora were predicted and analyzed from the aspects of plant relativity and chemical component specificity， correlation of traditional efficacy， correlation of traditional medicinal properties， correlation of pharmacodynamics and measurability of chemical components， in order to evaluate the follow-up quality of Embelia parviflora. Research and clinical application provide reference.

Key?words：Embelia parviflora;Progress;Q-marker

當(dāng)歸藤又名小花酸藤子、篩其蔃、土當(dāng)歸、保婦蔃等，為紫金?？菩』ㄋ崽僮覧mbelia parviflora Wall.ex A.DC.的根與老莖 [1]。分布于廣西、湖南、云南等地，全年均可采。其味苦、澀，性溫。當(dāng)歸藤不僅在《中華本草》和《全國中草藥匯編》中有所記載，還正式收載于《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》1990年版和《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》第一卷。當(dāng)歸藤為壯藥四十藤之一[4]，在民間常用當(dāng)歸藤作當(dāng)歸入藥，配伍治療不孕癥、月經(jīng)不調(diào)等，故廣西少數(shù)民族地區(qū)流傳有“誰人懂得篩箕蔃（當(dāng)歸藤），不愁不生養(yǎng)”之說[5]?！吨腥A本草》歸納當(dāng)歸藤（小花酸藤子）的功用為補血、活血、強壯腰膝，主治血虛諸證、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、產(chǎn)后虛弱、腰腿酸痛、跌打骨折[1];據(jù)《全國中草藥匯編》記載，該藥補血、調(diào)經(jīng)、強腰膝，主治貧血、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、白帶、腰腿痛[5];《廣西中藥材標(biāo)準(zhǔn)》中記載，該藥補血調(diào)經(jīng)、強腰膝，用于貧血、閉經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、白帶、腰腿痛[2]。《廣西壯族自治區(qū)壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)》中記載，其具有通谷道水道、補血益精、祛濕毒的功效，可用于治療血虛（勒內(nèi)），閉經(jīng)（京瑟），胃痛（心頭痛），帶下（隆白呆），風(fēng)濕骨痛（發(fā)旺），跌打損傷（林得叮相）等病癥[3]。隨著研究的不斷擴大和深入，當(dāng)歸藤的化學(xué)成分和藥理活性也日益受到重視。近20年來，對當(dāng)歸藤的生藥學(xué)特征、化學(xué)成分、質(zhì)量評價、藥理毒理、制劑和臨床用途等方面的研究均有相關(guān)報道。文章通過系統(tǒng)查閱相關(guān)文獻，擬從生藥學(xué)特征、化學(xué)成分、質(zhì)量評價、藥理毒理、制劑和臨床應(yīng)用等方面對當(dāng)歸藤的國內(nèi)研究概況與進展進行綜述。并在此基礎(chǔ)上依照質(zhì)量標(biāo)志物（Q-marker）的核心概念，從化學(xué)成分與傳統(tǒng)藥性、傳統(tǒng)功效、臨床新用途相關(guān)性、可測成分等幾個方面對當(dāng)歸藤質(zhì)量標(biāo)志物進行預(yù)測分析，以期為當(dāng)歸藤科學(xué)合理的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立提供有益參考。

1?生藥學(xué)特征

1.1?原植物形態(tài)?當(dāng)歸藤為藤本或攀援灌木，長3～6m;老莖具皮孔，小莖略具腺點或星狀毛，密被銹色長柔毛，葉柄長約 1 mm，被長柔毛，近頂端具疏腺點 [1]。

1.2?藥材性狀?當(dāng)歸藤的根呈類圓形或圓柱形，質(zhì)硬，側(cè)根較少，木質(zhì)部（棕黃色）與射線（白色）相間排列，表皮（紅棕色）易脫落，皮層內(nèi)面有縱紋且密集。莖呈圓柱形，質(zhì)硬，斷面纖維性，表皮（灰褐色）具星狀點狀皮孔、白色點狀皮孔或腺點，密被銹色柔毛和縱紋，髓部（紅褐色）明顯[6]。

1.3?組織結(jié)構(gòu)?盧森華等[6]、蔡毅等[7]采用石蠟切片法對當(dāng)歸藤根、莖橫切面進行顯微鑒別研究，并報道了當(dāng)歸藤根、莖橫切面顯微特征，如圖1～2、表1～2所示。

1.4?粉末特征?盧森華等[6]、蔡毅等[7]對當(dāng)歸藤粉末進行顯微鑒別研究，并報道了當(dāng)歸藤粉末顯微特征，如圖3、表3所示。

2?化學(xué)成分研究

當(dāng)歸藤的化學(xué)成分復(fù)雜，結(jié)構(gòu)多樣。目前，從當(dāng)歸藤分離得到的化合物包括黃酮類、萜類、甾體類、有機酸類、鞣質(zhì)類等。盧森華等[8]用化學(xué)反應(yīng)鑒別方法，對當(dāng)歸藤的乙醇提取液、水提取液、石油醚提取液進行定性鑒別，發(fā)現(xiàn)當(dāng)歸藤中可能含有黃酮類、三萜類、甾體類、有機酸類、糖類、苷類、鞣質(zhì)、皂苷、酚類、揮發(fā)油及油脂等化學(xué)成分。陳家源等[9]從該藥材根莖的乙醇提取物中分離得到4個結(jié)晶，其中3個鑒定為α-菠甾醇、正三十烷酸及正三十烷酸乙酯，另一個結(jié)晶初步分析為具側(cè)鏈的羥基苯醌類成分。目前對當(dāng)歸藤揮發(fā)油的研究主要是對其根部、莖部和葉中揮發(fā)油的研究，盧森華等[10]對當(dāng)歸藤不同部位中揮發(fā)油成分進行研究，采用水蒸氣蒸餾法分別提取當(dāng)歸藤根、莖、葉的揮發(fā)油成分，通過氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用法對這3個部位揮發(fā)油的化學(xué)成分進行對比研究，當(dāng)歸藤根、莖、葉揮發(fā)油中均含有棕櫚酸、肉豆蔻酸、2-正戊基呋喃和亞油酸，莖中含量最高為棕櫚酸，根中含量最高為亞油酸。闕祖亮等[11]對當(dāng)歸藤的化學(xué)成分研究，用系統(tǒng)溶劑分離法萃取得到不同極性的提取部位，然后用硅膠柱層析法對石油醚部位進行分離純化得到4個化合物，經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定其中兩個是維生素E和豆甾醇。楊瑞云等[12]對當(dāng)歸藤化學(xué)成分的研究中，也分離得到了大量黃酮類化合物，如圖4、圖5所示。

3?質(zhì)量評價研究

3.1?化學(xué)成分提取工藝?楊瑞云等[12]對當(dāng)歸藤中總黃酮提取工藝進行研究，采用正交設(shè)計實驗，考察了提取時間、乙醇濃度、提取次數(shù)和液料比對當(dāng)歸藤中總黃酮提取率的影響。結(jié)果表明，最佳提取工藝為60%乙醇，液料比12∶1，提取3次，每次 3 h，此工藝條件下當(dāng)歸藤中總黃酮的提取率為0.28%。劉靜等[13]采用紫外分光光度法，利用正交實驗，考察了提取時間、溶劑濃度、液料比和提取次數(shù)對當(dāng)歸藤中總皂苷提取量的影響。結(jié)果表明，當(dāng)歸藤中總皂苷的最佳提取工藝為60%乙醇、液料比 8∶1、提取4次、每次 2 h。管海波等[14]采用紫外分光光度法研究不同環(huán)境條件對當(dāng)歸藤紅色素穩(wěn)定性的影響，結(jié)果表明，當(dāng)歸藤紅色素在 440 nm處有最大吸收峰，酸性條件下較穩(wěn)定，見光不穩(wěn)定，葡萄糖、蔗糖、麥芽糖、苯甲酸鈉對該色素?zé)o明顯影響，金屬離子對其影響較大。

3.2?化學(xué)成分含量測定方法?在近年來已報道的研究中，測定當(dāng)歸藤藥材指標(biāo)性的成分主要為兒茶素。建立測定含量的方法多數(shù)包括高效液相色譜法和紫外-可見分光光度法。盧森華等[15]建立了當(dāng)歸藤中兒茶素的含量高效液相色譜法，色譜柱為C18柱，檢測波長為 280 nm，流動相為甲醇-0.5%冰乙酸溶液（15∶85），兒茶素平均回收率為 98.26%。管海波等[16]利用紫外分光光度法測定了當(dāng)歸藤中兒茶素含量，當(dāng)歸藤樣品中兒茶素平均含量為2.88%。賀年[17]也探討用紫外分光光度法測定當(dāng)歸藤中兒茶素含量的應(yīng)用效果。

4?藥理研究

當(dāng)歸藤具有補血、活血、益精壯陽、強腰膝的功效。常用于治療血虛諸癥、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、產(chǎn)后虛弱、腰腿酸痛、跌打骨折等癥[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸藤具有多種藥理活性：如抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗氧化等，無明顯毒性，臨床常用量安全可行。但目前對當(dāng)歸藤還局限于一般的藥理活性研究中，尚無深入的作用機制方面的研究。

4.1?抗炎、鎮(zhèn)痛及抗凝血作用?魏中璇等[18]采用二甲苯致小鼠耳廓腫脹法、醋酸扭體法、熱板法、腹腔毛細血管通透性及抗凝血試驗其有效部位的作用進行研究，分別篩選出當(dāng)歸藤的抗炎、鎮(zhèn)痛及抗凝血的有效部位。結(jié)果表明，當(dāng)歸藤醇提物正丁醇部位各劑量均有明顯的抗炎作用，當(dāng)歸藤醇提物石油醚部位中劑量有良好的鎮(zhèn)痛作用，且其抗凝血效果最好。

4.2?抗氧化作用?龐丹清等[19]通過 DPPH 和 ABTS 自由基考察當(dāng)歸藤多糖的抗氧化能力，發(fā)現(xiàn)其具有較強的抗氧化活性。管海波等[16]在對當(dāng)歸藤化學(xué)成分的研究過程中，分離得到大量的兒茶素，兒茶素藥理作用廣泛，近幾年對兒茶素的藥理活性的研究越來越多，研究顯示兒茶素有多樣的生物活性，對多種疾病的預(yù)防與治療都有使用價值，已經(jīng)有大量的臨床實驗證明，兒茶素具有細胞調(diào)節(jié)作用以及抗氧化功能。此外兒茶素與其他抗癌藥聯(lián)合使用具有增效作用，作為抗癌輔助治療具有廣闊的前景。此外，管海波等[14]對當(dāng)歸藤紅色素進行穩(wěn)定性研究，也發(fā)現(xiàn)該藥材具有一定的抗氧化作用。

4.3?毒副作用?盧森華等[20]對當(dāng)歸藤進行急性毒性研究，評價當(dāng)歸藤日常用藥的安全性，結(jié)果顯示當(dāng)歸藤醇提取物和水提取物的毒性都很?。∕TD > 90g/kg），未測得灌胃給藥小鼠半數(shù)致死量LD50，最大耐受量倍數(shù)相當(dāng)成人用量的150倍。表明當(dāng)歸藤無明顯毒性，臨床用藥劑量安全。

5?制劑及臨床應(yīng)用

當(dāng)歸藤是廣西壯族和瑤族民間常用草藥，唐漢慶等[21]在探討壯醫(yī)藥理論中“公藥”“母藥”配伍規(guī)律及應(yīng)用時發(fā)現(xiàn)，白花蛇舌草和當(dāng)歸藤均有消腫散結(jié)作用，兩者相伍可用于癰瘍腫痛的治療。范麗麗等[22]在探討瑤醫(yī)盈虧平衡理論在廣西少數(shù)民族地區(qū)藥膳中的應(yīng)用時以瑤藥一身保暖養(yǎng)生湯為例，該方組成包括牛大力、當(dāng)歸藤各10g，功效為清補滋陰、補肝益腎、補氣活血、強身健體，適用于氣血虛少的婦女及中老年人。當(dāng)歸藤也是生產(chǎn)成藥的原料藥，是廣西特色中成藥桂龍藥膏的主要原藥材之一，用于慢性腰腿痛，風(fēng)濕骨痛，氣血虧虛引起的貧血、尿頻、心悸等癥。

6?質(zhì)量標(biāo)志物預(yù)測分析

Q-marker是劉昌孝院士[23] 近年來提出的新概念，中藥Q-marker是存在于中藥材和中藥產(chǎn)品中固有的或加工過程中形成的、與中藥的功能屬性密切相關(guān)的化學(xué)物質(zhì)，作為反映中藥安全性和有效性的標(biāo)志性物質(zhì)進行質(zhì)量控制[24]。因此，通過以上文獻綜述，基于中藥Q-marker的核心概念，對當(dāng)歸藤的Q-marker進行預(yù)測分析，有利于建立當(dāng)歸藤藥材科學(xué)的質(zhì)量控制方法。

6.1?基于植物親緣學(xué)及化學(xué)成分特有性證據(jù)的Q-marker預(yù)測分析?中藥化學(xué)成分復(fù)雜，一種中藥含有多種化學(xué)成分，而不同藥材可能含有相同的化學(xué)成分。為此，應(yīng)該在明確中藥的化學(xué)物質(zhì)組的前提下，通過化學(xué)成分的生源途徑及特有性分析，選擇具有代表性、特異性的化學(xué)成分，進一步聚焦鎖定質(zhì)量控制指標(biāo)，可以提高質(zhì)量控制的針對性和指向性[25]。因此，從植物親緣學(xué)入手探討當(dāng)歸藤的化學(xué)成分，對于正確選擇Q-marker，提高當(dāng)歸藤質(zhì)量控制的針對性和特征性具有重要意義。

當(dāng)歸藤來源于紫金?？扑崽僮訉伲‥mbelia）植物，酸藤子屬植物至今已發(fā)現(xiàn)140余種，分布于太平洋諸島、亞洲南部及非洲等熱帶及亞熱帶地區(qū)，我國分布有20種，從東南至西南各省區(qū)均有[26]。酸藤子屬植物的化學(xué)成分比較豐富，根皮、莖葉和果實中大多含有苯醌類、苯酚類、黃酮類、三萜類、苯丙素類、揮發(fā)油類等化學(xué)成分[26]。其中苯醌類成分認(rèn)為是酸藤子屬植物的主要有效成分，是酸藤子屬植物的重要化學(xué)標(biāo)志物。迄今為止，從該屬植物中已分離得到約20個苯醌類化合物，其苯醌類化合物大多以2-羥基-1，4-苯醌為母核，且不同部位均有分布，蒽貝素作為一種藥理活性顯著的物質(zhì)，是該屬植物研究最早的化合物[27]。陳家源等[9]從當(dāng)歸藤的根莖中分離得到了帶側(cè)鏈的苯醌類化合物。通過對酸藤子屬化學(xué)成分分布差異性和特有性分析，苯醌類成分可作為當(dāng)歸藤Q(mào)-marker篩選的重要參考。

6.2?基于傳統(tǒng)功效的相關(guān)性Q-marker預(yù)測分析?傳統(tǒng)功效（功能主治）是對中藥有效性的概括，也是臨床用藥的依據(jù)[28]。當(dāng)歸藤具有補血、活血、益精壯陽、強腰膝的功效，常用于治療血虛諸癥、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、產(chǎn)后虛弱、腰腿酸痛、跌打骨折等癥[1]?，F(xiàn)代藥理研究表明，當(dāng)歸藤中多糖具有體外抗氧化活性[19]，兒茶素及其類似化合物具有抗氧化、保護心血管、抗腫瘤、抗菌、抗病毒、抗炎、免疫調(diào)節(jié)、神經(jīng)保護、調(diào)節(jié)糖脂代謝等藥理作用[29]。維生素E抗氧化作用維持生育功能、維持免疫功能等作用[30];亞油酸具有降低血脂、軟化血管、降低血壓、促進微循環(huán)的作用，具有防治動脈粥樣硬化及心血管疾病的保健效果 [31]。這幾類化合物與當(dāng)歸藤的傳統(tǒng)功效相對應(yīng)，是當(dāng)歸藤傳統(tǒng)功效（功能主治）的主要藥效物質(zhì)基礎(chǔ)，也是當(dāng)歸藤Q(mào)-marker篩選主要途徑和重要依據(jù)。

6.3?基于傳統(tǒng)藥性的相關(guān)性Q-marker預(yù)測分析?中藥的性味歸經(jīng)是中藥的基本屬性，也是臨證治法、遣藥組方的重要依據(jù)，也應(yīng)作為質(zhì)量標(biāo)志物確定的依據(jù)之一[28]。當(dāng)歸藤味其味苦、澀，性溫。根據(jù)中藥藥性理論，“苦、澀”的物質(zhì)基礎(chǔ)首先應(yīng)具有苦、澀味的味覺特征，同時，還應(yīng)具有“苦、澀”的功能屬性。歸納總結(jié)《中國藥典》2015 年版苦味藥與歸經(jīng)的關(guān)系，可以看出苦味藥主要歸肝、肺、胃經(jīng)，其化學(xué)成分大多包括生物堿、揮發(fā)油、苷類、醌類、黃酮類及苦味素等[32]。根據(jù)以上分析，當(dāng)歸藤中的苷類、醌類、黃酮類成分應(yīng)是其“性味”的主要物質(zhì)基礎(chǔ)，應(yīng)將其作為當(dāng)歸藤Q(mào)-marker選擇的重要參考依據(jù)。

6.4?基于藥效學(xué)的相關(guān)性Q-marker預(yù)測分析?藥效學(xué)研究表明，當(dāng)歸藤具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗凝血、抗氧化等多種藥理活性[16-19]。當(dāng)歸藤中的苷類、醌類、黃酮類成分是當(dāng)歸藤治療治療血虛諸癥、月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、產(chǎn)后虛弱、腰腿酸痛、跌打骨折等癥的物質(zhì)基礎(chǔ)，應(yīng)將苷類、醌類、黃酮類作為當(dāng)歸藤Q(mào)-marker篩選的重要參考。

6.5?基于化學(xué)成分的可測性Q-marker預(yù)測分析?化學(xué)成分的可測性也是質(zhì)量標(biāo)志物確定的重要依據(jù)[28]。目前中藥化學(xué)成分主要通過色譜來進行分析測定，當(dāng)歸藤質(zhì)量標(biāo)志物須能在色譜上進行定性鑒別和定量測定，便于建立質(zhì)量評價方法，制定科學(xué)性和可行性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[33]。根據(jù)以上分析，苷類、醌類、黃酮類成分是當(dāng)歸藤質(zhì)量標(biāo)志物的重要選擇。其中，黃酮類等成分易采用色譜方法進行測定，操作方便，前處理簡單。在近年來已報道的研究中，測定當(dāng)歸藤藥材指標(biāo)性的成分主要為兒茶素。建立測定含量的方法包括高效液相色譜法和紫外-可見分光光度法。應(yīng)聚焦當(dāng)歸藤中既有專屬性又有活性，同時易于通過色譜進行測定的成分，將其作為當(dāng)歸藤Q(mào)-marker。

7?結(jié)語與展望

當(dāng)歸藤作為一種應(yīng)用比較廣泛的民族藥，具有一定的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)，有著廣泛的應(yīng)用前景和開發(fā)利用價值。在長期的臨床應(yīng)用中積累了一定的經(jīng)驗，配伍治療腰腿酸痛、不孕癥、月經(jīng)不調(diào)等。因此，如何建立科學(xué)、合理的質(zhì)量評價方法，對當(dāng)歸藤的質(zhì)量進行全面準(zhǔn)確地評價并指導(dǎo)當(dāng)歸藤資源的合理利用，對于當(dāng)歸藤產(chǎn)業(yè)的健康發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義。文章在對當(dāng)歸藤化學(xué)成分和現(xiàn)代藥理作用研究現(xiàn)狀進行總結(jié)的基礎(chǔ)上，以中藥Q-marker的理論為指導(dǎo)，根據(jù)當(dāng)歸藤化學(xué)成分和功效、性味相關(guān)證據(jù)，并結(jié)合酸藤子屬植物苯醌類成分生源途徑分析，對當(dāng)歸藤Q(mào)-marker的篩選和確定進行了系統(tǒng)性的文獻分析和論證。

隨著國內(nèi)對當(dāng)歸藤的應(yīng)用越來越廣泛，但在目前的研究報道中，對當(dāng)歸藤的研究比較零散，缺乏系統(tǒng)性研究，當(dāng)歸藤的化學(xué)成分以及藥理作用方面的研究還不透徹和全面，如何更好地開發(fā)和利用廣西民族藥當(dāng)歸藤藥材資源，為其臨床應(yīng)用提供充分的藥學(xué)依據(jù)，還有待在系統(tǒng)的藥效學(xué)、藥代動力學(xué)和藥物分析等方面進行進一步的深入研究[34]。后期，本課題組將基于當(dāng)歸藤Q(mào)-marker的預(yù)測分析對其質(zhì)量進行深入研究，篩選并確定當(dāng)歸藤的質(zhì)量標(biāo)志物，建立質(zhì)量分析和評價方法，以便于建立當(dāng)歸藤質(zhì)量控制及質(zhì)量溯源體系[35]。

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（收稿日期：2019-10-10?編輯：陶希睿）