劉華梅

[摘要]目的 探討短期甲強(qiáng)龍治療急性戊型黃疸型肝炎的臨床效果。方法 選取我院2014年1月～2018年12月收治的急性戊型黃疸型肝炎患者92例，按照隨機(jī)對(duì)照法將其分成激素組50例，非激素組42例，激素組采用甲強(qiáng)龍聯(lián)合常規(guī)保肝藥物，非激素組采用常規(guī)保肝藥物，比較這兩組患者經(jīng)治療5 d、2、4周后的總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、總膽汁酸數(shù)值及治療2、4周后的臨床效果。結(jié)果 激素組中治療5 d、2、4周后的總膽紅素、直接膽紅素、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶低于非激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;總膽汁酸在治療5 d后兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2、4周后激素組低于非激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療2周后，激素組的臨床總有效率（70.0%）高于非激素組（23.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 短期甲強(qiáng)龍?jiān)谥委熂毙晕煨忘S疸型肝炎中的應(yīng)用有優(yōu)勢。

[關(guān)鍵詞]甲強(qiáng)龍;急性戊型黃疸型肝炎;短期;丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶;總膽紅素

[中圖分類號(hào)] R512.62 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1674-4721（2019）12（b）-0086-04

Clinical effect of short-term Methylprednisolone on acute jaundice hepatitis E

LIU Hua-mei

Department of Infected District 1， the Second Hospital of Longyan， Fujian Province， Longyan ? 364000， China

[Abstract] Objective To investigate clinical effect of Short-term Methlprednisolone on acute jaundice hepatitis E. Methods A total of 92 patients of acute jaundice hepatitis E admitted to our hospital from January 2014 to December 2018 were selected and divided into hormone group （50 cases） and non-hormone group （42 cases） according to random control method. The hormone group was treated with Methylprednisolone combined with conventional liver-protecting drugs， while the non-hormone group was treated with conventional liver-protecting drugs. The total bilirubin， direct bilirubin， alanine aminotransferase， aspartate amino transferase， total bile acid values after 5 days， 2 weeks and 4 weeks of treatment and clinical effects after 2 weeks and 4 weeks of treatment were compared between the two groups. Results The total bilirubin， direct bilirubin and alanine aminotransferase， aspartate amino transferase in the hormone group were lower than those in the non-hormone group after 5 days， 2 weeks and 4 weeks of treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in total bile acid between the two groups after 5 days of treatment （P>0.05）， but which of hormone group were lower than those of non-hormone group after 2 and 4 weeks of treatmentt， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total clinical effective rate （70.0%） of the hormone group after 2 weeks of treatment was higher than that of the non-hormone group （23.8%），the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion Short-term Methylprednisolone has advantages in the treatment of acute icteric hepatitis E.

[Key words] Methylprednisolone;Acute jaundice Hepatitis E;Short-term;Alanine aminotransferase;Total Bilirubin

在感染科工作中，乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎因其易慢性化，且目前的醫(yī)療水平無法根治，研究較多。然而在日常工作中仍時(shí)常會(huì)接診急性戊型肝炎等患者，特別是黃疸型肝炎也可引起肝細(xì)胞的嚴(yán)重?fù)p害，其治療同樣需要好的方案，除了常規(guī)的保肝治療外，是否有讓患者恢復(fù)快、縮短住院天數(shù)的方法？借鑒肝功能衰竭早期使用激素治療的成功經(jīng)驗(yàn)[1-2]，如陳瓏斌[3]提到的恩替卡韋聯(lián)合激素治療早期乙肝相關(guān)性肝衰竭，可有效改善臨床癥狀，減少并發(fā)癥，改善肝功能，縮短住院時(shí)間;姚雪華[4]提到激素可有效治療肝衰竭，促進(jìn)患者癥狀恢復(fù)，降低并發(fā)癥發(fā)生率，且安全性高。還有黃疸型肝炎中甲強(qiáng)龍的成功經(jīng)驗(yàn)[5]。本研究旨在研究短期甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙晕煨忘S疸型肝炎的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2014年1月～2018年12月收治的急性戊型黃疸型肝炎患者92例，納入標(biāo)準(zhǔn)：符合急性戊型黃疸型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];年齡在18～65歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：甲型病毒性肝炎、乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎、合并其他病毒性肝炎、脂肪肝、藥物性肝炎、自身免疫性肝炎及妊娠等患者。92例患者中，采用隨機(jī)對(duì)照法分為激素組與非激素組。激素組50例，男35例，女15例;年齡20～75歲，平均（40.12±6.15）歲。非激素組42例，男28例，女14例;年齡18～76歲，平均（41.2±6.18）歲。兩組的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)，研究對(duì)象均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法

非激素組給予復(fù)方甘草酸苷（揚(yáng)州中寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20065845，生產(chǎn)批號(hào)31811601）、腺苷蛋氨酸（浙江震元制藥有效公司，國藥準(zhǔn)字H2014 3203，生產(chǎn)批號(hào)160401）、多烯磷脂酰膽堿[成都天臺(tái)山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20057684，生產(chǎn)批號(hào)161019（Ⅱ）]、還原型谷胱甘肽（杭州澳亞生物技術(shù)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031265，生產(chǎn)批號(hào)1611268）、前列地爾（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2010 3101）等保肝降酶、退黃、改善肝臟微循環(huán)等處理，激素組除了上述藥物外，加用甲強(qiáng)龍（重慶華邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143136，生產(chǎn)批號(hào)20160302）80 mg沖擊治療3 d后減半，再用2 d后直接停藥。其中治療過程中出現(xiàn)自發(fā)性腹膜炎、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥給予對(duì)癥處理。分別于第5天、2周、4周復(fù)查肝功能等指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察激素組、非激素組中治療5 d、2周、4周后兩組患者食欲、精神、皮膚黃、尿黃等癥狀變化。實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)：清蛋白（ALB）、總膽紅素（TBil）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、直接膽紅素（DBil）等。臨床癥狀療效判斷：顯效為精神、食欲恢復(fù)正常，尿黃、皮膚黃緩解，膽紅素恢復(fù)正常;有效為精神、食欲明顯好轉(zhuǎn)，尿黃、皮膚黃稍減輕，膽紅素<50 μmol/L;好轉(zhuǎn)為精神、食欲稍好轉(zhuǎn)，尿黃、皮膚黃稍減輕，膽紅素稍下降;無效為精神、食欲未見緩解，尿黃、皮膚黃加重，膽紅素未見下降?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的比較

兩組患者治療前的ALB、TBil、DBil、ALT、TBA、AST水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療5 d、2周后的ALB水平與治療前比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療4周后的ALB水平均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;激素組患者治療5 d、2周、4周后的TBil、DBil、ALT、TBA、AST水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;非激素組患者治療5 d后的ALT、TBA、AST水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療5 d后的TBil、DBil水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2、4周后的TBil、DBil、ALT、TBA、AST水平低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;激素組患者治療5 d、2周、4周后的TBil、DBil、ALT、AST水平均低于非激素組，治療2周、4周后的TBA水平均低于非激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療2、4周后臨床效果的比較

兩組患者治療4周后的總有效率均高于治療2周后，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;激素組治療2周后的總有效率高于非激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;兩組患者治療4周后的總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.05）（表2）。

3討論

急性戊型黃疸型肝炎病理生理為早期病毒大量增殖，肝細(xì)胞被破壞，后期則于細(xì)胞免疫及體液免疫相關(guān)的匯管區(qū)出現(xiàn)較多漿細(xì)胞，肝細(xì)胞變性壞死，有明顯肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積[7]。因此，早期保護(hù)肝細(xì)胞，抑制后期的體液免疫和細(xì)胞免疫是治療急性戊型黃疸型肝炎的關(guān)鍵[8]。曾有文獻(xiàn)報(bào)道，大劑量琥珀酸氫化可的松早期治療重度黃疸型戊型肝炎及肝內(nèi)膽汁淤積等成功經(jīng)驗(yàn)[9-11]，因其有消炎利膽，增加肝細(xì)胞對(duì)膽汁的結(jié)合排泄，從而起到了良好的治療效果。多數(shù)認(rèn)為激素主要是抑制免疫復(fù)合物形成及自身免疫對(duì)肝細(xì)胞的損害，減輕肝管、毛細(xì)血管水腫，有利于膽汁排泄及淤膽消退，促進(jìn)黃疸消退，并可改善肝臟微循環(huán);還有保護(hù)肝細(xì)胞膜的完整性及穩(wěn)定溶酶體膜的功能;抗內(nèi)毒素血癥，降低人體對(duì)各種內(nèi)毒素的反應(yīng)性，從而減輕肝損害，并改善中毒癥狀，增進(jìn)食欲，有利于患者盡快康復(fù)。

既往使用激素治療肝衰竭的經(jīng)驗(yàn)中[12]，因可能導(dǎo)致感染、消化道出血、骨質(zhì)疏松、水鈉潴留、代謝紊亂等嚴(yán)重并發(fā)癥，臨床應(yīng)用較為慎重，特別是對(duì)于肝炎病毒感染導(dǎo)致肝衰竭的情況。但在很多研究中如汪萌等[13-14]則又提到激素的益處。故臨床中應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證，正確制定治療方案。雖然急性戊肝感染是自限性疾病，但發(fā)展至黃疸型后癥狀多，治療費(fèi)用大，特別是淤膽型肝炎，也可危及生命，希望吸取乙肝中激素治療的成功經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)其他激素治療急性戊型黃疸型肝炎的成功經(jīng)驗(yàn)[8-9]，觀察短期甲強(qiáng)龍治療急性戊型黃疸型肝炎的臨床效果。既往在筆者科室曾有多種使用激素的方法，如長期小劑量使用、短期內(nèi)使用、間斷使用等，短期內(nèi)使用激素的副作用小，故本研究旨在研究短期大劑量使用甲強(qiáng)龍，快速地減量、停藥，觀察能否快速減輕急性戊型黃疸型肝炎患者的癥狀、縮短住院天數(shù)、減少住院費(fèi)用?！恫《拘愿窝住穂15]中提到戊型病毒性肝炎多數(shù)患者在發(fā)病6周內(nèi)康復(fù)。本研究結(jié)果顯示，使用激素組中治療2周后的臨床總有效率（70.0%）高于非激素組（23.8%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），雖然治療4周后兩組間總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.05），但治療4周后激素組患者癥狀緩解明顯。監(jiān)測治療5 d、2、4周后的TBil、DBil、ALT、AST低于非激素組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;TBA在治療5 d后兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療2、4周后低于非激素組（P<0.05），監(jiān)測指標(biāo)明顯下降能平復(fù)患者焦急的心情，更有利于患者的早日康復(fù);同時(shí)因短期內(nèi)使用未出現(xiàn)嚴(yán)重的激素副作用，兩組中大部分出現(xiàn)白細(xì)胞一過性升高，血糖稍升高，停激素后均恢復(fù)至正常，未見合并真菌感染，未出現(xiàn)Cushing綜合征、高血壓、青光眼、胰腺炎等?；颊呤褂眉讖?qiáng)龍后4周內(nèi)均出院，可以明顯縮短住院天數(shù)，實(shí)實(shí)在在地減輕患者負(fù)擔(dān)。

綜上所述，短期內(nèi)使用甲強(qiáng)龍治療急性戊型黃疸型肝炎可快速緩解癥狀，同時(shí)因短期內(nèi)使用，副作用小，故甲強(qiáng)龍?jiān)诩毙晕煨忘S疸型肝炎治療中有優(yōu)勢，希望可以給感染科工作者提供幫助。

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（收稿日期：2019-06-10 ?本文編輯：陳文文）