鄧哲，周海燕*，馬夢(mèng)強(qiáng)，荊文光，杜杰，孫曉叢，范亞楠，陳彥琳

1.中國(guó)中藥有限公司，北京 100195；2.河南農(nóng)業(yè)大學(xué)，河南 鄭州 450002

縱觀各個(gè)行業(yè)，產(chǎn)品上市銷售之前都離不開包裝和貯藏2個(gè)環(huán)節(jié)。包裝具有保護(hù)產(chǎn)品質(zhì)量和延伸產(chǎn)品價(jià)值的雙重作用，貯藏的目的是為了在保護(hù)好產(chǎn)品質(zhì)量的基礎(chǔ)上保證產(chǎn)品在市場(chǎng)上的持續(xù)供應(yīng)。因此，包裝和貯藏對(duì)產(chǎn)品意義重大。中藥飲片作為特殊的產(chǎn)品，包裝和貯藏環(huán)節(jié)在行業(yè)中不夠重視，尤其是包裝，醫(yī)藥古籍中幾乎很少有論述；貯藏方面雖有一些零散的理論和方法，如對(duì)抗同貯法[1]，但在大規(guī)模生產(chǎn)中較難實(shí)施。如今，包裝和貯藏的研究集中在黃芪[2-3]、甘草[4]、山藥[5]、熟地黃[6]、枸杞子[7]、黨參[8]、白芍[9]、葛根[10]等少量品種上，尚未有充足的數(shù)據(jù)為行業(yè)提供支持。2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》(以下簡(jiǎn)稱《中國(guó)藥典》)中對(duì)中藥飲片的貯藏也只是簡(jiǎn)單的描述為“置陰涼干燥通風(fēng)處”，更無(wú)包裝和有效期的要求。因此，對(duì)中藥飲片包裝和貯藏的研究具有實(shí)質(zhì)性的意義。

厚樸為木蘭科植物厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils.或凹葉厚樸MagnoliaofficinalisRehd.et Wils. var.biloba Rehd.et Wils.的干燥干皮、枝皮和根皮。《神農(nóng)本草經(jīng)》中列為上品，傳統(tǒng)功效為燥濕消痰、化氣除滿?，F(xiàn)代研究表明其在神經(jīng)、心血管、消化、呼吸系統(tǒng)及抗腫瘤、抗氧化、抗菌等方面均具有藥理活性[11]。本研究以厚樸飲片為研究對(duì)象，以目前常用且符合藥用標(biāo)準(zhǔn)的聚乙烯塑料袋、鋁塑復(fù)合袋和牛皮淋膜紙袋材料采用真空與非真空2種方式包裝，置于常溫和高溫高濕2種不同貯藏條件下，參考《中國(guó)藥典》 中“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”[12]進(jìn)行厚樸飲片穩(wěn)定性研究，探討厚樸飲片適宜的包裝材料、包裝方式和貯藏條件，以期為市場(chǎng)上的厚樸飲片的包裝貯藏提供參考。

1 材料

Waters e2695型高效液相色譜儀(美國(guó)waters公司)；XS205DU型電子天平[梅特勒-托利多國(guó)際貿(mào)易(上海)有限公司]；Milli-Q超純水儀(德國(guó)密理博)；KQ-500DE型數(shù)控超聲清洗器(昆山市超聲儀器有限公司)；Labonce-250GS穩(wěn)定箱(北京蘭貝石恒溫技術(shù)有限公司)。

厚樸飲片(四川新荷花中藥飲片有限公司，批號(hào)：D1707020)，經(jīng)中國(guó)中藥有限公司王繼永研究員鑒定為正品；厚樸酚(中國(guó)食品藥品檢定研究院，純度：98.8%，批號(hào)：110729-201513)；和厚樸酚(中國(guó)食品藥品檢定研究院，純度：99.3%，批號(hào)：110730-201614)；甲醇(色譜級(jí))，其他試劑均為分析純。包裝材料：聚乙烯塑料袋、鋁塑復(fù)合袋、牛皮淋膜紙袋。

2 方法與結(jié)果

厚樸飲片樣品分別采用聚乙烯塑料袋、鋁塑復(fù)合袋包裝、牛皮淋膜紙袋，每袋200 g樣品，并且分別采用真空和非真空方式(牛皮淋膜紙袋不能抽真空除外)。將上述不同包裝的樣品分為2組，1組置于藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱中[溫度(40±2) ℃、相對(duì)濕度(75±5)%]，開展加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究；另1組置于北京華邈藥業(yè)有限公司常溫庫(kù)中(溫度10～30℃，相對(duì)濕度45%～75%)，開展常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)研究。加速穩(wěn)定性試驗(yàn)組分別在貯藏時(shí)間0、1、2、3、6個(gè)月的月末取樣，常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)組在貯藏時(shí)間0、3、6個(gè)月的月末取樣，取樣后均按照《中國(guó)藥典》進(jìn)行性狀、水分、厚樸酚與和厚樸酚的總量的測(cè)定[13]。試驗(yàn)起止時(shí)間為2018年4—10月。結(jié)果見表1～2。

3 比較與分析

3.1 外觀性狀

將常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品和加速穩(wěn)定性試驗(yàn)樣品分別在對(duì)應(yīng)的儲(chǔ)藏時(shí)間取出進(jìn)行性狀檢查并拍照記錄，性狀檢查重點(diǎn)包括內(nèi)外表面顏色、質(zhì)地、氣味、霉變、蟲蛀等項(xiàng)目。結(jié)果常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)6個(gè)月內(nèi)各種包裝下厚樸飲片的性狀沒有變化；加速穩(wěn)定性試驗(yàn)中，除了真空鋁塑復(fù)合袋、非真空鋁塑復(fù)合袋、真空聚乙烯塑料袋內(nèi)厚樸飲片仍有香氣外，其余氣味較淡，但性狀沒有顯著的變化。兩者均未見蟲蛀、發(fā)霉等現(xiàn)象。

3.2 水分變化

3.2.1 常溫試驗(yàn)組 據(jù)表1數(shù)據(jù)可知，常溫組所有樣品貯藏6個(gè)月時(shí)水分均符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)，各樣品隨著貯藏時(shí)間推進(jìn)，水分變化較慢，6個(gè)月時(shí)水分?jǐn)?shù)值趨于相同。可見在常溫庫(kù)中，牛皮淋膜袋、非真空聚乙烯塑料袋、真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復(fù)合袋和真空鋁塑復(fù)合袋對(duì)厚樸飲片水分的影響差異小，見圖1。

表1 厚樸飲片常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)

注：S代表非真空聚乙烯塑料袋包裝；ZS代表真空聚乙烯塑料袋包裝；L代表非真空鋁塑復(fù)合袋包裝；ZL代表真空鋁塑復(fù)合袋包裝；N代表牛皮淋膜紙袋包裝，下同。圖1 常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)厚樸飲片水分變化趨勢(shì)

3.2.2 加速試驗(yàn)組 從表2數(shù)據(jù)可知，在加速試驗(yàn)過(guò)程中，隨著貯藏時(shí)間的推進(jìn)，各包裝材料和方式樣品水分均體現(xiàn)不同程度增加趨勢(shì)，其中非真空聚乙烯塑料袋、牛皮淋膜紙袋水分變化較快(0～2個(gè)月)且整個(gè)試驗(yàn)過(guò)程中處于高數(shù)值狀態(tài)，真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復(fù)合袋和真空鋁塑復(fù)合袋水分變化相對(duì)平緩，各月份水分始終呈現(xiàn)為真空聚乙烯塑料袋>非真空鋁塑復(fù)合袋>真空鋁塑復(fù)合袋。非真空聚乙烯塑料袋在2個(gè)月水分為10.2%，牛皮淋膜紙袋在3個(gè)月水分為10.3%，真空聚乙烯塑料袋在6個(gè)月水分為10.1%，非真空鋁塑復(fù)合袋在6個(gè)月水分為10.1%，水分均不符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)；唯有真空鋁塑復(fù)合袋在6個(gè)月時(shí)水分為9.7%，處合格之列。因此，從水分的變化分析，真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復(fù)合袋、真空鋁塑復(fù)合袋優(yōu)于非真空聚乙烯塑料袋和牛皮淋膜紙袋，其中真空鋁塑復(fù)合袋最優(yōu)，能延緩厚樸飲片吸收水分，延長(zhǎng)保質(zhì)期。為了更加直觀地比較，將各包裝、各貯藏時(shí)間所測(cè)得的水分做圖分析，見圖2。

圖2 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)厚樸飲片水分變化趨勢(shì)

3.3 含量變化情況

3.3.1 常溫試驗(yàn)組 常溫試驗(yàn)組5種包裝樣品厚樸酚與和厚樸酚的總量(“兩酚總量”)均先上升(0～3個(gè)月)后下降(3～6個(gè)月)。從圖3可清晰的看出，6個(gè)月時(shí)牛皮淋膜紙袋(1.74%)和非真空聚乙烯塑料袋(1.78%)下降較快，并且牛皮淋膜紙袋變化最快，“兩酚總量”低于0個(gè)月樣品；其余4種包裝“兩酚總量”變化相對(duì)較緩；各樣品貯藏6個(gè)月時(shí)“兩酚總量”均高于《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)。可見在常溫庫(kù)，鋁塑復(fù)合袋、非真空聚乙烯塑料袋包裝均適合厚樸飲片。

圖3 常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)厚樸酚與和厚樸酚的總量

3.3.2 加速試驗(yàn)組 從表2、圖4可知，5種不同包裝“兩酚總量”隨貯藏時(shí)間的不同呈現(xiàn)波動(dòng)變化，貯藏6個(gè)月時(shí)“兩酚總量”下降，接近并符合《中國(guó)藥典》標(biāo)準(zhǔn)，可見加速試驗(yàn)6個(gè)月時(shí)真空聚乙烯塑料袋、非真空鋁塑復(fù)合袋、真空鋁塑復(fù)合袋、非真空聚乙烯塑料袋、牛皮淋膜紙袋對(duì)“兩酚總量”的影響差異小。

表2 厚樸飲片加速穩(wěn)定性試驗(yàn)

圖4 加速穩(wěn)定性試驗(yàn)厚樸酚與和厚樸酚的總量變化趨勢(shì)

3.4 貯藏條件的確定

通過(guò)本研究表明，厚樸飲片在儲(chǔ)存過(guò)程中會(huì)受到濕溫度的影響，不同包裝材料和包裝方式能對(duì)其質(zhì)量產(chǎn)生影響，主要體現(xiàn)在水分上。考慮到厚樸飲片質(zhì)較硬，抽真空易戳破包裝袋，適合非真空方式包裝。結(jié)合加速和常溫試驗(yàn)結(jié)果，本研究確定了厚樸飲片適合的內(nèi)包裝順序?yàn)榉钦婵珍X塑復(fù)合袋>非真空聚乙烯塑料袋>牛皮淋膜紙袋，最適宜為非真空鋁塑復(fù)合袋?？紤]到成本，市場(chǎng)上常用聚乙烯塑料袋和牛皮淋膜紙袋包裝，與目前市場(chǎng)流通一致。

4 討論

4.1 穩(wěn)定性試驗(yàn)條件選擇

本研究常溫穩(wěn)定性試驗(yàn)借助北京華邈藥業(yè)有限公司的倉(cāng)庫(kù)開展，實(shí)際控制溫濕度較恒定，全年控制在15～20℃，相對(duì)濕度45%～70%，其貯藏條件與實(shí)際中藥飲片貯藏一致，所得結(jié)果能為市場(chǎng)厚樸飲片的包裝貯藏提供參考。加速試驗(yàn)參照《中國(guó)藥典》“原料藥物與制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則”進(jìn)行，所以選擇溫度(40±2) ℃，相對(duì)濕度(75±5)%，為期6個(gè)月的試驗(yàn)。

4.2 水分測(cè)定注意事項(xiàng)

《中國(guó)藥典》規(guī)定厚樸飲片的水分測(cè)定采用甲苯法，并且對(duì)該方法有具體的介紹，包括各部分裝置、取樣量、操作方法等，但并未對(duì)裝置中的水分測(cè)定管有相關(guān)參數(shù)的要求。實(shí)際水分測(cè)定中，水分測(cè)定管為整個(gè)方法的核心所在。筆者嘗試了3種不同型號(hào)的水分測(cè)定管：其中1種為直筒式(外直徑均為0.8 cm，最大量程為5 mL，最小刻度為0.05 mL)；另2種均類似圓錐形(最大量程為10 mL，1～2 mL的最小刻度為0.01 mL，2～10 mL最小刻度為0.2 mL)，不同的是一種下端部分突然變小，形成了峽口。而對(duì)于直筒式和形成峽口的水分測(cè)定管在測(cè)定過(guò)程中，管下端常常會(huì)有大量甲苯存在，造成水滴混在其間，難以讀數(shù)；對(duì)于另外一種類似圓錐形的水分測(cè)定管，甲苯與水分層明顯，利于讀數(shù)。因此，建議《中國(guó)藥典》甲苯法中規(guī)定水分測(cè)定管的詳細(xì)參數(shù)。

4.3 環(huán)境因子、包裝材料、包裝方法和厚樸飲片質(zhì)量的關(guān)系

包裝、貯藏與中藥材或飲片質(zhì)量的相關(guān)性研究，有學(xué)者給予了概述。如于莉等[14]認(rèn)為中藥材在貯藏過(guò)程中的質(zhì)量與溫度、濕度、環(huán)境含氧量、化學(xué)環(huán)境、光照、藥材含水量、包裝材料、貯藏前的加工方式8個(gè)方面的因素有關(guān)；何微微等[15]進(jìn)一步概括為包裝材料、包裝方法和中藥材含水量是影響貯藏過(guò)程中中藥品質(zhì)的關(guān)鍵因素。綜合總結(jié)可以得出環(huán)境因子、包裝材料、包裝方法、藥材含水量是影響貯藏過(guò)程中中藥質(zhì)量的關(guān)鍵因素。本研究也證實(shí)了這一點(diǎn)，如加速試驗(yàn)中因高溫、高濕，環(huán)境中水分較大，造成厚樸飲片的水分明顯高于常溫庫(kù)中樣品的水分，而藥材水分的升高，勢(shì)必影響藥材的質(zhì)量。并且水分的變化與包裝材料和包裝方法關(guān)系密切，從圖2中可以看出，牛皮淋膜紙袋包裝的藥材含水量明顯高于聚乙烯塑料袋和鋁塑復(fù)合袋。真空包裝藥材含水量小于非真空包裝，其原因是不同的包裝材料，其阻濕性能大小各異，表現(xiàn)為鋁塑復(fù)合袋>聚乙烯塑料袋>牛皮淋膜紙袋[16]。因此，中藥飲片的貯藏過(guò)程中，應(yīng)重視環(huán)境因子、包裝材料、包裝方法、藥材含水量等因素的控制。

4.4 厚樸飲片包裝材料及方式的選擇

厚樸飲片屬于含揮發(fā)油類的飲片，對(duì)于該類飲片的貯藏要注意出現(xiàn)泛油或氣味散失的現(xiàn)象，對(duì)貯藏條件也相對(duì)較高。類似含揮發(fā)油類飲片的包裝貯藏也有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，如薄荷[17]、佩蘭[18]等，均建議采用真空袋包裝貯藏，符合常規(guī)性思維。但本研究得出厚樸飲片最佳包裝依次為非真空鋁塑復(fù)合袋、非真空聚乙烯塑料袋、牛皮淋膜紙袋形式，考慮成本，建議和市場(chǎng)流通一致，即北方多用牛皮淋膜紙袋、南方多用非真空聚乙烯塑料袋包裝，而并非含揮發(fā)油類的飲片就一定適合真空包裝方式。同樣，也有文獻(xiàn)報(bào)道含揮發(fā)油的飲片并不適合采用真空包裝方法的，如廣陳皮[19]。厚樸飲片不適合真空包裝的原因主要有三點(diǎn)：其一，厚樸飲片含有的揮發(fā)油并不多，筆者曾做過(guò)幾批樣品，平均含油量不到0.2%；其二，厚樸揮發(fā)油可能并不是發(fā)揮主要療效的成分[20]，有文獻(xiàn)報(bào)道[21]其可能為產(chǎn)生刺激性的物質(zhì)基礎(chǔ)；其三，厚樸飲片相比全草類飲片如薄荷、佩蘭來(lái)說(shuō)，質(zhì)地較硬，抽真空難度加大，并且運(yùn)輸過(guò)程中真空容易破裂。因此，厚樸飲片推薦以非真空聚乙烯塑料袋和牛皮淋膜紙袋包裝。