張月姝,武俊瑞,李春強

(沈陽農(nóng)業(yè)大學(xué)食品學(xué)院,遼寧沈陽 110866)

我國是肉類消費和生產(chǎn)大國,消費量約占全球消費總量的四分之一[1]。2000～2014年間,我國豬肉、牛羊肉和禽肉的人均消費量分別為17.86、2.40和6.79 kg/年,各占肉類消費總量的65.98%、9.33%和24.68%[2]。然而,隨著肉類消費的增加,關(guān)于食用肉類消費對人類健康的負面消息也日益增多。因此,消費者越來越關(guān)心肉類在健康和安全方面存在的問題。

2015年10月26日,國際癌癥研究機構(gòu)(International Agency for Research on Cancer,IARC)針對加工肉制品和紅肉的致癌性作出調(diào)查,數(shù)據(jù)顯示,過多攝入紅肉會增加患癌癥的風(fēng)險。Alisson-Silva等[3]對紅肉消費引起的結(jié)直腸癌、動脈粥樣硬化性心血管疾病、II型糖尿病以及其他炎癥進行了風(fēng)險分析,結(jié)果表明在飽和脂肪、血紅素、微生物群等因素的共同干擾作用下,紅肉可作為媒介誘發(fā)癌癥發(fā)生。結(jié)直腸癌(carcinoma of colon and rectum,CRC)是世界范圍內(nèi)第三大常見癌癥,結(jié)直腸癌的發(fā)病機制復(fù)雜,涉及腸道上皮粘膜細胞受損、基因突變及腸道菌群失衡等。有研究證明[4-6],食用紅肉及加工肉制品有引起結(jié)直腸癌的風(fēng)險,但也有研究者持否定態(tài)度[7-8]。因此,有必要對紅肉及加工肉制品與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系進行梳理。

本文就紅肉及加工肉制品與結(jié)直腸癌相關(guān)性所采用的研究方法及其局限性、以及與紅肉及加工肉制品相關(guān)的潛在結(jié)直腸癌致病因素進行了論述,以期揭示紅肉及加工肉制品是否存在誘發(fā)結(jié)直腸癌的風(fēng)險。

1 研究紅肉及加工肉制品與結(jié)直腸癌相關(guān)性的方法

1.1 流行病學(xué)

流行病學(xué)是常用來研究人類疾病分布規(guī)律及影響因素的方法,包括觀察性研究、實驗性研究和理論性研究。研究者在運用這種方法來解釋肉類消費與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系時,發(fā)現(xiàn)二者之間聯(lián)系存在不確定性,認為肉類攝入與結(jié)直腸癌風(fēng)險之間的關(guān)系相對復(fù)雜,飲食模式、性別、環(huán)境及生活方式等其他因素可能在很大程度上影響結(jié)直腸癌的發(fā)病[9-10]。

分析流行病學(xué)是另一種將病因和健康狀況聯(lián)系起來的研究方法,隊列研究和病例對照研究都屬其列。研究者以這種方法進一步在特定群體中觀察紅肉及加工肉制品與結(jié)直腸癌發(fā)病率之間的關(guān)聯(lián)。Samha等[8，11]對比了加工肉制品和未加工紅肉對結(jié)直腸癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性,認為加工肉制品與結(jié)直腸癌風(fēng)險成正相關(guān),但幾乎沒有證據(jù)證明攝入未加工的紅肉會增加患結(jié)直腸癌的風(fēng)險,考慮患癌風(fēng)險與紅肉類型有關(guān)。Carr等[12]總結(jié)多例針對不同類型的紅肉與結(jié)直腸癌關(guān)系的流行病學(xué)研究,并進行系統(tǒng)評價和薈萃分析,發(fā)現(xiàn)牛肉消費與結(jié)直腸癌(RR=1.11,95% CI=1.01～1.22)風(fēng)險增加相關(guān);羔羊消費量的增加也與結(jié)直腸癌風(fēng)險增加相關(guān)(RR=1.24,95% CI=1.08～1.44);豬肉與結(jié)直腸癌風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性極弱(RR=1.07,95% CI=0.90～1.27);并沒有觀察到禽肉消費與結(jié)直腸腺瘤或癌癥風(fēng)險的關(guān)聯(lián)(RR=0.93,95% CI=0.74～1.17)。

然而,對于已經(jīng)完成的流行病學(xué)研究,存在一些方法學(xué)問題。研究者基于流行病學(xué)研究結(jié)果進行的薈萃分析結(jié)合了來自世界各地不同地區(qū)的研究,有時還會模糊分類,將結(jié)腸癌和直腸癌或結(jié)直腸腺瘤混淆在一起。除此之外,這些研究還存在其他缺陷,比如各研究之間存在異質(zhì)性,并且跨亞組分析的關(guān)聯(lián)模式不一致等。鑒于這些問題的存在,關(guān)于紅肉及加工肉制品對結(jié)直腸癌發(fā)病風(fēng)險的爭論可能會繼續(xù)下去。

觀察性研究不能完全糾正所有混雜因素,也不可能在肉類消費和結(jié)直腸癌自身之間建立起因果關(guān)系。理想狀態(tài)下,流行病學(xué)中的隨機對照試驗方法對于調(diào)查因果關(guān)系具有更高的優(yōu)勢[13]。然而實驗性研究的缺點在于它是一種需要人為干預(yù)的研究手段,人類的腫瘤發(fā)展可能需要10～20年,進行長期食物干預(yù)試驗成本很高,而且參與者可能在較長時間下不會按照規(guī)定攝入食物。人類研究的一個方向是將結(jié)直腸癌發(fā)病相關(guān)的生物標志物作為早期終點,因此,采用動物研究可以更方便地檢查這些肉類消費與癌癥是否存在因果關(guān)系。

1.2 動物實驗

數(shù)十年來,動物模型實驗已經(jīng)被用以測試不同飲食及飲食衍生化合物對結(jié)直腸癌產(chǎn)生的影響。雖然可選擇不同的動物模型,但嚙齒動物是腫瘤生物研究中使用最多的動物。為了加快實驗結(jié)果,通過給予嚙齒動物致癌物或利用遺傳突變來增加易感性[14]。

APCMin小鼠是一種由于腺瘤性息肉病基因APC基因突變而增加易感性的嚙齒動物模型[15-16]。研究者利用APCMin小鼠在生物學(xué)上與人類結(jié)腸癌病理非常相似的這一特性[17]來研究飲食因素與APC基因突變的相互作用。然而,使用這種模型進行大量飲食衍生物的篩選任務(wù)量大且花費不菲。因此,研究者也可以選擇向動物模型注射結(jié)腸特異性致癌物質(zhì)來進行化學(xué)致癌造模,常選用二甲基肼(dimethylhydrazine,DMH)或氧化偶氮甲烷(azoxymethane,AOM),因其具有器官選擇性好、致癌效果好、病理性與遺傳性改變與人類發(fā)散性結(jié)直腸癌相似的特點。經(jīng)過致癌劑誘導(dǎo)的動物模型可以讓研究者在結(jié)直腸癌產(chǎn)生的早期階段,通過根據(jù)早期病變標志物——異常隱窩灶(aberrant crypt foci,ACF)和粘蛋白貧化灶(mucin depleted foci,MDF)的數(shù)量來觀察食物成分的致癌效果[18-19]。MDF和ACF的存在會改變APC功能,導(dǎo)致Wnt信號傳導(dǎo)途徑的活化和多種其他細胞過程的失調(diào),最終導(dǎo)致癌癥。Santarelli等[20-21]在2010和2013年研究中,將加工肉制品給予經(jīng)1,2-二甲基肼預(yù)處理的大鼠,以評估它們對結(jié)直腸癌發(fā)生的作用。試驗中不僅記錄MDF數(shù)量的變化,同時對糞便中的總NOCs和脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物含量進行測定,發(fā)現(xiàn)與對照日糧相比,腌制肉類日糧喂食的大鼠產(chǎn)生的MDF均增多,糞便中NOCs含量也高于對照日糧。研究結(jié)果可印證流行病學(xué)研究中加工肉類與結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)的觀點。

不同的動物模型具有其各自的優(yōu)缺點,根據(jù)不同的實驗方法選擇相應(yīng)的動物模型將使研究事半功倍。癌癥的成因十分復(fù)雜,受環(huán)境因素影響較大。在研究結(jié)直腸癌的發(fā)病機制時,應(yīng)該考慮到人類與動物模型的差異性,在將動物研究引入紅肉及加工肉制品對結(jié)直腸癌風(fēng)險機制分析中時,應(yīng)持謹慎的態(tài)度。

1.3 細胞培養(yǎng)實驗

動物實驗中將癌癥發(fā)生率或死亡率當(dāng)做終點,但在動物還活著的時候很難追蹤到腫瘤進展。為了研究腫瘤生物學(xué)的潛在分子機制,建立了癌細胞系,例如永生化的小鼠成纖維細胞系[22]和人類HaCaT細胞系[23]等,常利用細胞增殖來體現(xiàn)化學(xué)預(yù)防劑對癌癥的預(yù)防作用[24]。當(dāng)然,癌細胞系的建立也被應(yīng)用于膳食因素對結(jié)直腸癌的誘發(fā)機制。

Liu等[25]研究發(fā)現(xiàn)血清瘦素促進人結(jié)腸癌細胞系HT29的生長,同時動物實驗表明高脂飲食會提高大鼠體內(nèi)血清瘦素含量,這為高脂飲食對結(jié)腸癌發(fā)生的促進作用可能是由血清瘦素介導(dǎo)提供證據(jù)。Glei等[26]利用HT29-19A細胞系證明血紅蛋白和氯高鐵血紅素能顯著誘導(dǎo)DNA損傷。Bastide等[27]建立了體外細胞模型,經(jīng)喂食含血紅素鐵飲食的大鼠糞便水處理過的細胞系含有比對照組更強的細胞毒性,這個結(jié)果與體內(nèi)實驗結(jié)果吻合,彼此佐證了血紅素鐵在紅肉促進結(jié)直腸癌中的作用。Jiang等[28]研究了亞硝酸鹽對相同生長條件下不同結(jié)腸癌細胞系(SW116、SW480、HCT15、COLO205)的影響,發(fā)現(xiàn)隨著癌癥階段的變化和亞硝酸鹽濃度的變化所展示出的細胞增殖效果都是有區(qū)別的。

事實上,癌細胞系的來源和分化程度不同,在體外細胞模型的建立中所顯示的敏感性也不同[29]。其次,細胞培養(yǎng)技術(shù)不同,所揭示的癌癥發(fā)展機制也有所不同。目前常用的細胞培養(yǎng)技術(shù)分為二維(2D)細胞培養(yǎng)技術(shù)和三維(3D)細胞培養(yǎng)技術(shù)。2D細胞培養(yǎng)技術(shù)所得到的細胞,在形態(tài)學(xué)、細胞-細胞和細胞-基質(zhì)接觸方面通常與真實情況不同,無法完全模擬體內(nèi)生存環(huán)境,這限制了它們預(yù)測化合物對腫瘤發(fā)生的真實作用的能力[30]。3D細胞培養(yǎng)技術(shù)的出現(xiàn)縮小了細胞培養(yǎng)模型和動物模型之間的差距[31],其優(yōu)勢在于可以提供更多增殖空間和基因信息,有利于細胞間的信號傳遞,并允許觀察腫瘤細胞的變化,可用作癌癥發(fā)展的預(yù)測因子[32-33]。

總之,與動物實驗相比,細胞培養(yǎng)實驗有效縮短了時間,且給細胞提供更大生長空間,因此更適于篩選大量化合物并研究癌癥發(fā)展的潛在機制。然而,不同組織間的相互作用不能在細胞培養(yǎng)中進行研究,如腫瘤發(fā)展或死亡率這類與癌癥有關(guān)的終點也不能直接被觀察到。因此,目前體外細胞培養(yǎng)模型僅用于輔助體內(nèi)實驗來確定食物攝入對健康影響。

2 與紅肉及加工肉制品相關(guān)的潛在結(jié)直腸癌致病因素

2.1 紅肉及加工肉制品中潛在的結(jié)直腸癌致病因素

2.1.1 脂肪 大量研究表明,高脂飲食會促進結(jié)直腸癌的發(fā)生,且只有來源于紅肉的膳食脂肪對結(jié)直腸癌有促進作用,而除紅肉以外其他來源(包括乳制品、家禽和植物油)的膳食脂肪不會增加結(jié)直腸癌的風(fēng)險[34]。

三種機制可以解釋高脂飲食促進結(jié)直腸癌的發(fā)生。首先,結(jié)直腸癌的發(fā)生與高脂飲食引起的炎性因子表達有關(guān)。O’Neill等[35]研究表明,高脂飲食會引起小鼠肥胖以及胰島素抵抗,且提高了與肥胖和胰島素抵抗相關(guān)的c-Jun N-端激酶的活性和單核細胞趨化蛋白1的表達;Liu等[36]通過建立高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型,發(fā)現(xiàn)飲食誘導(dǎo)的肥胖使結(jié)腸中炎性細胞因子和腫瘤壞死因子(TNF-α)的表達增加;Day等[37]發(fā)現(xiàn)在高脂飲食誘導(dǎo)腸道腫瘤小鼠模型中,巨噬細胞標志物EMR-1的表達增加了2.2倍(p<0.05),CD11c增加了1.9倍(p<0.05),炎癥因子IL-12的mRNA表達顯著增加了7.8倍(p<0.05),MCP-1增加1.8倍(p=0.06),IL-6增加1.5倍(p=0.1),TNF-α增加1.7倍(p<0.05)。其次,高脂飲食引起的膽汁酸分泌也參與到致癌機制當(dāng)中[38]。過多的膽汁酸對結(jié)腸上皮細胞具有毒害作用,可引起不可修復(fù)的DNA氧化損傷、炎癥以及結(jié)腸上皮細胞過度增殖和凋亡等[39-40]。最后,高脂飲食的攝入也會導(dǎo)致結(jié)腸腔內(nèi)的游離脂肪酸含量增多,同樣會損傷結(jié)腸上皮細胞并促其增殖[41],從而促進結(jié)直腸癌的發(fā)生。

然而,Parnaud等[7]在AOM誘導(dǎo)的結(jié)腸癌大鼠模型中,發(fā)現(xiàn)高脂飲食雖然可以增加大鼠體重,但并不改變糞水中鐵、膽汁酸以及糞便中總脂肪酸的含量,也不能促進ACF增長,故高脂飲食和結(jié)直腸癌的發(fā)生無相關(guān)性。

由于目前關(guān)于脂肪攝入與結(jié)直腸癌風(fēng)險相關(guān)性的結(jié)論不一,懷疑脂肪與結(jié)直腸癌之間的關(guān)系還應(yīng)該考慮到能量的影響。Itano等[42]研究了不同熱量攝入對結(jié)腸癌小鼠模型中腸道腫瘤生長的影響,證實了高卡路里飲食會促進腫瘤發(fā)生;在同樣卡路里攝入時,高脂飲食會增加腫瘤數(shù)量;而同樣高脂飲食情況下,不同卡路里攝入的腫瘤多樣性差異不是很大。

綜上所述,脂肪和能量攝入雖然都有促進腫瘤發(fā)生的作用,但脂肪更可能是紅肉及加工肉制品引發(fā)結(jié)直腸癌的因素之一。

2.1.2 亞硝酸鹽和N-亞硝基化合物(NOCs) 硝酸鹽和亞硝酸鹽一直用于肉制品保鮮,可抑制致病微生物的生長,在一定程度上控制肉制品的氧化和酸敗,改善肉制品的色澤,提高消費者的購買欲。一般來說,大部分食物中的硝酸鹽和亞硝酸鹽在早期會被人體上消化道吸收,唾液、尿液和糞便中也含有被排出的亞硝酸鹽。過多的亞硝酸鹽會與肉中蛋白質(zhì)等物質(zhì)分解產(chǎn)生的胺類物質(zhì)發(fā)生硝化反應(yīng),生成包括亞硝胺和亞硝酰胺在內(nèi)的NOCs[43]。高溫或煙熏等加工手段也會促進加工肉制品中NOCs的形成[44]。大量研究表明,生成的NOCs會增加結(jié)直腸癌的發(fā)病率。膳食中的硝酸鹽和亞硝酸鹽在人體內(nèi)是否轉(zhuǎn)化成致癌性NOCs取決于飲食和環(huán)境因素,包括食物、胃酸度、微生物菌群和食糜平均通過時間等[45]。例如,對于食用大量紅肉的人來說,亞硝酸鹽通過血紅素蛋白的催化容易在結(jié)腸中發(fā)生內(nèi)源性亞硝化,增加罹患結(jié)直腸癌的風(fēng)險。Lewin等[46]研究發(fā)現(xiàn),血紅素含量較高的紅肉及加工肉制品的攝入與NOCs的內(nèi)源性形成及糞便排泄顯示出劑量-效應(yīng)關(guān)系,對于白肉則沒有這種關(guān)系。

攝入紅肉和肉制品產(chǎn)生的NOCs可通過多種機制增加結(jié)直腸癌發(fā)病率。蔡魯峰等[47]研究表明,NOCs會引起DNA烷基化,生成DNA加成物,這種物質(zhì)具有極大的細胞毒性,易引起癌癥的發(fā)生。Van等[48]建立體外消化模型,發(fā)現(xiàn)經(jīng)亞硝酸鹽固化的紅肉過度煮熟后,在結(jié)腸消化物中發(fā)現(xiàn)含有更高濃度的DNA加合物——O6-羧基-甲基鳥嘌呤,說明紅肉攝入在消化過程中提高結(jié)直腸癌變風(fēng)險。除此之外,Hebels等[49]證實了NOCs在結(jié)直腸癌發(fā)展中的作用與其遺傳毒性相關(guān)的基因表達修飾相關(guān),用紅肉進行人為干預(yù)研究之后,結(jié)腸活檢材料中也發(fā)現(xiàn)了類似的基因表達變化[5]。這些結(jié)果都支持了紅肉中亞硝酸鹽在結(jié)直腸癌發(fā)生中的潛在作用。

2.1.3 血紅素 血紅素是由卟啉大雜環(huán)組成的一種化合物,其有機環(huán)中心為一個亞鐵離子。血紅素存在于肌肉肌紅蛋白、紅細胞血紅蛋白和細胞色素中。血腸和肝臟中的血紅素特別豐富,其次是紅肉及加工肉制品,禽類只含有少量血紅素。最近的兩項前瞻性研究發(fā)現(xiàn)高血紅素鐵攝入量與結(jié)直腸癌風(fēng)險增高有關(guān):Bastide等[50]利用Cox比例風(fēng)險模型對法國女性健康進行了隊列研究,結(jié)果表明血紅素鐵對結(jié)直腸癌的危險比(HR)為1.36(95%CI=1.13～1.65);Qiao等[51]采用前瞻性分析指出血紅素鐵攝入對結(jié)直腸癌的相對風(fēng)險(RR)為1.14(95% CI=1.04～1.24)。Pierre等[52]通過動物實驗佐證了這個觀點,他們用含不同濃度血紅素的肉類喂食經(jīng)AOM處理的大鼠,結(jié)果發(fā)現(xiàn)只有含血紅素的飲食促進了腸道內(nèi)MDF的形成,但所有肉類食物都促進了ACF的形成。

四種機制可能解釋血紅素促進癌變:(a)血紅素在結(jié)腸腔內(nèi)被代謝成具有細胞毒性的促進因子[53];(b)血紅素鐵在蛋白氧化中起到高度催化且刺激活性氧形成的作用[54]?；钚匝鯀⑴cDNA損傷中,并且具有破壞結(jié)腸上皮細胞正常細胞增殖的能力,當(dāng)損傷未被修復(fù)時導(dǎo)致癌癥風(fēng)險增加;(c)血紅素誘導(dǎo)食物和腸道中脂肪的過氧化作用,產(chǎn)生的脂過氧化物(如丙二醛)會促進小鼠粘膜中的細胞增殖,從而促進結(jié)直腸癌發(fā)生[55];(d)血紅素催化內(nèi)源性亞硝酸化[56],這增加了如上所述的NOCs的形成。所以通常認為血紅素可能與腸道癌癥的發(fā)展有關(guān),其作用機制可能是單獨作用于結(jié)腸或誘導(dǎo)其他因素以提高致癌風(fēng)險。

2.2 中介因素——腸道細菌

腸道細菌是關(guān)聯(lián)食物和腸道健康之間的重要媒介[57],腸道細菌介導(dǎo)的飲食因素在結(jié)腸癌的發(fā)展和抑制中發(fā)揮作用[58]。一些研究證明,腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變會形成有毒或健康的腸道環(huán)境[59],認為腸道微生物群及其代謝物與飲食性肥胖和結(jié)直腸癌有關(guān)[60-61]。因此,人類腸道微生物群逐漸成為結(jié)直腸癌的一種篩查工具[62],可以通過腸道菌群結(jié)構(gòu)的改變來觀察腸道健康情況。在對大腸癌患者的糞便進行分析時發(fā)現(xiàn),對腸道健康有益的雙歧桿菌和乳酸桿菌數(shù)量明顯減少,而擬桿菌,糞腸球菌、大腸埃希菌和酵母菌等更多潛在有害的細菌數(shù)量增加[63],這些致病細菌被認為可能破壞腸道屏障功能,引發(fā)炎癥和癌癥[64]。

腸道細菌與紅肉及加工肉之間的關(guān)系可以通過以下途徑來闡述。紅肉及加工肉進入腸道中時,細菌培養(yǎng)消化物的活動開始,時間越長越有可能產(chǎn)生有害物質(zhì),經(jīng)腸道微生物發(fā)酵后產(chǎn)生氨氣、胺類、酚類、硫化氫等[65]。低濃度氨氣在腸道內(nèi)的存在可誘發(fā)結(jié)腸癌;胺類經(jīng)細菌酶轉(zhuǎn)化成NOCs后會改變細胞DNA的組成;紅肉及加工肉屬于高硫飲食,在腸道內(nèi)由硫酸鹽還原細菌轉(zhuǎn)化為硫化氫,造成結(jié)腸上皮細胞的DNA氧化損傷,具有引發(fā)細胞凋亡、誘發(fā)炎癥的危險[66]。此外,紅肉中的脂肪含量也被認為是結(jié)直腸癌的風(fēng)險因素[67],高脂飲食攝入量與硫化氫和繼發(fā)性膽汁酸產(chǎn)生菌的豐度增加相關(guān)。繼發(fā)性膽汁酸產(chǎn)生菌的增多使得結(jié)腸原發(fā)性膽汁酸轉(zhuǎn)化為更具有細胞毒性、致突變性和抗凋亡的繼發(fā)性膽汁酸的可能性升高[68-69],而產(chǎn)硫酸鹽細菌則在高脂飲食的激發(fā)下產(chǎn)生具有毒害性的硫化氫?？梢?腸道菌群可能會通過多種途徑參與到紅肉及加工肉制品對結(jié)直腸癌發(fā)展中來。

3 前景與展望

雖然紅肉及加工肉制品中脂肪、亞硝酸鹽和血紅素等不利因素具有引發(fā)腸道細胞毒性、基因突變以及危害腸道健康的可能性,且人體腸道細菌也會作為中介因素參與其中。但目前的研究結(jié)果不足以明確證明紅肉及加工肉制品能夠引起結(jié)直腸癌。一方面說明研究者需要作進一步的研究,了解不同類型的肉類及加工肉制品之間的具體差異,另一方面也說明了膳食對人類健康的影響機制非常復(fù)雜。此外,紅肉及加工肉制品引起結(jié)直腸癌的不確定性,也與研究方法存在缺陷有關(guān)。目前常用的研究方法有流行病學(xué)、動物實驗和細胞培養(yǎng)實驗。這三種方法均存在一定缺陷:流行病學(xué)方法可控性較差,干擾因素多;而動物模型終究與人體有一定差異;細胞培養(yǎng)不能直接觀察到癌癥終點，因此采用不同研究方法所得的數(shù)據(jù)存在不一致的情況。將流行病學(xué)與生物標志物、炎癥標志物、腸道微生物群、遺傳易感性、環(huán)境因素以及個體差異等相關(guān)信息相結(jié)合,全面分析紅肉及加工肉制品對結(jié)直腸癌風(fēng)險的影響,將更有利于研究者得出可信度更高的結(jié)論。同時,研究者應(yīng)根據(jù)試驗假設(shè)開發(fā)新的試驗方法,以期獲得更準確的數(shù)據(jù)和結(jié)論。這也啟發(fā)我們在未來的研究中,可通過動物飼養(yǎng)、育種改變?nèi)忸惓煞?，研究肉制品加工新方?如添加抗性淀粉、多酚等植物化學(xué)物質(zhì)或增高鈣含量等)來改善腸道損傷,為今后倡導(dǎo)健康飲食和防治結(jié)直腸癌提供新思路。