河南省地方中藥有關(guān)睡眠中藥文獻(xiàn)評(píng)述

許彥臣 耿露源 劉艷驕 李鵬

(1 河南省直第三人民醫(yī)院，鄭州，450000； 2 中國(guó)科學(xué)院廣安門醫(yī)院心理睡眠科，南區(qū)睡眠中心，北京，100053； 3 北京市順義區(qū)北小營(yíng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院，北京，101399)

河南省位于華北中部，是中華文明和中醫(yī)的發(fā)源地之一。境內(nèi)既有華北平原生產(chǎn)的中藥，省內(nèi)周圍山區(qū)也生產(chǎn)中藥。這些地方中藥對(duì)于睡眠的作用缺乏系統(tǒng)研究。本文簡(jiǎn)要整理主產(chǎn)于河南的中藥有關(guān)睡眠的文獻(xiàn)記載，初步探索地方中藥可用于治療睡眠障礙的文獻(xiàn)研究。

1 植物藥

1)柴胡:北柴胡主產(chǎn)于河南等地，苦、辛，微寒。有解表退熱、疏肝解郁、升舉陽氣的功效。藥理具有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛等廣泛的中樞抑制作用，可治療慢性疲勞綜合征、與精神、睡眠有關(guān)的疾病等[1]。柴胡主要含有柴胡皂苷和揮發(fā)油，二者合理配伍后具有較強(qiáng)抗驚厥作用[2]，柴胡皂苷還可以延長(zhǎng)貓的睡眠時(shí)間[3]。

2)黃芩:苦寒，主要功效清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎?，F(xiàn)代藥理研究有解熱、降壓、鎮(zhèn)靜等作用[1]。化學(xué)成分有黃芩苷等，可減少因精神因素導(dǎo)致的紅細(xì)胞生成抑制[4]。黃芩苷作為黃芩根中主要的活性成分，能顯著延長(zhǎng)斷頭小鼠喘息時(shí)間，改善創(chuàng)傷性腦水腫，降低腦缺血面積，增加組織血液供應(yīng)，對(duì)抗微管運(yùn)動(dòng)蛋白活動(dòng)下降，減少椎體細(xì)胞延遲性死亡，減輕腦損傷[4]的作用。

3)秦皮:味苦、澀、性寒。所含秦皮乙素和七葉樹苷均具有鎮(zhèn)靜作用[1]。本品化學(xué)研究主要是白蠟樹，化學(xué)成分主要有2個(gè)香豆素類化合物，6個(gè)木脂類化合物，7個(gè)酚類化合物，6個(gè)環(huán)烯醚萜類化合物，5個(gè)苯丙素苷類合物，2個(gè)甾醇類化合物和2個(gè)三萜類化合物以及7個(gè)其他類化合物(苯甲酸、大黃素、5-羥基甲基糠醛、対羥基苯乙醇三十烷酸酯、三十烷酸、2，6-二甲氧基對(duì)苯醌和N-苯基-2-萘胺)[5]。秦皮甲素、秦皮乙素、秦皮素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護(hù)作用[6]，可以促進(jìn)睡眠。

4)敗醬草:味辛、苦，性微寒。功效為清熱解毒、消癰排膿、祛瘀止痛?，F(xiàn)代研究其乙醇浸膏或揮發(fā)油均有明顯鎮(zhèn)靜作用[1]。黃花敗醬主要含有香豆素、環(huán)烯醚萜、皂苷、甾醇及其甙等多種成分。白花敗醬主要含有揮發(fā)油、莫羅忍冬甙、番木鱉甙、白花敗醬甙等[7]。楊氏在多年的臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，本藥有降低神經(jīng)系統(tǒng)興奮性作用，可改善神經(jīng)衰弱[8]。

5)地黃:包括生地黃(干地黃)、熟地黃。產(chǎn)于河南焦作的懷地黃被稱為“四大懷藥”之一。生地黃有清熱涼血、養(yǎng)陰生津的功效。其水提取液有降壓、鎮(zhèn)靜等作用[4]。熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰、填精益髓?！端幤坊x》載：“安五臟、和血脈、潤(rùn)肌膚、養(yǎng)心神、寧魂魄，為圣藥”[1]。地黃新挖掘或在較短時(shí)期內(nèi)采用保鮮措施者稱鮮地黃；經(jīng)晾曬或烘烤除去大部分水分后為生(干)地黃；經(jīng)特殊炮制加工后稱熟地黃[9]。本品具有較好的鎮(zhèn)靜作用，用地黃150 g，久煎取汁口服治療腦卒中后煩躁有良好效果，另外可用本品配細(xì)辛治療肝虛生風(fēng)而致的頭痛[10]。

6)菊花:味辛、甘、苦，性微寒。功效為疏散風(fēng)熱、平抑肝陽、清肝明目、清熱解毒。其水浸劑或煎劑有降壓、抗炎、鎮(zhèn)靜等作用[1]。提取物具有抗氧化活性，其中菊花黃酮類化合物具有清除自由基、超氧陰離子的能力。因此，菊花水提液能增強(qiáng)機(jī)體對(duì)自由基的清除作用，減輕超氧陰離子對(duì)生物膜的損傷，延緩衰老進(jìn)程，增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用[11]。

7)五加皮:主產(chǎn)于河南等地的習(xí)稱“南五加皮”，味辛、苦，性溫，歸肝、腎經(jīng)。有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用[1]。含有揮發(fā)油和樹脂。其主要化學(xué)成分有丁香苷、刺五加苷、棕櫚酸、亞麻酸、硬脂酸等[12]。五加皮對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜作用，能夠有效調(diào)節(jié)睡眠。

8)蒼術(shù):具有燥濕健脾、祛風(fēng)散寒功效?，F(xiàn)代研究證實(shí)蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)，小劑量有鎮(zhèn)靜作用，大劑量呈抑制作用[1]。早期研究發(fā)現(xiàn)，少量蒼術(shù)揮發(fā)油對(duì)蛙有鎮(zhèn)靜作用，同時(shí)使脊髓反射亢進(jìn)。較大劑量則呈現(xiàn)抑制作用，最終致呼吸麻痹而死[13]。一般臨床上常用用治療失眠劑量為10～15 g。

9)茯苓、茯神:味甘、淡，性平。具有健脾寧心、利水滲濕功效。其煎劑及提取物均具有鎮(zhèn)靜作用。茯神以寧心安神為主[1]。目前從茯苓中可分離出40種三萜類化合物、1種三環(huán)二萜類化合物、麥角甾醇類化合物10個(gè)[14]、茯苓多糖等。茯苓多糖可有效對(duì)小白鼠的中樞神經(jīng)產(chǎn)生抑制作用，延長(zhǎng)小白鼠的麻醉時(shí)間[15]，因此能使得睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，匡某運(yùn)用桂枝茯苓丸治療頑固性失眠2例，收到良好效果[16]。

10)山楂:有消食化積、行氣散瘀的功效。現(xiàn)代藥理表明其提取物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、強(qiáng)心、降壓、降脂功效外，還能抗氧化、增強(qiáng)免疫、鎮(zhèn)靜等作用[7]。山楂為薔薇科葉灌木或小喬木山楂為北山楂，山里及野山楂的干燥成熟果實(shí)為南山楂。南山楂富含苷類、黃酮類、山楂酸等，北山楂含酒石酸，枸櫞酸，山楂酸等，近年又發(fā)現(xiàn)正三十一烷、二十九烷醇-10、D一谷甾醇、胡蘿卜苷、槲皮素、金絲桃苷、牡荊素等成分[17]。陳某用山楂、黃精各30 g代茶飲治療失眠患者1例，效果良好。

11)夏天無:味苦、微辛，性溫，歸肝經(jīng)。有活血通絡(luò)、行氣止痛、祛風(fēng)除濕的功效?，F(xiàn)代藥理研究具有鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)靜作用[8]。從其植物中分離出來的活性成分主要為生物堿[18]。夏天無總堿提取物對(duì)老年癡呆中樞神經(jīng)單胺類遞質(zhì)有明顯的調(diào)節(jié)作用[19]。通過調(diào)節(jié)5-HT、DA代謝，改善大腦皮質(zhì)的興奮性，誘發(fā)突觸傳遞長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)現(xiàn)象，最終造成學(xué)習(xí)記憶易化[20]。因此，夏天無對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有鎮(zhèn)靜作用，能夠有效的促進(jìn)睡眠，并增強(qiáng)記憶力。

12)丹參:味苦、微寒。歸心、心包、肝經(jīng)。有活血調(diào)經(jīng)、祛瘀止痛、涼血消癰、除煩安神功效?，F(xiàn)代證實(shí)其對(duì)中樞神經(jīng)有鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛作用[1]。主要含有丹參酮I、隱丹參酮、丹參酮ⅡA、丹參酮ⅡB等成分[21]。有實(shí)驗(yàn)證明丹參治療失眠效果明顯，給小鼠注射丹參液后，小鼠的自發(fā)活動(dòng)減少，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間[22]。

13)紅花:味辛、性溫。有活血通經(jīng)、祛瘀止痛的功效。其含有的紅花黃色素對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和抗驚厥作用[1]。目前紅花中已分離鑒定的化學(xué)成分有60多種，其中主要有黃酮類、木脂素類、多炔類等，紅花具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果[23]。此外紅花可以有效改善腦缺血[24]。

14)天南星:味苦、辛，性溫。有燥濕化痰、祛風(fēng)解痙、散結(jié)消腫的功效。藥理研究其煎劑有抗驚厥、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛等作用[11]。天南星主要含有生物堿、苷、黃酮、脂肪酸、揮發(fā)油等類成分，天南星具有良好的鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果，臨床上用來治療失眠、癲癇等疾病[25]。

15)禹白附:味辛、甘，性溫。有燥濕化痰、祛風(fēng)解痙、止痛、解毒散結(jié)的功效?，F(xiàn)代藥理表明其有明顯的鎮(zhèn)靜、抗驚厥及鎮(zhèn)痛作用[12]。禹白附主要成分為揮發(fā)油類、氨基酸類等。有實(shí)驗(yàn)證明每2 g禹自附粗粉溶解后，對(duì)18～22 g昆明小鼠進(jìn)行腹腔注射，有良好的促進(jìn)睡眠作用[26]。

16)前胡:味苦、辛，性微寒。具有降氣化痰、疏散風(fēng)熱的功效?，F(xiàn)代藥理作用前胡能延長(zhǎng)巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，有鎮(zhèn)靜作用[13]。前胡主要成分有香豆素類、揮發(fā)油、酮、色原酮、聚炔、木質(zhì)索、簡(jiǎn)單的苯丙衍生物等，其中以香豆素類為主要的藥效活性成分。有研究表明，前胡能夠延長(zhǎng)巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，從而有一定的鎮(zhèn)靜作用[27]。

17)桔梗:桔梗以華北(包括河南)產(chǎn)量較大。具有宣肺、祛痰、利咽、排膿的功效。其所含的桔梗粗皂苷具有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱作用[14]。桔梗主要由多種皂苷類成分組成。主要為三萜皂苷、桔梗皂苷D、桔梗皂苷A、桔梗皂苷C等[28]。

18)桑白皮:味甘、性寒。具有瀉肺平喘、利水消腫的功效。其煎劑及提取物除降壓作用外，還對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜、安定、鎮(zhèn)痛、抗驚厥、降溫等作用[15]。桑白皮含有黃酮類化合物和芪類化合物等。有實(shí)驗(yàn)證明運(yùn)用桑白皮湯劑給小鼠灌胃給藥，可以有效促進(jìn)小鼠睡眠[29]。臨床使用桑白皮也可以有效促進(jìn)睡眠。

19)華山參:甘、微苦，溫。具有溫肺祛痰、止咳平喘的功效，還可治療虛寒腹瀉、失眠等[16]。華山參的主要有效成分為莨菪烷類生物堿，其中有阿托品、莨菪堿、東莨菪堿、山莨菪堿、異東莨菪醇和脫水東莨菪堿等，另外還含有一種香豆素類苷，為東莨菪素與櫻草糖(葡萄糖和木糖)的糖苷或稱華山參苷[30]?！吨腥A人民共和國(guó)藥典》記載華山參具有治療寒痰喘咳、驚悸失眠的作用。我們?cè)谂R床上經(jīng)過辨證論治，使用過此藥，效果很好。

20)酸棗仁:甘酸，平。具有養(yǎng)心益肝、安神、斂汗、生津等功效?！睹t(yī)別錄》主心煩不得眠。《本草綱目》記載：“熟用療膽虛不得眠，生用療膽熱好眠”[17]。本品及其方劑配伍在治療失眠、焦慮、抑郁等方面的臨床較多?，F(xiàn)代研究表明，酸棗仁含酸棗仁皂苷、三萜化合物(白樺脂醇、白樺脂酸)，還含有多種脂肪油和蛋白質(zhì)，具有鎮(zhèn)靜、催眠、養(yǎng)心、安神的作用。有實(shí)驗(yàn)證明，酸棗仁水溶液提取物給小鼠尾部注射，可以增加小鼠睡眠時(shí)間[31]。

21)柏子仁:甘，平。具有養(yǎng)心安神、潤(rùn)腸通便等功效，主治心悸失眠等。其單方注射液可使貓的慢波睡眠深睡期明顯延長(zhǎng)，并可顯著的恢復(fù)體力作用[18]。柏子仁含柏木醇、谷甾醇、雙萜、脂肪油，少量揮發(fā)油皂苷、維生素A和蛋白質(zhì)等。有研究表明柏子仁單方溶液給貓注射后，可以延長(zhǎng)貓的睡眠[32]。

22)首烏藤:甘，平。具有養(yǎng)血安神、祛風(fēng)通絡(luò)功效。藥理有鎮(zhèn)靜催眠作用，與戊巴比妥鈉合用有明顯的協(xié)同作用[19]。主要含有黃酮類、蒽醌類、二苯乙烯苷類等成分。臨床上，很多人曾用首烏藤及首烏藤制劑治療失眠，且收到良好效果[33]。

23)遠(yuǎn)志:苦、辛，溫。有安神益智、祛痰開竅、消散癰腫的功效。用于失眠多夢(mèng)、心悸怔忡、健忘等。《藥品化義》記載：“為言語謇澀、為睡臥不寧、為健忘、為夢(mèng)魘、為小兒客忤”?，F(xiàn)代藥理證明全遠(yuǎn)志有鎮(zhèn)靜、催眠及抗驚厥作用[20]。遠(yuǎn)志含有大量的皂苷、汕酮、寡糖多酯等成分[34]。有研究表明，從遠(yuǎn)志分離出的4個(gè)新皂苷中都具有與戊巴比妥鈉的協(xié)同作用[35]。另外遠(yuǎn)志根皮，未去木心的遠(yuǎn)志全根和木心對(duì)巴比妥類藥物均有協(xié)同作用[36]。大鼠口服遠(yuǎn)志提取物后，在血和膽汁中發(fā)現(xiàn)了能延長(zhǎng)大鼠睡眠時(shí)間的活性物質(zhì)，表明遠(yuǎn)志提取物能延長(zhǎng)大鼠睡眠時(shí)間[37]。

24)代赭石:苦，寒。具有平肝潛陽、重鎮(zhèn)降逆、涼血止血的功效。藥理作用對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有鎮(zhèn)靜作用[21]。代赭石主要含有三氧化二鐵及多種微量元素如鎳等，具有良好的中樞鎮(zhèn)靜促睡眠作用[38]，有研究證明鎳具有很好地促睡眠作用[39]。因此，臨床上運(yùn)用代赭石治療失眠可以收到良好效果。

25)大棗:甘，溫。具有補(bǔ)中益氣、養(yǎng)血安神的功效?！肚Ы鸱健酚脕碇委熖搫跓灢坏妹哒?。藥理具有鎮(zhèn)靜催眠作用[22]。大棗含有的酸類、糖類、有機(jī)物類、維生素A、B2、C、P及磷酸腺苷(CAMP)、皂苷、生物堿、黃酮類化合物等[40]。臨床上具有很好的促睡眠和抗衰老作用。潘君賢[41]運(yùn)用甘麥大棗湯加減治療失眠患者，收到良好效果。

2 動(dòng)物藥

蟬蛻:味甘，性寒。有疏散風(fēng)熱、利咽開音的功效。現(xiàn)代藥理具有鎮(zhèn)靜作用。能顯著減少正常小鼠的自發(fā)活動(dòng)，延長(zhǎng)戊巴比妥鈉的睡眠時(shí)間，對(duì)抗咖啡因的興奮作用?！侗静菅芰x》《本草綱目》均記載本品可治療“小兒驚哭、夜啼”等。目前研究發(fā)現(xiàn)蟬蛻中含有大量的氨基酸類成分，其中游離氨基酸12種，水解氨基酸17種[42]。有研究表明蟬蛻具有鎮(zhèn)靜催眠作用，蟬蛻醇提取物能顯著減少正常小鼠自發(fā)活動(dòng)，拮抗咖啡因的興奮作用，與戊巴比妥類物有協(xié)同作用，增強(qiáng)戊巴比妥的催眠效力[43]。

3 礦物藥

1)龍骨、龍齒:甘、澀，平。歸心、肝、腎經(jīng)。具有鎮(zhèn)驚安神、平肝潛陽、收斂固澀的功效。用于治療心神不寧、失眠心悸、驚癇癲狂、多夢(mèng)驚悸等。其水煎劑能明顯增加巴比妥鈉小鼠的入睡效率，還具有抗驚厥作用[23]。龍骨及其配方治療失眠(不寐)的臨床研究報(bào)道不勝枚舉。龍骨為礦物類藥，有實(shí)驗(yàn)證明龍骨及其組方具有良好的促進(jìn)睡眠和抗驚厥作用[44]。

2)琥珀:味甘，性平。具有鎮(zhèn)驚安神、活血散瘀、利尿通淋的功效?？捎糜谥委熜纳癫粚?、心悸失眠等。其所含的琥珀酸具有中樞抑制作用，能明顯減少小鼠自主活動(dòng)，延長(zhǎng)巴比妥鈉的睡眠時(shí)間[24]。琥珀屬于礦物類中藥，應(yīng)用已有50年之久，如今仍在廣泛應(yīng)用，這與它有效的促睡眠等作用是分不開的。臨床上運(yùn)用琥珀及其制劑治療失眠的醫(yī)家很多，且收到了很好的療效[45]。

4 小結(jié)

主產(chǎn)于河南的地方中藥文獻(xiàn)記載的數(shù)量較多，其中用于治療睡眠障礙的中藥目前仍缺乏系統(tǒng)研究、整理、分析。本文通過文獻(xiàn)評(píng)述，對(duì)于主產(chǎn)于河南的用于治療睡眠障礙的中藥有初步認(rèn)識(shí)，便于中醫(yī)臨床工作中選擇應(yīng)用。