芹菜素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用研究進(jìn)展

孫勝楠，張友源，金少瑾，朱云峰，徐翠翠，馬 鶯,2，盧衛(wèi)紅,2,*

（1.哈工大機(jī)器人（山東）智能裝備研究院，生物健康工程研究所，山東 濟(jì)南 250200；2.哈爾濱工業(yè)大學(xué)化工與化學(xué)學(xué)院，黑龍江 哈爾濱 150090）

4’,5,7-三羥基黃酮，又名芹菜素，分子式為C15H10O6，屬于黃酮類化合物，與山柰酚、槲皮素相比具有低毒、無誘變性等特點(diǎn)，廣泛存在于多種蔬菜、水果、豆類和茶葉中，在芹菜（Apium graueolens）（其中本芹含量最高1 787 mg/kg，以干質(zhì)量計(jì)，下同）、甘菊（Matricaria chamomilla）（8 400 mg/kg）和枸杞葉（Lycium chinense）（（547.00±0.07）mg/kg）中含量較高[1-2]。芹菜素為淺黃色或黃綠色，不溶于水，溶于稀KOH溶液，易溶于熱乙醇[3]。芹菜素分子結(jié)構(gòu)如圖1所示，其4’、5、7位3 個(gè)羥基和2、3位雙鍵可以與自由基結(jié)合，具有清除自由基能力[3-4]，其5、7位羥基可以螯合金屬離子，抑制氧化自由基的產(chǎn)生，從而決定了芹菜素的抗氧化活性[3]；此外，芹菜素還具有抗炎、殺菌等多種藥理活性[5-7]。芹菜素具有舒張動(dòng)脈血管、降血壓功效[8]。芹菜素在抗腫瘤方面也有報(bào)道，芹菜素可以通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和自噬、誘導(dǎo)細(xì)胞周期阻滯、抑制腫瘤細(xì)胞遷移與侵襲、刺激免疫系統(tǒng)等多種途徑，抑制胰腺癌、卵巢癌、肺癌等疾病[7,9-10]。用芹菜素處理人類胚胎干細(xì)胞和神經(jīng)前體細(xì)胞后，其可以通過雌激素受體和維甲酸受體信號(hào)通路促進(jìn)多功能干細(xì)胞向神經(jīng)元的功能分化，促進(jìn)神經(jīng)元的分化和彼此連接，提高神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性，這也說明芹菜素具有良好的神經(jīng)元保護(hù)作用[11]。芹菜素能夠快速透過血腦屏障進(jìn)入腦部[12]，對(duì)阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）、帕金森?。≒arkinson’s disease，PD）、腦缺血、抑郁癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病有潛在的治療作用[13-17]。

本文綜述了芹菜素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用及其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病發(fā)病和改善過程中的相關(guān)機(jī)制，以期闡明芹菜素在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的保護(hù)作用，為芹菜素作為功能性食品配料提供理論參考。

1 芹菜素的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制

神經(jīng)系統(tǒng)疾病是指發(fā)生于神經(jīng)系統(tǒng)的，以感覺、運(yùn)動(dòng)、意識(shí)和植物神經(jīng)功能障礙為主要表現(xiàn)的疾病。神經(jīng)系統(tǒng)疾病主要通過氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等多種機(jī)制造成神經(jīng)元的損傷[18-19]。研究表明芹菜素由于具有抗氧化、抗炎等活性，對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用，并能改善神經(jīng)退行性疾病、抑郁癥和腦缺血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病[1,17,20]。

1.1 神經(jīng)系統(tǒng)疾病氧化應(yīng)激機(jī)制及芹菜素的抗氧化作用

由于大腦富含不飽和脂肪酸和較多氧化還原活性的金屬離子（如Fe3＋、Cu2＋），這些金屬離子可催化過氧化氫、超氧化物自由基通過Fenton反應(yīng)產(chǎn)生氧自由基，使得腦細(xì)胞很容易受到氧化應(yīng)激的損傷。氧自由基的大量增加可以導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞脂質(zhì)過氧化，細(xì)胞膜細(xì)胞器損傷，生物大分子結(jié)構(gòu)改變和細(xì)胞成分功能受損，進(jìn)而增加血腦屏障的通透性，導(dǎo)致神經(jīng)元的損傷甚至死亡[21-22]。機(jī)體內(nèi)存在兩種自由基清除系統(tǒng)，包括抗氧化酶類和小分子抗氧化劑。抗氧化酶類包括超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）、谷胱甘肽還原酶、谷胱甘肽過氧化物酶和乙二醛酶，小分子抗氧化劑包括谷胱甘肽（glutathione，GSH）、抗壞血酸和褪黑素等，它們能夠清除氧自由基并抑制體內(nèi)氧化應(yīng)激的發(fā)生[22]。衰老及其相關(guān)疾病如AD等的發(fā)生與氧化應(yīng)激密切相關(guān)，衰老大腦內(nèi)RNA和線粒體DNA受到羥基化、羰基化或硝基化氧化應(yīng)激損傷，發(fā)生DNA鏈斷裂，8-羥基脫氧鳥苷和8-羥基鳥苷水平升高[23-25]；氧化應(yīng)激和蛋白聚集為神經(jīng)退行性疾病的共同病理特征，研究表明氧自由基能夠誘發(fā)蛋白的不正常聚集，而聚集的蛋白又會(huì)進(jìn)一步加劇氧化應(yīng)激[26-27]；抑郁癥、焦慮癥等一些精神疾病也與氧化應(yīng)激密切相關(guān)[18,28]，在一些抑郁癥患者腦細(xì)胞內(nèi)發(fā)現(xiàn)氧自由基水平升高，抗氧化劑GSH水平降低[29]。

作為一種抗氧化劑，芹菜素能通過直接清除或降低神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)活性氧水平或降低脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物丙二醛含量，提高SOD、CAT活力和GSH等抗氧化因子水平，抑制氧化應(yīng)激對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒害作用[30-32]，并且能通過螯合金屬鐵離子、降低游離鐵離子的水平從而保護(hù)神經(jīng)元細(xì)胞[33]。Siddique等[16]通過轉(zhuǎn)基因PD果蠅模型證實(shí)芹菜素能夠上調(diào)GSH水平，減少蛋白羰基含量和脂質(zhì)過氧化，還能作為單胺氧化酶（monoamine oxidase，MAO）抑制劑抑制MAO活力，減弱氧化應(yīng)激，保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元，恢復(fù)PD果蠅多巴胺水平，延長(zhǎng)其壽命。

線粒體是細(xì)胞內(nèi)氧自由基產(chǎn)生的主要來源[34]。氧自由基的大量生產(chǎn)導(dǎo)致線粒體膜電勢(shì)降低，這種線粒體膜電勢(shì)的去極化會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞因子的釋放，如細(xì)胞色素c由膜間間隙釋放到細(xì)胞質(zhì)。細(xì)胞色素c等凋亡因子觸發(fā)Caspase家族，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡[34-35]。線粒體凋亡是細(xì)胞凋亡的主要通路之一，Bcl-2家族蛋白包括抗凋亡蛋白（如Bcl-2蛋白）和促凋亡蛋白（如Bax蛋白），在線粒體凋亡通路中發(fā)揮著重要作用[36-37]。細(xì)胞凋亡早期級(jí)聯(lián)反應(yīng)的細(xì)胞存活主要取決于抗凋亡和促凋亡蛋白的平衡[38]，因此Bcl-2和Bax蛋白比值是調(diào)控細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵因素[39]。1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine，MPTP）作為一種神經(jīng)毒素能夠顯著降低神經(jīng)細(xì)胞中蛋白Bcl-2/Bax比值，從而促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，而芹菜素能夠上調(diào)Bcl-2蛋白表達(dá)、下調(diào)Bax蛋白的表達(dá)，抑制了MPTP的促凋亡效應(yīng)[40]。另外芹菜素還能夠直接作用于Caspase通路，阻斷Caspase-3蛋白激活，阻止神經(jīng)元的凋亡[31]。

1.2 神經(jīng)系統(tǒng)疾病炎癥機(jī)制及芹菜素的抗炎作用

神經(jīng)炎癥是神經(jīng)系統(tǒng)為抵抗內(nèi)部或外部刺激包括自身免疫、感染和損傷等發(fā)生的炎癥反應(yīng)[41]。膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的防御和組織修復(fù)有重要意義，與神經(jīng)炎癥密切相關(guān)[42-43]。其中星形膠質(zhì)細(xì)胞是哺乳動(dòng)物腦內(nèi)分布最廣泛的一類膠質(zhì)細(xì)胞，對(duì)腦內(nèi)穩(wěn)態(tài)至關(guān)重要。星形膠質(zhì)細(xì)胞能夠?yàn)樯窠?jīng)元分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子和生長(zhǎng)因子，促進(jìn)突觸形成和調(diào)節(jié)其可塑性，并能夠通過維持離子和神經(jīng)遞質(zhì)的細(xì)胞外水平調(diào)節(jié)神經(jīng)興奮性和神經(jīng)傳遞[41]。星形膠質(zhì)細(xì)胞還參與血腦屏障的形成[19]。當(dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到創(chuàng)傷、神經(jīng)退行性病變、感染等內(nèi)源性或外源性刺激時(shí)，血腦屏障通透性增加，神經(jīng)系統(tǒng)固有免疫細(xì)胞小膠質(zhì)細(xì)胞被激活，分泌炎癥因子如白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1β、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）引發(fā)神經(jīng)炎癥，而慢性持續(xù)的神經(jīng)炎癥能夠?qū)ι窠?jīng)元細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，介導(dǎo)神經(jīng)萎縮甚至神經(jīng)元死亡[44-46]。

細(xì)胞因子或外部刺激如脂多糖（lipopolysaccharides，LPS）、缺血再灌注等均可激活絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）信號(hào)通路，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞因子的合成與分泌，進(jìn)而加重神經(jīng)炎癥[47]。芹菜素能夠阻止炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，抑制細(xì)胞因子的釋放，從而減輕神經(jīng)炎癥對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒害作用。Ha等[15]利用大腦中動(dòng)脈閉塞小鼠模型發(fā)現(xiàn)芹菜素能夠通過抑制MAPK p38和c-Jun N末端蛋白激酶的磷酸化阻止MAPK信號(hào)通路的激活，從而抑制炎癥因子NO和前列腺素E2的分泌，減輕神經(jīng)炎癥，進(jìn)而減小短暫腦缺血引起的腦梗死面積。

核因子κB（nuclear factor κB，NF-κB）是調(diào)控炎癥反應(yīng)的重要轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB被激活后由細(xì)胞質(zhì)進(jìn)入到細(xì)胞核內(nèi)，繼而激活促炎因子如誘導(dǎo)性一氧化氮合酶（induced nitric oxide synthase，iNOS）、IL-1β、IL-6、TNF-α等的轉(zhuǎn)錄[48-49]。芹菜素能夠通過抑制NF-κB信號(hào)通路的激活抑制炎癥因子IL-6、IL-1β和TNF-α的分泌發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)作用[50]。魚藤酮誘導(dǎo)PD模型小鼠腦內(nèi)NF-κB的表達(dá)水平升高，促炎因子iNOS、IL-6、TNF-α水平升高，導(dǎo)致神經(jīng)元受損，而連續(xù)14 d腹腔注射芹菜素（20 mg/kg）后模型小鼠腦內(nèi)NF-κB表達(dá)水平明顯下降，炎癥細(xì)胞因子的水平基本回歸正常[51]。此外，芹菜素還能夠使小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞周期阻滯在G2/M期，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，從而抑制小膠質(zhì)細(xì)胞過度活化導(dǎo)致的神經(jīng)炎癥反應(yīng)[52]。

2 芹菜素在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用

2.1 芹菜素在AD中的作用

β淀粉樣蛋白經(jīng)由β位淀粉樣前體蛋白裂解酶1（β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1，BACE1）和γ分泌酶裂解淀粉樣前體蛋白（amyloid precursor protein，APP）產(chǎn)生，在AD中，β淀粉樣蛋白異常聚集會(huì)導(dǎo)致淀粉樣老年斑的形成，并引起腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（brainderived neurotrophic factor，BDNF）等神經(jīng)營養(yǎng)因子的缺失，損壞正常的突觸功能和認(rèn)知功能，而芹菜素和槲皮素具有較強(qiáng)的抗β淀粉樣蛋白聚集活性[53-55]。β淀粉樣蛋白對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用機(jī)制包括氧化應(yīng)激、神經(jīng)炎癥等[56-57]。體外實(shí)驗(yàn)表明β淀粉樣蛋白處理的大鼠腦皮層神經(jīng)元死亡率增加，而芹菜素的加入能夠通過抑制Caspase-3的激活和細(xì)胞色素c的釋放抑制神經(jīng)細(xì)胞死亡[13]。

研究表明芹菜素對(duì)于AD有潛在的治療作用[1,50,58-59]。芹菜素能夠通過下調(diào)APP/早老素1雙轉(zhuǎn)基因AD模型小鼠腦內(nèi)BACE1水平，減少β淀粉樣蛋白的產(chǎn)生，緩解不溶性蛋白沉積，減弱β淀粉樣蛋白引起的神經(jīng)毒性作用[60]。AD模型小鼠認(rèn)知功能減退與BDNF水平的下降密切相關(guān)。芹菜素能夠上調(diào)BDNF的表達(dá)，恢復(fù)細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶/BDNF信號(hào)通路對(duì)神經(jīng)發(fā)生和生長(zhǎng)的促進(jìn)作用和受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，進(jìn)而對(duì)學(xué)習(xí)和記憶功能缺陷有良好的改善作用[60]。

AD患者神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)中，膽堿能系統(tǒng)受損可導(dǎo)致乙酰膽堿水平降低，進(jìn)而導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙。乙酰膽堿酯酶能夠通過水解乙酰膽堿降低其在神經(jīng)系統(tǒng)中的含量。β淀粉樣蛋白25-35誘導(dǎo)AD模型小鼠口服芹菜素（20 mg/kg）后，乙酰膽堿酯酶活力減弱，乙酰膽堿水平提高，其認(rèn)知功能得到改善[61]。AD患者血腦屏障通透性增加可能與腦細(xì)胞間緊密連接功能被破壞和封閉蛋白下調(diào)有關(guān)[62-63]，芹菜素處理之后，封閉蛋白水平有所恢復(fù)，維持了血腦屏障的完整性[61]。因此芹菜素通過多種機(jī)制改善了AD病理癥狀。

2.2 芹菜素在PD中的作用

PD患者黑質(zhì)致密部神經(jīng)元中α-突觸核蛋白異常聚集形成纖維能夠?qū)е律窠?jīng)元的壞死和凋亡[64]。神經(jīng)毒素魚藤酮和MPTP由于能引起小鼠多巴胺能神經(jīng)元變性并誘發(fā)PD癥狀。用MPTP處理大鼠腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞（PC12細(xì)胞）后，細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激，細(xì)胞凋亡顯著增加，說明氧化應(yīng)激與MPTP神經(jīng)毒性導(dǎo)致的細(xì)胞凋亡密切相關(guān)[65]。而芹菜素能夠顯著降低MPTP誘導(dǎo)的氧自由基產(chǎn)生，阻止線粒體膜電位的下降，抑制線粒體途徑的神經(jīng)細(xì)胞凋亡[66]。MPTP和魚藤酮誘導(dǎo)的PD模型小鼠腦黑質(zhì)均能降低神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（glial cell linederived neurotrophic factor，GDNF）和BDNF的表達(dá)水平，引發(fā)模型小鼠運(yùn)動(dòng)缺陷[67]，芹菜素能夠顯著上調(diào)魚藤酮誘導(dǎo)的PD模型小鼠腦內(nèi)GDNF和BDNF的表達(dá)，促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活和修復(fù)，改善旋轉(zhuǎn)行為等相關(guān)行為活動(dòng)的損傷[51]。Patil等也發(fā)現(xiàn)芹菜素和木犀草素能通過抵抗氧化損傷、神經(jīng)炎癥，減弱小膠質(zhì)細(xì)胞活化，以及上調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)素來保護(hù)多巴胺能神經(jīng)元[68]。

魚藤酮誘導(dǎo)PD小鼠模型中酪氨酸羥化酶（tyrosine hydroxylase，TH）和多巴胺受體D2表達(dá)水平降低，多巴胺分泌減少，神經(jīng)遞質(zhì)的傳遞受到抑制，并且與PD病程發(fā)展相關(guān)[69]。Anusha等發(fā)現(xiàn)對(duì)PD模型小鼠腹腔注射芹菜素（10 mg/kg）后，TH蛋白和D2受體的表達(dá)水平分別提高了44%和39.9%，促進(jìn)了多巴胺的合成與傳遞[51]。

2.3 芹菜素在抗抑郁癥中的作用

抑郁癥是一種常見的心理障礙精神類疾病[70]。目前關(guān)于抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要包括單胺缺乏、神經(jīng)營養(yǎng)因子分泌減少、下丘腦-垂體-腎上腺軸亢進(jìn)、神經(jīng)炎癥等[70]。單胺缺乏即抑郁癥患者大腦中多種單胺能神經(jīng)遞質(zhì)（如去甲腎上腺素、5-羥色胺和多巴胺）的水平降低[71]。Nakazawa等在行為絕望小鼠模型中發(fā)現(xiàn)芹菜素能夠調(diào)控去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺水平，具有抗抑郁作用[72]。對(duì)模型小鼠分別按照12.5、25 mg/kg劑量腹腔注射芹菜素后，小鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中靜止時(shí)間顯著縮短，25 mg/kg劑量的芹菜素處理后杏仁體多巴胺水平升高，抑郁癥狀緩解。此外，D2受體拮抗劑氟哌啶醇能夠明顯減弱芹菜素的抗抑郁功效[72]。該研究表明芹菜素能夠通過調(diào)控多巴胺水平起到抗抑郁的作用。

BDNF是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中含量最多、分布最廣的一類神經(jīng)營養(yǎng)因子。臨床證據(jù)表明BDNF水平降低與抑郁癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[73-74]。Weng Lianjin等[75]在皮質(zhì)酮誘導(dǎo)抑郁樣小鼠模型腦中發(fā)現(xiàn)BDNF水平和蔗糖偏好降低，強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中靜止時(shí)間延長(zhǎng)，并且小鼠腦部海馬體BDNF水平降低。服用芹菜素后，這一現(xiàn)象得到逆轉(zhuǎn)，BDNF水平明顯升高，抑郁癥狀得到緩解，這說明芹菜素可通過調(diào)控BDNF水平起到抗抑郁作用。并且芹菜素降低了血清皮質(zhì)酮濃度，減輕了皮質(zhì)酮對(duì)神經(jīng)元的毒害作用[75]。炎癥反應(yīng)在抑郁癥病程進(jìn)展中發(fā)揮著重要作用[76]。芹菜素能夠抑制LPS誘導(dǎo)的NF-κB激活，減少神經(jīng)系統(tǒng)中炎性因子分泌，因此芹菜素能夠通過調(diào)控NF-κB信號(hào)通路起到抗抑郁作用[77]。

2.4 芹菜素在其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷中的作用

氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥是中樞神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性損傷的主要病理機(jī)制；而芹菜素通過降低丙二醛含量，提高SOD活力和GSH水平，并且減少IL-1β、TNF-α等炎癥因子水平，緩解氧化應(yīng)激和神經(jīng)炎癥帶來的神經(jīng)系統(tǒng)繼發(fā)性損傷；還能夠通過調(diào)節(jié)Caspase-3/Bcl-2/Bax信號(hào)通路阻止神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，從而促進(jìn)脊髓損傷后神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)[78]。通過對(duì)腦出血研究發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激在腦出血后引起的早期腦損傷發(fā)病機(jī)制和血腦屏障破壞過程中起著至關(guān)重要的作用[79-80]。在采用血管內(nèi)穿刺法誘導(dǎo)蛛網(wǎng)膜下腔出血（subarachnoid hemorrhage，SAH）小鼠模型中，氧化應(yīng)激水平明顯升高，腹腔注射芹菜素（20 mg/kg）后SAH小鼠體內(nèi)氧自由基、丙二醛水平明顯下降，抗氧化物GSH、CAT和SOD的水平顯著升高，顯著緩解了SAH后早期腦損傷，包括神經(jīng)系統(tǒng)缺陷、腦水腫、血腦屏障通透性改變等[81]。氧化應(yīng)激引發(fā)了Caspase信號(hào)級(jí)聯(lián)反應(yīng)，即激活Caspase-3進(jìn)而上調(diào)Bax蛋白的表達(dá)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞凋亡，而芹菜素能夠逆轉(zhuǎn)這一變化，阻止腦出血后神經(jīng)細(xì)胞的損傷和凋亡[81]。

此外，芹菜素能夠作為組蛋白去乙?；福╤istone deacetylase，HDACs）抑制劑延緩認(rèn)知功能減退[20]。認(rèn)知功能障礙是腦缺血等神經(jīng)系統(tǒng)疾病重要的病理特征之一[82]。研究表明組蛋白乙酰化介導(dǎo)的基因表達(dá)調(diào)控在認(rèn)知功能中起著重要的作用[83]。學(xué)習(xí)記憶中一個(gè)重要的過程是染色質(zhì)的重塑，組蛋白乙?；D(zhuǎn)移酶可使核小體疏松，促進(jìn)基因轉(zhuǎn)錄，有利于突觸重塑和認(rèn)知功能的改善，而HDACs可使基因沉默，抑制基因轉(zhuǎn)錄，兩者的協(xié)調(diào)作用維持機(jī)體長(zhǎng)期記憶[83]。Tu Fengxia等[83]證明在小鼠大腦中動(dòng)脈閉塞模型中，芹菜素預(yù)處理可降低HDACs的水平，抑制組蛋白H3、H4的乙?；?，此外芹菜素還可上調(diào)與學(xué)習(xí)記憶相關(guān)的突觸蛋白Syn-I和BDNF的表達(dá)，提示芹菜素能夠改善腦缺血再灌注損傷后的認(rèn)知功能障礙。

3 結(jié) 語

芹菜素作為一種黃酮類化合物具有較高的藥用價(jià)值。芹菜素具有良好的抗氧化、抗炎活性，并且能夠透過血腦屏障對(duì)神經(jīng)細(xì)胞起到保護(hù)作用，大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明芹菜素能夠通過多靶點(diǎn)、多通路潛在改善神經(jīng)退行性疾病、腦缺血、抑郁癥等多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病方面具有潛在前景，但是目前關(guān)于其神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)機(jī)制研究還不夠透徹，特別是缺乏臨床實(shí)驗(yàn)的證據(jù)，另外關(guān)于抗氧化和抗炎作用基因水平調(diào)控方面機(jī)制研究缺乏，還需進(jìn)一步深入。生物科學(xué)及其技術(shù)手段的進(jìn)步，為進(jìn)一步闡明芹菜素的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)作用機(jī)制以及其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用帶來新的突破。