“雞尾酒式”新藥可對抗所有已知埃博拉病毒

美國研究人員在《細(xì)胞·宿主與微生物》雜志線上版發(fā)表了兩篇配套論文，稱他們開發(fā)出一種實驗性藥物MBP134，由兩種人體單克隆抗體組合而成，可對抗包括最近在蝙蝠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)的邦巴利病毒在內(nèi)的所有已知埃博拉病毒。

自1976年以來，埃博拉病毒就不斷侵?jǐn)_著人類，剛果民主共和國東部地區(qū)至今還處于疫情陰影中?？茖W(xué)家正在加緊研究相關(guān)疫苗和治療手段，基于單克隆抗體的治療藥物則是重點研究方向。但目前多數(shù)在研抗體藥物都只針對扎伊爾病毒，對另外兩種引起疫情暴發(fā)的蘇丹病毒和本迪布焦病毒無效。要更有效地應(yīng)對埃博拉疫情，需要盡早開發(fā)出能預(yù)防或治療所有埃博拉病毒感染的單一療法。

組成MBP134的兩種單克隆抗體源自2013-2016年西非埃博拉疫情中的幸存者，且都針對埃博拉病毒共有的關(guān)鍵脆弱位點。在第一篇論文中，研究人員介紹了MBP134的研發(fā)過程。他們對一種抗蘇丹病毒的單克隆抗體進(jìn)行修飾，增強(qiáng)其活性，并使其可以與第二種天然單克隆抗體一起發(fā)揮作用，阻斷所有埃博拉病毒感染；在第二篇論文中，研究人員介紹了MBP134的效果驗證情況。大型動物模型研究顯示，單一低劑量的MBP134可以保護(hù)猴子免受與人類疾病相關(guān)的所有3種埃博拉病毒——扎伊爾病毒、蘇丹病毒和本迪布焦病毒的侵害，即使在其感染4～7天后開始治療也有效。

研究人員指出，新研究為對抗目前尚無任何針對性疫苗或藥物的蘇丹病毒和本迪布焦病毒，甚至是可能出現(xiàn)的新型埃博拉病毒，提供了潛在的治療手段。MBP134這一“雞尾酒式”藥物的出現(xiàn)，是埃博拉病毒研究領(lǐng)域的一個重要進(jìn)步。

MBP134是美國馬普生物醫(yī)藥公司與美國生物醫(yī)學(xué)高級研究與發(fā)展管理局合作的成果，此前該公司還開發(fā)出了針對埃博拉病毒的人鼠嵌合單克隆抗體的混合物Z-mapp。

科學(xué)家發(fā)現(xiàn)治療三陰性乳腺癌的候選藥物

美國和中國科學(xué)家最新發(fā)現(xiàn)，一種基于機(jī)體內(nèi)天然蛋白質(zhì)的重組藥物能同時阻斷乳腺癌細(xì)胞增長及向其他器官擴(kuò)散的兩個通道，有望成為治療三陰性乳腺癌的候選藥物。

三陰性乳腺癌指雌激素受體、孕激素受體和人表皮生長因子受體2三個主要治療靶點均為陰性的乳腺癌，在所有乳腺癌中占12%～17%，其特點是預(yù)后差、耐藥性強(qiáng)、復(fù)發(fā)率高且治療手段少。

發(fā)表在美國《癌細(xì)胞》雜志上的研究顯示，這種基于Tinagl1蛋白的重組藥物可顯著抑制實驗小鼠體內(nèi)原發(fā)性腫瘤生長和自發(fā)性轉(zhuǎn)移。

論文通訊作者、美國普林斯頓大學(xué)分子生物學(xué)教授康毅濱說，Tinagl1重組蛋白可以阻斷表皮生長因子受體，后者是一種能促進(jìn)腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的蛋白質(zhì)；同時Tinagl1重組蛋白還干擾連接介導(dǎo)細(xì)胞和其外部環(huán)境的跨膜受體“整合素”的分子信號通路，“整合素”分子負(fù)責(zé)調(diào)節(jié)將細(xì)胞轉(zhuǎn)移到新位置并轉(zhuǎn)化為腫瘤的過程。這兩種分子通路相互關(guān)聯(lián)，互為補(bǔ)充，導(dǎo)致三陰性乳腺癌進(jìn)展并產(chǎn)生耐藥性。而新藥物能同時阻斷兩個通道，達(dá)到“一石二鳥”的效果。

康毅濱團(tuán)隊和來自復(fù)旦大學(xué)等機(jī)構(gòu)的合作者分析了800多個人類腫瘤樣本，發(fā)現(xiàn)Tinagl1相關(guān)的基因表達(dá)低與腫瘤發(fā)展到晚期和存活率較差有關(guān)，三陰性乳腺癌患者尤其如此。他們使小鼠腫瘤細(xì)胞的這種基因表達(dá)增加，結(jié)果顯示癌癥細(xì)胞增長放緩，轉(zhuǎn)移到肺部的可能性降低。

研究人員給帶有乳腺腫瘤的小鼠注入Tinagl1蛋白，發(fā)現(xiàn)7周后這種蛋白顯著抑制了原發(fā)性腫瘤生長和自發(fā)性轉(zhuǎn)移，且未觀察到明顯的副作用。另外，即使腫瘤開始轉(zhuǎn)移后，這種藥物依然有效。