丘寶珍

摘要：目的 ?探討碳酸鑭治療維持性血液透析患者高磷血癥的臨床療效。方法 ?選取2017年1月～2018年12月我院治療發(fā)生高磷血癥的72例維持性血液透析患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組36例。對照組給予碳酸鈣D3咀嚼片治療，觀察組給予采取碳酸鑭治療，比較兩組治療前后血磷、全段甲狀旁腺激素及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 ?治療后1、2、3個月后，兩組血磷、全段甲狀旁腺激素均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組惡心/嘔吐、腹瀉、便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 ?碳酸鑭治療維持性血液透析患者高磷血癥療效確切，能夠有效降低患者血磷、全段甲狀旁腺激素，且安全性較高。

關(guān)鍵詞：維持性血液透析;高磷血癥;碳酸鑭

中圖分類號：R459.5 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.24.053

文章編號：1006-1959（2019）24-0148-03

Effect of Lanthanum Carbonate on Hyperphosphatemia in Patients with Maintenance Hemodialysis

QIU Bao-zhen

（Department of Nephrology，Meizhou People's Hospital，Meizhou 514031，Guangdong，China）

Abstract：Objective ?To investigate the clinical effect of lanthanum carbonate on hyperphosphatemia in patients with maintenance hemodialysis. Methods ?A total of 72 maintenance hemodialysis patients with hyperphosphatemia who were treated in our hospital from January 2017 to December 2018 were selected and divided into observation group and control group by random number table method， with 36 cases in each group. The control group was treated with calcium carbonate D3 chewable tablets， and the observation group was treated with lanthanum carbonate. The incidences of blood phosphorus， whole parathyroid hormone and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results ?After 1， 2， and 3 months after treatment， blood phosphorus and total parathyroid hormone in the two groups were lower than before treatment. The blood phosphorus and full parathyroid hormone in the observation group were lower than those in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of nausea / vomiting， diarrhea， and constipation between the two groups（P>0.05）. Conclusion ?Lanthanum carbonate is effective in the treatment of hyperphosphatemia in patients with maintenance hemodialysis. It can effectively reduce the blood phosphorus and the whole parathyroid hormone of patients， and it has high safety.

Key words：Maintenance hemodialysis;Hyperphosphatemia;Lanthanum carbonate

維持性血液透析（maintenance hemodialysis）是一種利用血液透析或腹膜透析等方式延長患者生存周期、改善其生存質(zhì)量的過度方法，已成為腎臟病患者主流治療手段[1]。隨著老齡化社會的來臨，慢性腎臟病發(fā)病率也呈逐年升高趨勢，維持性血液透析的應(yīng)用頻率亦隨之提高[2]。然而，長期接受維持性血液透析治療的患者容易發(fā)生多種并發(fā)癥，其中高磷血癥最為常見[3]，嚴(yán)重影響患者生活及生存質(zhì)量。因此，控制高磷血癥對改善維持性血液透析患者生活質(zhì)量和預(yù)后具有重要意義。目前，治療高磷血癥的方法主要有控制飲食中磷的攝入和口服磷結(jié)合劑。傳統(tǒng)磷結(jié)合劑主要為含鋁和含鈣的磷結(jié)合劑，長期應(yīng)用后可能導(dǎo)致高鋁血癥和高鈣血癥。碳酸鑭是新型不含鋁和鈣的磷結(jié)合劑，有研究表明[4]，碳酸鑭具有良好的降低血磷水平的作用。本研究主要探討碳酸鑭治療維持性血液透析患者高磷血癥的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 ?選取2017年1月～2018年12月在梅州市人民醫(yī)院治療發(fā)生高磷血癥的72例維持性血液透析患者作為研究對象，排除研究開始前3個月服用過功效相似的藥物或?qū)Ρ狙芯克幬镞^敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組36例。對照組中男27例、女9例;年齡38～64歲，平均年齡（51.26±1.44）歲;原發(fā)病類型：慢性腎小球腎炎21例、糖尿病腎病7例、高血壓腎病5例、狼瘡性腎炎2例、多囊腎1例。觀察組中男30例、女6例;年齡40～66歲，平均年齡（51.34±1.49）歲;原發(fā)病類型：慢性腎小球腎炎20例、糖尿病腎病7例、高血壓腎病4例、狼瘡性腎炎3例、多囊腎2例。兩組性別、年齡、透析時間、原發(fā)病類型比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 ?兩組均接受為期3個月的用藥治療，同時遵醫(yī)囑低磷飲食[5]。對照組給予碳酸鈣D3咀嚼片（通用電氣藥業(yè)<上海>有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000670）治療，1片/次，1～2次/d，單日最高用藥劑量≤3片。觀察組采取碳酸鑭（Shire Pharmaceutical Contracts Limited，國藥準(zhǔn)字H20120051）治療，根據(jù)患者血磷水平給藥，具體標(biāo)準(zhǔn)如下：血磷>2.42 mmol/L者，1 g/次，3次/d;血磷1.78～2.42 mmol/L者，0.5 g/次，3次/d;血磷<1.78 mmol/L者，0.5 g/次，1次/d，隨餐嚼服。

1.3觀察指標(biāo) ?比較兩組治療前、治療后1、2、3個月血磷、全段甲狀旁腺激素及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 ?采用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗;計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用？字2檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后血磷、全段甲狀旁腺激素比較 ?治療前兩組血磷、全段甲狀旁腺激素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、2、3個月，兩組血磷、全段甲狀旁腺激素均較治療前下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ?兩組惡心/嘔吐、腹瀉、便秘發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表2。

3討論

維持性血液透析是目前臨床治療終末期腎臟病患者常用的腎臟替代治療手段[6]。一般情況下，處于Ⅱ期慢性腎功能不全的患者存在較為明顯的尿毒癥癥狀：①血肌酐或者是血尿素氮明顯升高;②無尿或者明顯少尿;③心力衰竭、腦病;④嚴(yán)重酸中毒或者是電解質(zhì)異常，符合任意1個就需要接受血液透析治療[7]。然而，長期接受維持性血液透析治療的患者普遍病情較重，腎功能部分或者完全喪失，此時機(jī)體排磷能力大幅降低，導(dǎo)致大量的磷蓄積于體內(nèi)而形成高磷血癥[8]。由于維持性血液透析所用的透析液中并不含磷，故高磷血癥患者發(fā)病原因與日常飲食攝入的磷無法經(jīng)腎臟排出密切相關(guān)[9]。因此，維持性血液透析治療期間醫(yī)務(wù)人員通常采取低磷飲食以預(yù)防高磷血癥的發(fā)生。

隨著終末期腎臟病發(fā)病率的逐年升高以及維持性血液透析應(yīng)用頻率的提高，高磷血癥已經(jīng)成為治療期間面臨的一個不可回避的現(xiàn)實問題。隨著研究的不斷深入，引起高磷血癥的病因病機(jī)日漸明確，具體包括以下幾個方面：①腎小球濾過率降低，急性腎功能衰竭發(fā)生后體內(nèi)血磷將會迅速提高，同時腎小球濾過率大幅降低，腎臟組織受到損傷，肌纖維溶解亦會導(dǎo)致血磷數(shù)值升高，而慢性腎功能衰竭時腎小球濾過率低于25～30 ml/min時，發(fā)生高磷血癥的風(fēng)險大幅增加[10];②磷攝入過多，當(dāng)腎小球濾過率下降至危險水平的同時，患者過量攝入富含磷的食物也是引發(fā)高磷血癥的原因之一[11];③代謝性酸中毒，隨著終末期腎病病情的不斷惡化，機(jī)體內(nèi)重要臟器處于缺血缺氧狀態(tài)，乳酸水平大幅升高，隨之導(dǎo)致細(xì)胞代謝障礙，使得細(xì)胞內(nèi)磷離子釋放于血液之中，血磷含量迅速上升[12]。

維持性血液透析患者高磷血癥發(fā)生后，若未得到及時處置，將會加大繼發(fā)性甲亢的發(fā)生風(fēng)險，原因在于過高的血磷水平將會直接作用于甲狀旁腺激素-甲旁腺軸，使得全段甲狀旁腺激素水平升高，而后者數(shù)值的升高亦會引起腎性骨病，同時全段甲狀旁腺激素也是毒素的主要成分。腎臟為機(jī)體內(nèi)人25羥基維生素D3轉(zhuǎn)化為1，25-二羥維生素D3的主要場所，在腎功能障礙發(fā)生早期血磷水平上升就會抑制1，25-二羥維生素D3的轉(zhuǎn)化，使得全段甲狀旁腺激素分泌量激增[13]。

高磷血癥還會導(dǎo)致骨組織對甲狀旁腺激素的脫鈣作用形成強(qiáng)烈的抵抗，導(dǎo)致骨鈣難以順利進(jìn)入血液之中，造成血鈣數(shù)值持續(xù)降低并進(jìn)一步刺激甲狀旁腺激素的分泌，加大患者死亡風(fēng)險[14]。鑒于高磷血癥容易危及患者生命安全，因此除了飲食療法外還需要予以積極的藥物治療。目前臨床常用的藥物包括鋁制劑、碳酸鈣、醋酸鈣，其中鋁制劑是臨床最早使用的磷結(jié)合劑，但應(yīng)用期間發(fā)現(xiàn)患者普遍存在著鋁蓄積問題，加大透析腦病、鋁性骨病等并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，因此目前臨床已經(jīng)鮮少使用。碳酸鈣既可以補(bǔ)鈣又能夠在腸道中與機(jī)體攝入的磷有機(jī)結(jié)合，從而發(fā)揮出降磷作用，但該藥物應(yīng)用時容易引起高鈣血癥并且腸道反應(yīng)發(fā)生率高。醋酸鈣則是一種腸道磷結(jié)合劑，既可以與腸道中的磷相結(jié)合，又能夠解除酸中毒，是一種較為理想的治療用藥，但其亦存在潛在的高鈣血癥風(fēng)險，加之其應(yīng)用時間較短，療效尚有待商榷。

碳酸鑭為一種磷結(jié)合劑，在上消化道酸性環(huán)境中可以被解離并與攝入食物中所包含的磷酸鹽相結(jié)合，形成不溶性的磷酸鑭復(fù)合物，從而實現(xiàn)抑制磷酸鹽吸收、降低血清磷酸鹽及磷酸鈣水平的目的。相較于既往臨床常用的幾種磷結(jié)合劑，碳酸鑭對血鈣的影響微乎其微，使得高鈣血癥風(fēng)險得到了有效控制，故受到了臨床的高度重視。本研究結(jié)果顯示，治療前兩組血磷、全段甲狀旁腺激素比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后1、2、3個月兩組血磷、全段甲狀旁腺激素均較治療前下降，且觀察組血磷、全段甲狀旁腺激素低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），與何來明[15]研究結(jié)果一致，表明兩種藥物均能夠取得較為理想的治療效果，但觀察組各指標(biāo)數(shù)值改善效果較對照組更佳，證實了碳酸鑭治療療效優(yōu)于碳酸鈣。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），說明碳酸鑭安全性較高。但本研究仍存在一定局限性，由于本研究樣本數(shù)較少，因此所得結(jié)果仍然有待于今后大樣本隨機(jī)對照試驗予以證實。

綜上所述，碳酸鑭治療維持性血液透析患者高磷血癥療效確切，能夠有效降低患者血磷、全段甲狀旁腺激素，且安全性較高。

參考文獻(xiàn)：

[1]薛艷，林曰勇，陳今，等.碳酸鑭治療血液透析高磷血癥的療效及安全性觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2019，23（7）：1029-1030.

[2]周桑瑾.碳酸鈣D3片對合并高磷血癥腹膜透析患者臨床效果及對血磷和血鈣水平影響[J].全科醫(yī)學(xué)臨床與教育，2019，17（2）：164-166.

[3]郭志玲，常潔，賈國強(qiáng)，等.腹膜透析和血液透析患者CKD-MBD的現(xiàn)況調(diào)查及分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2018，47（36）：4637-4640.

[4]李瑞英，王志強(qiáng).碳酸鑭治療維持性血液透析患者高磷血癥的療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥，2017，12（21）：132-133.

[5]蘭莎，張國勝.司維拉姆治療慢性腎衰竭維持性血液透析患者高磷血癥的有效性及對炎癥因子的影響[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2018，15（32）：142-145.

[6]楊玉穎，黃燕林，鄒寶林，等.維持性血液透析高磷血癥患者社會支持與磷飲食管理行為調(diào)查[J].廣西醫(yī)學(xué)，2018，40（20）：2427-2429.

[7]周迪超.碳酸鑭聯(lián)合碳酸鈣治療維持性血液透析患者高磷血癥的療效觀察[J].黑龍江醫(yī)藥，2018，31（5）：1026-1027.

[8]繆靜.低蛋白飲食治療維持性血液透析患者高磷血癥的臨床研究[D].河北北方學(xué)院，2014.

[9]程力，熊飛，張燕敏，等.海螵蛸聯(lián)合小劑量碳酸鑭對持續(xù)不臥床腹膜透析患者血磷的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（9）：790-792.

[10]蔡震川，李培貴，張萬軍，等.碳酸鑭與醋酸鈣治療維持性透析患者高磷血癥的對比研究[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2018，15（3）：175-178.

[11]李璐，杜俊，王鐵云，等.醋酸鈣片對合并高磷血癥腹膜透析患者的血磷及腹透液磷水平的影響[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2018，19（4）：326-328.

[12]劉智楠，鄭慧，郭向輝.碳酸司維拉姆聯(lián)合常規(guī)治療對慢性腎衰竭合并高磷血癥患者血清炎癥因子及HO-1、iPTH水平的影響[J].中國藥房，2018，29（5）：683-686.

[13]任彩清.觀察碳酸鑭治療尿毒癥維持性血液透析患者高磷血癥的療效及安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2017，5（34）：33-34.

[14]陳佩玲，龔德華.維持性血液透析患者：高血磷、高血鈣、高甲狀旁腺素伴心血管鈣化[J].腎臟病與透析腎移植雜志，2017，26（5）：495-500.

[15]何來明.碳酸鑭治療尿毒癥高磷血癥的臨床效果觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（35）：87-88.

收稿日期：2019-7-10;修回日期：2019-7-20

編輯/杜帆