■谷子林

(河北農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物科技學(xué)院，河北保定071001)

抗生素是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬） 或高等動(dòng)植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級(jí)代謝產(chǎn)物。其自被發(fā)明以來，為人類疾病的防治作出了卓越貢獻(xiàn)?？股卮竺娣e應(yīng)用于畜牧生產(chǎn)中，在預(yù)防和治療動(dòng)物疾病、提高生產(chǎn)性能和養(yǎng)殖效益的同時(shí)，也不得不正視其濫用及不合理使用所帶來的負(fù)面作用及潛在的危害性。2018 年中國飼料發(fā)展論壇上，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸醫(yī)局局長馮忠武表示，藥物飼料添加劑將在2020 年全部退出。與此同時(shí)，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公布關(guān)于2018～2021年開展獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)試點(diǎn)工作的通知，明確了養(yǎng)殖端減抗和限抗的時(shí)間表。本文主要針對(duì)家兔生產(chǎn)的禁抗、禁抗難點(diǎn)及如果實(shí)現(xiàn)禁抗，談?wù)劚救说拇譁\看法供參考。

1 無抗養(yǎng)殖是畜牧業(yè)發(fā)展的必然趨勢(shì)

1.1 抗生素類濫用現(xiàn)象普遍

1.1.1 超范圍使用

國家對(duì)每種抗生素的應(yīng)用對(duì)象都有明確的規(guī)定，有些人為地?cái)U(kuò)大應(yīng)用對(duì)象范圍，更有甚者把人專用抗生素用到動(dòng)物生產(chǎn)上，這些都是被明令禁止的行為。

1.1.2 超劑量使用

顧名思義就是抗生素添加劑量遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過國家規(guī)定的使用劑量。在養(yǎng)兔生產(chǎn)中比比皆是。

1.1.3 長期使用

每種抗生素都有相對(duì)應(yīng)的使用時(shí)間和休藥期，這是必須要嚴(yán)格遵守的。鑒于一些兔場(chǎng)病原菌污染嚴(yán)重，環(huán)境控制不良，一旦發(fā)生疾病，用藥后病情很快得到緩解，但停藥復(fù)發(fā)，因此，一些兔場(chǎng)不敢停藥而形成長期用藥。

1.1.4 擅自聯(lián)合使用

抗生素聯(lián)合用藥必須是根據(jù)病情或病原菌的感染情況，經(jīng)過專業(yè)獸醫(yī)開具的處方才能使用，然而生產(chǎn)中，人們往往自作主張，為了有效控制病情，將多種抗生素聯(lián)合使用，他們認(rèn)為“多多益善”。

1.1.5 盲目使用

家兔不同于豬雞，也不同于牛羊，對(duì)一些抗生素非常敏感。使用不當(dāng)，不僅不能預(yù)防和治療疾病，有可能會(huì)誘發(fā)疾病，尤其是消化系統(tǒng)疾病。根據(jù)本人經(jīng)驗(yàn)，凡是注明馬屬動(dòng)物禁用或慎用的，對(duì)于家兔都是危險(xiǎn)的，如阿莫西林、林可霉素等。

1.1.6 違禁使用

有的兔場(chǎng)，在疾病久治不愈的情況下，感到無計(jì)可施，冒險(xiǎn)使用違禁藥品，如氯霉素、痢特靈、喹乙醇、硫酸粘桿菌素等。

1.2 抗生素濫用的危害

1.2.1 產(chǎn)生耐藥性

生產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)，當(dāng)家兔得病之后，起初使用某種抗生素效果很好，當(dāng)使用一段時(shí)間之后，效果越來越差。這種現(xiàn)象多為病原菌產(chǎn)生耐藥性的緣故。

病原菌耐藥性系指病原體對(duì)于抗菌藥物作用的耐受性，耐藥性一旦產(chǎn)生，藥物的作用就明顯下降或消失。耐藥性根據(jù)其發(fā)生原因可分為天然耐藥性和獲得耐藥性。

自然界中的病原體，如細(xì)菌的某一株可存在天然耐藥性。當(dāng)長期應(yīng)用抗生素時(shí)，占多數(shù)的敏感菌株不斷被殺滅，耐藥菌株就大量繁殖，代替敏感菌株，而使細(xì)菌對(duì)該種藥物的耐藥率不斷升高。天然耐藥性是由細(xì)菌染色體基因決定、代代相傳，不會(huì)改變的，如鏈球菌對(duì)氨基糖苷類抗生素天然耐藥；腸道G-桿菌對(duì)青霉素天然耐藥；銅綠假單胞菌對(duì)多數(shù)抗生素均不敏感。

獲得性耐藥性是由于細(xì)菌與抗生素接觸后，由質(zhì)粒介導(dǎo)，通過改變自身的代謝途徑或制造出相應(yīng)的滅活物質(zhì)，使抗生素失活而自身不被抗生素殺滅。如金黃色葡萄球菌產(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶而耐藥。細(xì)菌的獲得性耐藥可因不再接觸抗生素而消失，也可由質(zhì)粒將耐藥基因轉(zhuǎn)移給染色體而代代相傳，成為固有耐藥[1]。而最可怕的是這種獲得性耐藥性的產(chǎn)生，使本來對(duì)抗生素敏感的菌株不再敏感。不科學(xué)的使用藥物會(huì)加速細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生[2]。

我國是世界上最大的抗生素生產(chǎn)和使用國, 也是抗生素濫用和細(xì)菌耐藥性的重災(zāi)區(qū)?？股貫E用, 特別是畜牧業(yè)領(lǐng)域尤其嚴(yán)重。目前畜牧業(yè)養(yǎng)殖戶普遍將飼用抗生素添加到飼料中, 當(dāng)做保健品來促生長。最令人擔(dān)心的問題是“超級(jí)細(xì)菌”的產(chǎn)生。按照目前情況的發(fā)展趨勢(shì)，我國很有可能成為最先陷入“超級(jí)細(xì)菌”頻生、最終無抗生素可用境地的國家之一[3]。

1.2.2 畜產(chǎn)品藥物殘留

飼料中添加抗生素類添加劑，如果不嚴(yán)格執(zhí)行休藥期，或者不規(guī)范用藥，抗生素及其代謝物就會(huì)在動(dòng)物的組織及器官內(nèi)蓄積及貯存?？股氐臍埩魧?duì)人體有很大的毒害性，可使人體產(chǎn)生耐藥菌株、過敏，甚至致死、致癌等。抗生素在人體內(nèi)的代謝物質(zhì)（如環(huán)氧化物、羥胺類、陰離子自由基）甚至比原藥毒性更強(qiáng)，可能還有致癌、致畸、致突變的作用[4]。

1.2.3 動(dòng)物免疫機(jī)能下降

機(jī)體組織器官受損。濫用抗生素會(huì)致使機(jī)體對(duì)抗生素產(chǎn)生依賴性，自身的免疫機(jī)能下降。降低動(dòng)物機(jī)體免疫細(xì)胞功能，抑制細(xì)胞免疫和體液免疫，影響疫苗免疫效果，造成免疫失敗。同時(shí)造成機(jī)體產(chǎn)生一系列的不良反應(yīng)，肝臟損害、腎臟損害、神經(jīng)系統(tǒng)損害、血液系統(tǒng)損害等。直接或間接導(dǎo)致動(dòng)物發(fā)病和死亡率增加。

1.2.4 腸道菌群失調(diào)，誘發(fā)腸炎

家兔有發(fā)達(dá)的盲腸，生存著大量的有益微生物。其功能相當(dāng)于反芻動(dòng)物的瘤胃，具有消化纖維類物質(zhì)，產(chǎn)生低分子有機(jī)酸，為家兔提供能量，維持腸道健康，發(fā)揮重大作用。同時(shí)其產(chǎn)生大量的B族維生素和維生素K，以及其他具有生理活性的代謝產(chǎn)物，同時(shí)由于盲腸內(nèi)微生物的作用，有助于家兔“食糞性”的形成，將大量的微生物蛋白和生物活性物質(zhì)被家兔重新攝取，對(duì)于促進(jìn)家兔生長發(fā)育和繁殖，減少疾病發(fā)揮著重要作用。但是，如果濫用抗生素，將會(huì)殺滅盲腸內(nèi)大量的有益微生物，致使那些耐藥性的致病性大腸桿菌和魏氏梭菌大量繁殖而菌群失調(diào)，發(fā)生腸炎。家兔一旦發(fā)生抗生素相關(guān)性腹瀉，致死率很高。

1.2.5 環(huán)境嚴(yán)重污染

諸多研究表明抗生素進(jìn)入機(jī)體后，只有少量參與內(nèi)臟器官的新陳代謝并被有效利用，約30%～90%的抗生素及其在動(dòng)物體內(nèi)誘導(dǎo)出的抗生素抗性基因通過動(dòng)物尿液和糞便的形式直接排出體外[5-6]。如果這些含有大量抗生素的排泄物未經(jīng)任何處理而作為有機(jī)肥進(jìn)入農(nóng)田中，將會(huì)加大土壤和水資源環(huán)境中微生物的耐藥性，再次誘導(dǎo)抗生素抗性基因，造成嚴(yán)重的環(huán)境污染和生態(tài)毒性，并通過食物鏈最終影響人類健康[7]。

1.3 禁抗是全球養(yǎng)殖業(yè)的必然選擇

禁抗從發(fā)達(dá)國家率先提出。1986年，瑞典規(guī)定畜禽飼料中全面禁用飼用AGPs(抗生素作為促生長物質(zhì))，成為世界上第一個(gè)不準(zhǔn)使用AGPs 的國家。隨后，丹麥于2000 年開始在畜禽飼料中全面禁用抗生素。1999 年，歐盟宣布，從1999 年7 月到2006 年1 月1 日，飼料中僅允許使用4 種抗生素產(chǎn)品：莫能菌素、鹽霉素、黃霉素、阿維拉霉素，從2006 年初開始法律上全面禁止抗生素在飼料中的使用。韓國從1991年起對(duì)肉類產(chǎn)品進(jìn)行抗生素殘留檢測(cè)，從2005 年起逐漸減少允許使用的抗生素藥物數(shù)量與種類，2011 年宣布禁用。2013 年美國FDA 發(fā)出了自愿禁用指導(dǎo)書，2014年宣布用3年時(shí)間（2017年）禁止在飼料中使用AGPs。

2015 年，我國打響了“飼料禁抗”的第一槍，洛美沙星、培氟沙星、氧氟沙星、諾氟沙星4種獸藥開始全面禁止在食品動(dòng)物中使用；2017年4月30日農(nóng)業(yè)部發(fā)出通知禁止在飼料中添加硫酸黏桿菌素；2018年1月11 日，農(nóng)業(yè)部發(fā)出公告，停止在食品動(dòng)物中使用氨苯砷酸、洛克沙胂、喹乙醇三種獸藥；2018 年4 月25 日，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部獸醫(yī)局局長馮忠武表示，藥物飼料添加劑將在2020 年全部退出。與此同時(shí)，農(nóng)業(yè)農(nóng)村部公布關(guān)于2018～2021 年開展獸用抗菌藥使用減量化行動(dòng)試點(diǎn)工作的通知，明確了養(yǎng)殖端減抗和限抗的時(shí)間表。盡管我國的禁抗之路起步較晚，但在飼用抗生素的限制上步伐加快，措施上不斷完善。

2 無抗養(yǎng)殖的難點(diǎn)

飼料中禁抗，從原則上說控制飼料企業(yè)不是多么困難的事情。但是，落實(shí)到實(shí)際養(yǎng)殖生產(chǎn)中，并非一紙文件可以解決的問題。最大的風(fēng)險(xiǎn)會(huì)落到管理不良和生物安全防護(hù)差的養(yǎng)殖場(chǎng)，最大的壓力是在斷奶兔的育肥階段。從整個(gè)產(chǎn)業(yè)來說，主要難點(diǎn)如下。

2.1 研究基礎(chǔ)薄弱

無抗日糧配方的設(shè)計(jì)，關(guān)鍵在于把握營養(yǎng)平衡。營養(yǎng)平衡的標(biāo)準(zhǔn)并非一成不變。不同品種、不同生理階段、不同飼養(yǎng)季節(jié)以及不同區(qū)域，平衡條件有所差異。在非禁抗條件下和禁抗條件下的平衡也不應(yīng)該一樣。這些細(xì)節(jié)問題人們往往疏忽。在營養(yǎng)平衡中，特別強(qiáng)調(diào)能量-蛋白-纖維的平衡，中性洗滌纖維-酸性洗滌纖維-木質(zhì)素-淀粉的平衡；必需氨基酸之間的平衡；能量-脂肪的平衡；各種維生素之間的平衡，各種微量元素之間的平衡，鈣和磷的平衡等。目前關(guān)于禁抗條件下家兔的營養(yǎng)需要和配方設(shè)計(jì)技術(shù)的研究不足，零星或單一技術(shù)較多，綜合配套技術(shù)和方案缺乏。

2.2 認(rèn)識(shí)尚不到位

無抗日糧或無抗養(yǎng)殖，對(duì)于我國家兔養(yǎng)殖業(yè)而言，屬于新生事物。從業(yè)人員多數(shù)認(rèn)為很有必要。但面對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)狀，存有對(duì)抗生素使用較強(qiáng)的依賴心理。認(rèn)為目前盡管“有抗”養(yǎng)殖，消化道疾病依然嚴(yán)重，離開了抗生素，恐怕疾病問題更加突出。無抗養(yǎng)殖無非是國家的一種口號(hào)或號(hào)召，說說而已，是一種理想設(shè)計(jì)，很難在生產(chǎn)中全面實(shí)施。遇到實(shí)際困難情況時(shí)，恐怕難以一刀切。也就是說，對(duì)于無抗養(yǎng)殖存有疑惑或僥幸心理，決心不大，信心不足。

2.3 養(yǎng)殖技術(shù)落后

我國養(yǎng)兔大軍，是以農(nóng)民為主體，以老年和婦女為主力，多數(shù)是從小規(guī)模養(yǎng)殖發(fā)展而來。受過專門嚴(yán)格正規(guī)訓(xùn)練的人很少。他們的生產(chǎn)技術(shù)，往往是日積月累的艱苦摸索，或者街坊鄰居的言傳身教?，F(xiàn)代規(guī)?；?、工廠化養(yǎng)兔理論與技術(shù)知之甚少。因而，從養(yǎng)殖技術(shù)到工藝，均與現(xiàn)代養(yǎng)兔不相適應(yīng)。從養(yǎng)殖設(shè)施到設(shè)備，依然以傳統(tǒng)為主。盡管近十幾年來有較大的進(jìn)步，但總體來說，養(yǎng)殖效果和效益與發(fā)達(dá)國家有較大差距。

2.4 環(huán)境控制困難

近年來我國養(yǎng)兔取得了巨大的進(jìn)步，受益于歐洲發(fā)達(dá)國家在品種引進(jìn)、技術(shù)的消化吸收和先進(jìn)理念的接受。尤其是與法國多家企業(yè)的密切合作，法國等歐洲專家的多年來技術(shù)交流。本人有幸與法國著名家兔營養(yǎng)與養(yǎng)殖專家JOE多次接觸，他對(duì)中國養(yǎng)兔非常熟悉，曾經(jīng)問我：為什么中國兔場(chǎng)冬天不加溫？為什么夏天不能降溫？為什么風(fēng)扇風(fēng)力這么大？為什么籠具多是三層？為什么兔舍濕度這么大？為什么兔舍氨味這么濃？等等。我毫不避諱地解釋：中國養(yǎng)兔的農(nóng)民投資壓力大是主要原因。

2.5 時(shí)間緊、任務(wù)重

盡管我國養(yǎng)兔業(yè)近年來發(fā)生了天翻地覆的變化，正在從傳統(tǒng)養(yǎng)殖模式向現(xiàn)代養(yǎng)殖模式的過渡，從數(shù)量型養(yǎng)兔業(yè)向質(zhì)量型畜牧養(yǎng)兔業(yè)的轉(zhuǎn)化。但是，由于基礎(chǔ)薄弱，尤其是無抗養(yǎng)殖無論在技術(shù)上、思想上、設(shè)施設(shè)備上的準(zhǔn)備工作欠缺。1999年歐盟開始逐漸限抗，2006年正式禁止在飼料中的使用。韓國從2005年起逐漸限抗，2011年宣布禁用。2014年美國宣布用3年時(shí)間（2017年）禁止在飼料中使用AGPs。我們國家提出2020 年禁抗要求，相對(duì)而言，時(shí)間緊，任務(wù)重，壓力大。

2.6 監(jiān)管難度較大

無抗養(yǎng)殖涉及到從飼料原料到產(chǎn)品生產(chǎn)，從繁殖到育肥的各個(gè)環(huán)節(jié)。我國養(yǎng)兔主體大軍是農(nóng)民，養(yǎng)殖場(chǎng)遍布全國各地，布局分散，大小不一，養(yǎng)殖基礎(chǔ)和條件千差萬別，尤其是地處偏僻、交通不便的欠發(fā)達(dá)地區(qū)，監(jiān)管難度較大。

3 家兔無抗養(yǎng)殖的對(duì)策

一方面加大宣傳力度，提高從業(yè)者的認(rèn)識(shí)和思想覺悟，將無抗養(yǎng)殖成為人們的自覺行動(dòng)；二是政策目標(biāo)明確，措施到位。健全體制機(jī)制，完善規(guī)章制度，制定標(biāo)準(zhǔn)體系，加強(qiáng)監(jiān)管力度，責(zé)任明確，獎(jiǎng)罰分明，堵塞漏洞；三是加強(qiáng)無抗養(yǎng)殖理論和技術(shù)的研究，為生產(chǎn)提供可行的技術(shù)支撐。下面主要針對(duì)第三個(gè)問題，談?wù)剛€(gè)人看法。

3.1 嚴(yán)控飼料原料質(zhì)量

飼料的安全性，基礎(chǔ)是飼料原料。首先要嚴(yán)格飼料原料質(zhì)量。尤其是飼料中的霉菌毒素、致病生物（細(xì)菌、病毒、寄生蟲卵等）、抗?fàn)I養(yǎng)因子、水分等含量。家兔是對(duì)霉菌毒素最為敏感的動(dòng)物，目前我國尚無針對(duì)家兔制定的霉菌毒素限量標(biāo)準(zhǔn)（最近版本只有付馬毒素，但與國外標(biāo)準(zhǔn)比較偏高），應(yīng)該參考發(fā)達(dá)國家的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，制定適合我國實(shí)際的標(biāo)準(zhǔn)。此外，還要注意飼料原料營養(yǎng)含量的穩(wěn)定性。

3.2 建立營養(yǎng)平衡體系

飼料營養(yǎng)平衡是動(dòng)物健康和生產(chǎn)性能高而穩(wěn)定的保證。禁抗條件下，不同家兔品種、生理階段、養(yǎng)殖區(qū)域和季節(jié)，營養(yǎng)平衡有所不同，應(yīng)該建立禁抗條件下的家兔營養(yǎng)體系。禁抗后最難養(yǎng)殖的家兔是斷奶育肥兔，最難以控制的疾病是消化道疾病。根據(jù)筆者多年的試驗(yàn)和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，提出斷乳兔禁抗條件下的“三低一高”營養(yǎng)理論，即低能量、低蛋白、低淀粉，高纖維，對(duì)于降低斷奶育肥兔的消化道疾病效果顯著。

3.3 抗生素替代品研發(fā)

多年來筆者非常關(guān)注抗生素替代品的研究動(dòng)態(tài)，在這方面也開展了一些初步探討。有一些體會(huì)。認(rèn)為比較有潛力或前途的有以下幾個(gè)方面。

3.3.1 微生態(tài)制劑

作用是肯定的，尤其是對(duì)于消化道疾病效果良好。有單一有益菌和復(fù)合有益菌，不同的產(chǎn)品有一定差異；有國外的，也有國產(chǎn)的。目前商品種類繁多，需要在實(shí)踐中篩選。

3.3.2 生物發(fā)酵飼料

是以有益菌發(fā)酵一定的底物，其與微生態(tài)制劑比較，有益菌的數(shù)量增加，有益代謝產(chǎn)物增加，其效果應(yīng)該更好一些。同樣，其效果受到菌種種類、發(fā)酵工藝及底物的影響。

3.3.3 中草藥（包括發(fā)酵中藥）

我國中醫(yī)中藥理論博大精深。首先，其歷史非常悠久；第二，中醫(yī)不只是治病，重在調(diào)理；第三，其基本思路和精髓是辨證。在今天的禁抗時(shí)代，重新認(rèn)識(shí)和拿起中醫(yī)藥這一武器，認(rèn)真總結(jié)歷史的經(jīng)驗(yàn)，汲取其精華，在綠色養(yǎng)殖中前景廣闊。需要解決的四個(gè)問題：優(yōu)秀藥物組合的篩選、加工工藝、藥物原料標(biāo)準(zhǔn)化、成本等。

3.3.4 其他

很多化學(xué)物質(zhì)，或生物產(chǎn)品，具有生物活性，在替抗中發(fā)揮一定作用。如：植物精油、抗菌肽、細(xì)菌素、多糖、寡糖、甲殼素、丁酸鈉、酸化劑、單寧酸、大蒜素、酶制劑（消化酶）、氧化酶類（葡萄糖氧化酶、過氧化氫酶、漆酶等）、溶菌酶、噬菌體等。近年來國內(nèi)外報(bào)道很多，但結(jié)果不盡一致。根據(jù)筆者研究，單一的物質(zhì)很難簡(jiǎn)單替抗，需要深入開展產(chǎn)品組合及配套技術(shù)研究。

3.4 改善環(huán)境

疾病產(chǎn)生是內(nèi)外因共同作用的結(jié)果。尤其是引起家兔疾病的病原菌，絕大多數(shù)是條件致病菌。無抗養(yǎng)殖能否成功，在很大程度上取決于環(huán)境控制。養(yǎng)殖場(chǎng)精心選址和設(shè)計(jì)，把生物安全放在首要地位；創(chuàng)造良好的環(huán)境條件，尤其是溫度、濕度、通風(fēng)、密度、噪音、微生物的控制上，重視環(huán)境消毒，提升動(dòng)物福利，減輕應(yīng)激程度，減少疾病的發(fā)生[8]。要逐步推廣全進(jìn)全出工廠化養(yǎng)殖模式，保障無抗養(yǎng)殖的順利推進(jìn)。

3.5 凈化兔群

環(huán)境是外因，兔體是內(nèi)因，二者保持良好的互動(dòng)方能保證生物安全。但事實(shí)上，我國生產(chǎn)中的兔群多數(shù)健康狀況不佳，帶菌帶蟲帶毒現(xiàn)象非常普遍，很多群體處于亞臨床狀態(tài)。在無抗養(yǎng)殖過程中，必須凈化兔群和保護(hù)種群并舉，提高動(dòng)物自身免疫力。凈化環(huán)境與凈化兔群相互依存，兩手同時(shí)抓，齊頭并進(jìn)。同時(shí)加強(qiáng)主要疾病疫苗的研制，全方位加強(qiáng)對(duì)兔群的保護(hù)。

3.6 加強(qiáng)監(jiān)管和服務(wù)

無抗養(yǎng)殖是一場(chǎng)革命，關(guān)乎人類生命安全、食品安全、環(huán)境安全，需要我們從思想上作出改變，理論上有所創(chuàng)新，技術(shù)上有所突破，設(shè)施設(shè)備上有所跟進(jìn)[9]。同時(shí)，無抗養(yǎng)殖并非易事，僅用一紙文件或一次會(huì)議就能解決的。除了在理論和技術(shù)方面的突破以外，要嚴(yán)格監(jiān)管，制定相關(guān)制度和標(biāo)準(zhǔn)，層層落實(shí)，責(zé)任到人；監(jiān)管不僅僅是硬性的“抽”、“查”、“測(cè)”、“罰”，要做好深入細(xì)致的宣傳教育和服務(wù)工作，將“堵”和“導(dǎo)”有機(jī)結(jié)合，把工作落到實(shí)處。