張池 胡晞江 劉翎 向萍霞 冷培 寧麗芳

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬武漢兒童醫(yī)院（武漢市婦幼保健院）優(yōu)生遺傳實(shí)驗(yàn)室（武漢430016）

染色體病是染色體異?；蚧兯隆Ｐ律鷭雰喝旧w病發(fā)生率約為7‰［1］。由于染色體異常涉及許多基因，患者常伴有較嚴(yán)重或明顯的臨床癥狀，給患兒、家庭和社會(huì)帶來(lái)極大的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究總結(jié)2001年1月至2017年12月于我院進(jìn)行遺傳咨詢(xún)的5 329名兒童的外周血染色體核型分析結(jié)果，探討其與疾病之間的關(guān)系，為臨床診斷治療和染色體病的產(chǎn)前診斷提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象2000年1月 至2017年12月18年間，因智力低下、發(fā)育遲滯、身材矮小、尿道下裂、小陰莖、性發(fā)育異常和其他出生缺陷表型疾病，來(lái)武漢兒童醫(yī)院就診兒童5 329 例，其中男2 900 例，女2 429 例，年齡為1 d ～16 歲，均來(lái)自武漢及其周邊地區(qū)。

1.2 方法采取知情選擇方式，采集外周血進(jìn)行淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)制備染色體標(biāo)本進(jìn)行G 顯帶，計(jì)數(shù)30個(gè)中期分裂相，分析3 ～5個(gè)核型，嵌合體加數(shù)至100 個(gè)中期分裂相，根據(jù)人類(lèi)細(xì)胞遺傳學(xué)國(guó)際命名體制（an international system for human cytogenetic nomenclature，ISCN）相關(guān)規(guī)定進(jìn)行描述［2］。

2 結(jié)果

2.1 檢出核型及構(gòu)成比5 329 例核型分析中異常核型1 723 例，檢出率32.33%。其中染色體數(shù)目異常1 539 例，占89.32%，常染色體數(shù)目和性染色體數(shù)目異常分別為1 332 例和207 例，各占77.31%和12.01%；染色體結(jié)構(gòu)異常125 例，占7.25%；性反轉(zhuǎn)53 例，占3.08%；真兩性畸形6 例，占0.35%。另外，染色體多態(tài)性檢出228 例，檢出率4.28%。男性?xún)和惓：诵? 005 例，女性?xún)和惓：诵?18例，染色體核型分析結(jié)果，見(jiàn)表1。

表1 5 329 例兒童染色體核型分析結(jié)果Tab.1 Chromosomal karyotype analysis of 5 329 cases

2.2 Turner 綜合征異常核型及構(gòu)成比Turner 綜合征異常核型以嵌合體最為常見(jiàn)，共88 例，占Turner 患兒50.87%。見(jiàn)表2。

2.3 染色體結(jié)構(gòu)異常核型染色體結(jié)構(gòu)異常核型125 例，其中染色體缺失42 例，額外未知來(lái)源物異常染色體30 例，染色體易位26 例，衍生染色體9 例，環(huán)狀染色體7 例，倒位染色體3 例，其他結(jié)構(gòu)異常染色體8 例。染色體結(jié)構(gòu)異常核型詳見(jiàn)表3。

3 討論

本研究中染色體數(shù)目異常占異常核型89.32%，其中染色體三體型核型占數(shù)目異常核型77.48%。其中21 三體綜合征例數(shù)最多，占異常核型76.67%，遠(yuǎn)高于廣州地區(qū)的58.11%［3］。可能廣州經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，孕期21 三體產(chǎn)前篩查的孕婦比武漢及周邊地區(qū)孕婦比率高，尤其是近年來(lái)NIPT 技術(shù)的應(yīng)用，降低了21 三體患兒的出生率。21 三體患兒中男童數(shù)量明顯多于女童，與廣州地區(qū)報(bào)道［3］一致：可能是中國(guó)社會(huì)重男輕女思想致男童、女童家庭地位不平等，導(dǎo)致女童就醫(yī)者少于男童。CHEN 等［4］發(fā)現(xiàn)，早期胚胎停育中，染色體數(shù)目異常居多。高齡女性胚胎染色體三體發(fā)生率顯著高于小于35 歲的年輕女性［5］。索慶麗等［6］發(fā)現(xiàn)，21三體患兒母親孕齡有增加趨勢(shì)。因此，加強(qiáng)孕前、孕期遺傳病相關(guān)知識(shí)的宣貫，做好孕期遺傳病產(chǎn)前篩查、產(chǎn)前診斷工作，對(duì)降低出生缺陷至關(guān)重要。同時(shí)，對(duì)于年齡較小的幼兒，如果呈現(xiàn)典型的愚型面容或多發(fā)畸形患者，建議及早進(jìn)行染色體檢查，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷，早干預(yù)。

表2 173 例Turner 綜合征患兒核型分析結(jié)果Tab.2 Chromosomal karyotype analysis of 173 cases of Turner syndrome

表3 68 例染色體結(jié)構(gòu)異常核型分析Tab.3 Structural abnormal karyotpe analysis in 68 cases

Turner綜合征在新生女?huà)胫邪l(fā)病率約為1/5 000，但在自發(fā)流產(chǎn)胎兒中可高達(dá)18% ～20%。本研究中，Turner 兒童173 例，占異常核型3.25%。其中X單體型占33.53%，各類(lèi)X 嵌合體占50.87%，X 染色體結(jié)構(gòu)異常占15.61%。據(jù)報(bào)道［7-8］，位于Xp22 區(qū)帶的SHOX 基因單倍計(jì)量不足時(shí)可以導(dǎo)致身材矮小和骨骼發(fā)育異常。國(guó)內(nèi)研究［9］也發(fā)現(xiàn)，Turner 綜合征是導(dǎo)致兒童身材矮小的重要原因。本研究中，染色體結(jié)構(gòu)異常125 例，涉及大多數(shù)染色體。平衡易位攜帶者，雖臨床表型正常，但形成不平衡易位合子幾率大，易導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)和胎兒畸形的發(fā)生［10］，故此類(lèi)患兒成年后備孕期間有必要進(jìn)行優(yōu)生遺傳咨詢(xún)。

染色體多態(tài)性變異主要發(fā)生在結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，包括異染色質(zhì)區(qū)、隨體柄和隨體的變異，一般沒(méi)有明顯的表型效應(yīng)和病理學(xué)意義，其是否引起臨床效應(yīng)一直存在爭(zhēng)議［11-12］。本研究中，染色體多態(tài)性228 例，檢出率為4.28%，包括qh+，pstk+，ps+，inv（9），inv（Y）等。

綜上所述，染色體數(shù)目異常仍是最常見(jiàn)的染色體畸變類(lèi)型，是導(dǎo)致智力低下、身材矮小及性發(fā)育異常等臨床表型的重要原因之一。因此，臨床工作中應(yīng)及早建議遺傳咨詢(xún)兒童進(jìn)行染色體檢查，并結(jié)合分子檢測(cè)技術(shù)提高分辨率檢測(cè)染色體微缺失、微重復(fù)［13］，以利于患者早確診，早期干預(yù)改善患兒癥狀，對(duì)減輕患兒家庭負(fù)擔(dān)，具有重要的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)意義。