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      黃柏化學(xué)成分分析及其藥理作用研究進(jìn)展

      2019-02-25 11:11:05周海芳
      亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥 2019年4期
      關(guān)鍵詞:小檗黃柏藥理作用

      高 妍,周海芳,劉 朵,錢 芳

      (上海市嘉定區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科,上海 201800)

      黃柏為蕓香科黃柏屬植物黃檗或黃皮樹的干燥樹皮,也稱“檗皮”,前者習(xí)稱“關(guān)黃柏”,后者習(xí)稱“川黃柏”,主要分布于河北、四川、貴州、云南、湖北、內(nèi)蒙古等地,生長(zhǎng)于河邊、深山及溪旁[1]。黃柏主腸胃,生用性寒苦燥,瀉火解毒,清熱燥濕作用較強(qiáng);酒黃柏上行頭目,且能治血分之病;鹽水炮制后可入腎,緩和其苦燥之性,增強(qiáng)滋陰降火、退虛熱的作用;黃柏炭清濕熱中增加收斂之性,以清熱止血力強(qiáng)。本文通過整理近年文獻(xiàn),總結(jié)黃柏化學(xué)成分及其藥理作用,以期為黃柏臨床應(yīng)用及其資源可持續(xù)利用提供依據(jù)。

      1 化學(xué)成分

      1.1 生物堿

      生物堿類是黃柏主要成分,含量高達(dá)3%以上,主要包括鹽酸小檗堿、藥根堿、巴馬汀、掌葉防己堿等原小檗堿型四氫異喹啉類生物堿[2-3]。近年來,最常采用薄層掃描法和高效液相色譜法對(duì)藥材及其制劑建立質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。祁東利等[4]在黃柏炮制后化學(xué)成分的轉(zhuǎn)化研究中發(fā)現(xiàn)隨著炮制溫度的升高、時(shí)間的延長(zhǎng),制黃柏中的鹽酸小檗堿轉(zhuǎn)化為小檗紅堿。炮制時(shí)間控制在40 min,溫度為180 ℃時(shí),黃柏外觀顏色由黃色變?yōu)槌嗉t色乃至深褐色,小檗紅堿含量最高,溫度過高或時(shí)間過長(zhǎng)時(shí)小檗紅堿含量反而降低。李行諾等[5]采用硅膠柱色譜法結(jié)合反相中壓制備色譜儀等分離乙醇提取物,得到6種化合物,通過NMR光譜鑒定分別為異闊果蕓香堿、γ-花椒堿、茵芋堿,其中異闊果蕓香堿為首次分離得到。

      1.2 黃酮類

      包括黃柏苷、異黃柏苷、槲皮素、黃銅金絲桃、黃柏酮等[6]。

      1.3 甾醇類

      包括β-豆甾醇、7-脫氫豆甾醇和β-谷甾醇等[7]。

      1.4 宏量元素及微量元素

      張運(yùn)良等[8]采用電感耦合等離子體原子發(fā)射光譜法(ICP-AES)檢測(cè)廣西黃柏,得到豐富的宏量元素Ca、Mg、K、Sr、Na,還有比較豐富的微量元素Mn、Fe、Zn、Cu等[9],可在抗氧化、提高免疫能力、抗病毒等藥理作用中發(fā)揮一定作用。

      1.5 揮發(fā)油

      包括β-欖香烯、香芹酮、檸檬烯[10]。

      1.6 其他

      李行諾等[11]采用硅膠柱色譜法結(jié)合反相中壓制備色譜儀等分離乙醇提取物,同樣得到阿魏酸、5-O-阿魏酰基奎寧酸。黃柏樹皮含青熒光酸、白鮮交酯。

      2 藥理作用

      2.1 抑菌抗炎作用

      陳蕾等[12]研究證實(shí)黃柏對(duì)呼吸系統(tǒng)細(xì)菌及RNA合成有較強(qiáng)抑制作用,其機(jī)制與抑制金黃色葡萄球菌、變形桿菌和甲、乙型鏈球菌的活性有關(guān)。且黃柏對(duì)金黃色葡萄球菌的抑菌效果強(qiáng)于表皮葡萄球菌[13]。田健等[14]將黃柏、地榆、紫草以1∶1∶2的比例配伍,研究發(fā)現(xiàn)其抑菌效果優(yōu)于單品應(yīng)用。宋智琦等[15]用2,4-二硝基氟苯誘發(fā)小鼠遲發(fā)型超敏反應(yīng),觀察發(fā)現(xiàn)黃柏可以減小小鼠腫脹及耳部組織塊重量且成一定的量效關(guān)系。賈紅慧等[16]用組胺、二甲苯兩種方法致大鼠急性炎癥,經(jīng)由黃柏組方的二妙膠囊治療后,大鼠皮膚通透性降低,改善大鼠足趾腫脹。綜合以上實(shí)驗(yàn)證據(jù)可以解釋黃柏在臨床上用于治療痢疾、紅腫熱痛等關(guān)節(jié)炎癥的作用機(jī)制。梁瑩[17]模擬體外抗菌實(shí)驗(yàn)證實(shí):黃柏對(duì)大腸桿菌等腸道桿菌的效果不明顯,但對(duì)肺炎球菌、綠膿桿菌,特別是金黃色葡萄球菌、白色葡萄球菌有明顯抑菌效果。王躍華等[18]比較川黃柏不同用藥部位的抑菌效果,分別取川黃柏皮、葉和愈傷組織進(jìn)行體外抑菌實(shí)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)其對(duì)大腸桿菌和金黃色葡萄球菌均有較好的抑菌效果,其中川黃柏皮抑菌作用最強(qiáng)。

      2.2 抗真菌作用

      臨床上常用爐甘石、煅石膏等共研粉末,用麻油調(diào)成糊狀后可以治療足癬。劉春平[19]在沙堡瓊脂培養(yǎng)基中移種5種常見皮膚真菌,研究證實(shí)黃柏的現(xiàn)有化學(xué)成分,特別是鹽酸小檗堿等對(duì)皮膚癬有較強(qiáng)抑制作用,且粗提品的抑菌效果強(qiáng)于精制品,可見發(fā)揮抗真菌作用的并非單一成分。其他研究證實(shí)黃柏飲片也有較好的除螨效果。

      2.3 免疫調(diào)節(jié)作用

      黃柏的水煎液具有免疫調(diào)節(jié)作用,可抑制小鼠局部移植組織的宿主反應(yīng),其發(fā)揮作用的成分主要為黃柏堿和木蘭花堿。邱全瑛等[20]用黃柏的水煎液給SRBC所致的遲發(fā)型超敏小鼠灌胃,其主成分生物堿可顯著抑制IgM生成,抑制脾細(xì)胞的增殖反應(yīng),減少血清菌酶的生成。趙向忠等[21]發(fā)現(xiàn)含黃柏飲片的大補(bǔ)陰丸的中、高劑量組能顯著降低致敏小鼠的IL-2含量,減緩小鼠胸腺細(xì)胞凋亡且成一定的量效關(guān)系。正是這種免疫抑制作用,該藥材的活性成分可以拮抗皮膚過敏引起的炎癥反應(yīng),應(yīng)用于抗過敏、抗痘和舒緩肌膚的化妝品、嬰兒粉系列。

      2.4 抗氧化作用

      中草藥的天然抗氧化作用包括抗衰老、減少皮膚皺紋、祛斑等,主要是其化學(xué)成分黃酮類、酯類物質(zhì)通過與氧自由基結(jié)合清除自由基,或阻斷自由基的運(yùn)輸通道。孔令東等[22]模擬體外脂質(zhì)過氧化反應(yīng),采用羥自由基和氧自由基生成系統(tǒng)誘導(dǎo)小鼠肝勻漿組織,實(shí)驗(yàn)證明了生品、鹽炙和酒制品具有抗氧化作用,但黃柏炭無抗氧化作用。王蔚等用黃柏、黃芩、大黃等自制一種護(hù)膚霜的生產(chǎn)配方,實(shí)驗(yàn)證明該霜可以促進(jìn)人體細(xì)胞和組織新陳代謝、加快血液循環(huán),從而使皮膚保持光澤和彈性[23]。

      2.5 降血壓作用

      王德全等[24]將黃柏膠囊中的小檗堿提取后靜脈注射,犬的血壓顯著降低并持續(xù)大于2h。頸動(dòng)脈注射黃柏水煎液較靜脈注射的作用更持久,因此其作用可能為中樞性降壓。

      2.6 抗痛風(fēng)作用

      楊澄等[25]研究發(fā)現(xiàn)黃柏生品和鹽制品均有抗痛風(fēng)作用,可降低高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平,降低肝臟黃嘌呤氧化酶活性,小劑量和大劑量對(duì)正常小鼠血清尿酸水平無顯著影響。潘志等[26]在小鼠腹腔注射尿酸的前體物質(zhì)次黃嘌呤,制備高尿酸血癥動(dòng)物模型,連續(xù)1周持續(xù)給予黃柏提取物,檢測(cè)結(jié)果發(fā)現(xiàn)黃柏提取物組血清尿酸水平顯著降低。

      2.7 抑制關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的凋亡

      劉建[27]用四妙丸(以鹽黃柏為主要成分)給予膝骨關(guān)節(jié)炎模型兔灌胃治療,研究證實(shí)其可以抑制膝骨關(guān)節(jié)炎軟骨細(xì)胞的凋亡,減緩軟骨病變,其作用機(jī)制可能與減少IL-1釋放、上調(diào)bcl-2基因、下調(diào)bax基因表達(dá),從而抑制滑膜炎癥有關(guān)。

      2.8 抗腫瘤作用

      閆玉鑫等[28]采用MTT法研究川黃柏中含有成分可以抑制腫瘤細(xì)胞HepG2生長(zhǎng)的作用,IC50值分別為0.15、0.19 μM,表明其對(duì)不同種腫瘤細(xì)胞具有一定的抗癌作用。

      2.9 其他

      小檗堿的前列腺滲透作用、巴馬亭氫碘酸鹽等的昆蟲拒食作用[29]。

      2.10 黃柏煎液外用于皮膚病

      我院皮膚科醫(yī)師用黃柏煎液或復(fù)方黃柏洗劑治療濕疹,采用紗布蘸取適量稀釋到一定比例的黃柏液在患處濕敷,取得較好的臨床效果[30]。

      3 討論

      黃柏最早的藥用記載見于《神農(nóng)本草經(jīng)》,被列為上品,味苦寒,主腸道結(jié)熱。黃柏飲片在歷代中醫(yī)診療中用量均較大,特別是在唐朝,單張?zhí)幏搅靠蛇_(dá)220g。金、元、明時(shí)期,黃柏用量大幅下降,常用劑量?jī)H有2~5 g。據(jù)統(tǒng)計(jì),從清朝時(shí)期,黃柏用量又有所提升,最大劑量用到30 g左右[31]。但《中華人民共和國藥典》(2015版)規(guī)定黃柏的常用量為3~12 g[32]。其他研究報(bào)道:黃柏還有抗癌、抗?jié)?、抗病毒、前列腺滲透作用、選擇性抑制乙型肝炎及促進(jìn)皮下溢血吸收等作用。黃柏主要成分鹽酸小檗堿具有抗心衰作用,靜脈注射時(shí)可抑制心力衰竭病人自由基生成,減少過氧化反應(yīng)從而保護(hù)心肌細(xì)胞發(fā)揮正性肌力作用。因此臨床上使用較多的含有黃柏飲片的經(jīng)典處方大致可以用以上現(xiàn)代藥理作用來解釋,且作為我院特色???肛腸科)灌腸方的君藥。

      醫(yī)學(xué)古籍記載有酒炙黃柏、清炒黃柏、蜜炙黃柏、鹽制黃柏、黃柏炭等幾種炮制品,其藥理作用經(jīng)炮制后不盡相同[33],筆者認(rèn)為,隨著現(xiàn)代藥理學(xué)及分析測(cè)定儀器的快速發(fā)展,黃柏的臨床應(yīng)用還將得到進(jìn)一步開發(fā)。

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