慢性萎縮性胃炎的影響因素臨床進(jìn)展

崔渺　韓吉

【摘要】慢性萎縮性胃炎（Chronic Atrophic Gastritis CAG）是系指胃黏膜遭受多種致病因素反復(fù)損害導(dǎo)致胃黏膜變薄、黏膜基層增厚、固有腺體的減少、伴或不伴腸腺化生和（或）假幽門腺化生及不典型增生的一種慢性胃部疾病。目前CAG缺乏特異性癥狀，癥狀的輕重與胃粘膜的病變程度并非一致，大多數(shù)人無特異性或無明顯癥狀，也可表現(xiàn)為非特異的消化不良癥狀，如上腹部不適、飽脹、疼痛等;部分患者也可存在胃食管、膽汁反流的表現(xiàn)。CAG患病人群中50歲以上老年人近50%胃黏膜有萎縮改變，且70%胃粘膜有萎縮改變年齡在40歲以上。目前CAG其病因?qū)W尚未完全闡明，一般認(rèn)為多基因、多致病因素導(dǎo)致的漫長演變發(fā)展過程。掌握CAG的相關(guān)影響因素，更好的達(dá)到防治目的，延緩及降低癌癥發(fā)生率，減輕疾病所帶來的沉重負(fù)擔(dān)，提高患者生存質(zhì)量是目前有待解決的難題，本文就慢性萎縮性胃炎與影響因素的相關(guān)性進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】慢性萎縮性胃炎;影響因素;綜述

【中圖分類號】R57【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）02-252-01

1物理因素

1.1酒：乙醇是酒的主要成分，高濃度乙醇可直接損傷胃粘膜，飲酒與口腔癌、咽喉癌、食道癌、肝癌、結(jié)腸癌、直腸癌和女性乳腺癌之間已經(jīng)建立了因果聯(lián)系。其主要通過2，3乙醛產(chǎn)生自由基等氧化劑促進(jìn)腫瘤生長。同時(shí)張艷等人通過對216例慢性萎縮性胃炎患者進(jìn)行研究得出：長期過量飲酒是CAG重要的危險(xiǎn)因素之一，過度飲酒會加重胃黏膜萎縮的程度。但是國外學(xué)者相關(guān)研究得出：適度飲酒可有助于消除幽門螺旋桿菌，對CAG有益[1]。因此，對于飲酒對CAG影響還需進(jìn)一步探究的。

2化學(xué)因素

2.1膽汁反流引起CAG其發(fā)病機(jī)制可能與含有膽酸、溶血鱗脂酰膽堿、胰腺分泌液十二指腸內(nèi)容物異常反流入胃，破壞胃粘膜屏障，引起氫離子向上皮細(xì)胞內(nèi)反滲有關(guān)。楊鴻等人認(rèn)為膽汁反流減少粘膜保護(hù)因子PGE2，損傷胃粘膜防御機(jī)能以及引起胃腸激素分泌失調(diào)有關(guān)[2]。同時(shí)Kopanski Z等已證實(shí)胃液中膽汁酸及溶血卵磷脂濃度升高是引起胃粘膜組織惡性改變的決定因素之一。膽汁長期反流可引起胃粘膜萎縮性改變， 因此膽汁反流被認(rèn)為是導(dǎo)致慢性胃炎尤其是慢性萎縮性胃炎的主要原因，也是引起胃粘膜癌前病變的原因。

2.2阿司匹林是通過抑制環(huán)氧合酶（COX）中的COX-2，進(jìn)而阻斷前列腺素（ PG） 的合成而起到解熱、鎮(zhèn)痛作用，這恰恰影響了胃粘膜營養(yǎng)因子的合成，導(dǎo)致胃粘膜的損傷原因，然而這卻是阿司匹林預(yù)防心腦血管疾病的機(jī)制。但另一方面，因阿司匹林同時(shí)可以抑制COX-1，也可導(dǎo)致胃腸道黏膜損傷。臨床上阿司匹林誘發(fā)的胃腸道不良反應(yīng)普遍存在，在法國全國范圍內(nèi)的調(diào)查發(fā)現(xiàn)：患者長期服用低劑量阿司匹林，仍有 15% 會出現(xiàn)胃腸道癥狀，甚至出血表現(xiàn)。

3生物因素

3.1細(xì)菌尤其是幽門螺桿菌（Helicobacter pylori Hp）感染，Hp為革蘭陰性微需氧菌，據(jù)報(bào)道CAG的胃腺萎縮或腸化是由長期Hp感染引起的，同時(shí)也是促進(jìn)胃癌風(fēng)險(xiǎn)原因，特別是當(dāng)CAG存在廣泛的腸化生時(shí)，在約三分之二患者中，常規(guī)方法可檢測到原發(fā)性或過去的Hp感染。并通過對血清中Hp全細(xì)胞蛋白的免疫印跡法，可以得出CAG患者都曾暴露于Hp感染中。流行病學(xué)發(fā)現(xiàn)一般認(rèn)為CAG在幽門螺桿菌感染率高的國家同時(shí)也具有較高的流行率。Dalia M[3]等人研究發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌定植增加與粘膜萎縮加重顯著相關(guān)。EJKuipers[4]等提出：幽門螺桿菌感染使患萎縮性胃炎風(fēng)險(xiǎn)增加了9倍。在有感染的情況下發(fā)生萎縮性胃炎的風(fēng)險(xiǎn)取決于胃炎的嚴(yán)重程度。同時(shí)認(rèn)為在感染細(xì)胞毒性幽門螺桿菌菌株和酸產(chǎn)生減少的人群中比例會明顯增加。萎縮的發(fā)生可能與交叉反應(yīng)抗體識別幽門螺桿菌脂多糖有關(guān)。Ghorbanali Rahimian[5]等通過對48例幽門螺桿菌感染患者和38例幽門螺桿菌陰性胃炎患者采用real-time PCR方法檢測其胃活檢黏膜TGF-b1mRNA表達(dá)情況，結(jié)果顯示：胃粘膜的改變可能與HP感染誘導(dǎo)TGF-b1 mRNA的表達(dá)有關(guān)。

4免疫因素

慢性萎縮性胃炎患者的血清中能檢出壁細(xì)胞抗體（ parietal cell antibod，PCA），伴有惡性貧血者還能檢出內(nèi)因子抗體（ intrinsic factor anti-uy，IFA）。其中壁細(xì)胞抗原和PCA形成的兔疫復(fù)體在體參與下，破壞壁細(xì)胞，進(jìn)而導(dǎo)致CAG。

5其他因素

5.1人胃蛋白酶原（PG）Ⅰ和Ⅱ是胃蛋白酶的前體物質(zhì)（胃蛋白酶，存在于胃液中的內(nèi)蛋白酶）。PGⅠ主要由基底黏膜前體的主細(xì)胞分泌，PGⅡ主要由胃、基底、胃竇、十二指腸近端黏膜分泌。血清PGⅠ水平和PGⅠ/Ⅱ比值反映了胃粘膜的形態(tài)學(xué)和功能狀態(tài)，近幾年有研究發(fā)現(xiàn)：血清胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值可以篩查萎縮性胃炎的患者，且胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比優(yōu)于胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ[6]。

5.2胃泌素（Gastrin）是一種負(fù)責(zé)胃酸分泌的激素，故稱為胃泌素。胃泌素是反映胃竇黏膜功能的良好指標(biāo)之一，胃泌素主要由胃竇G細(xì)胞合成和分泌，由前胃泌素、甘氨酸延伸型胃泌素和成熟胃泌素組成。其中前2種是未酰胺化的中間產(chǎn)物，而后1種是酰胺化胃泌素[7]。他們在刺激胃酸分泌的同時(shí)也可促進(jìn)胃粘膜細(xì)胞的增殖與分化，并且在人類中能起到生物活性胃泌素95%以上是酰氨化胃泌素， 其中80-90%是胃泌素-17 （G-17）。胃竇萎縮時(shí)，空腹和餐后胃泌素均下降，同時(shí)有研究表明：S-G-17對診斷胃竇萎縮有較高的準(zhǔn)確度，且以S-G-17Prand診斷價(jià)值較大。國外研究顯示：Pasechnikov等對178例Hp陽性患者的一項(xiàng)研究表明，胃竇萎縮的程度越高，S-G-17Prand越低，且對于不同CAG準(zhǔn)確度不同，準(zhǔn)確度相對較高的是重度CAG。Leja等通過采用胃竇萎縮的診斷界限值的方法得出：無論空腹或餐后G-17，其診斷胃竇萎縮的準(zhǔn)確度和特異度均在80%以上，同時(shí)胃體萎縮時(shí)，G-17可以反饋性升高，因此也可以診斷胃體萎縮[8]。李紅濤等 隨機(jī)入組120例門診患者研究得出：胃泌素增加量降低的患者可能有胃竇粘膜的嚴(yán)重萎縮、甚至有惡變的傾向。

3、同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）于1932年由De Vgneaud發(fā)現(xiàn)，Mecully通過對兩種不同類型的甲硫氨酸（Methionine，Met）[9]。高Hcy可通過氧化應(yīng)激、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞、刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖、等多種機(jī)制可誘導(dǎo)消化疾病的發(fā)生。目前已有研究表明高Hcy血癥與CAG有高度相關(guān)性。P.Crafa[10]等人對于46名CAG患者通過免疫組化法研究Hcy的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)Hcy主要分布在胃體-胃底的細(xì)胞核內(nèi)以及胃竇、胃角的核周，證明HHcy通過對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及細(xì)胞核的損傷導(dǎo)致CAG。同型半胱氨酸硫內(nèi)酯（Hcythiolactone，HcyT）是一種氨基酸-tRNA合成酶在編輯或校正過程中形成的Hcy反應(yīng)產(chǎn)物，相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)HcyT可激活內(nèi)皮細(xì)胞NF-KB的表達(dá)，而NF-KB被認(rèn)為是導(dǎo)致CAG發(fā)生發(fā)生的重要因子，進(jìn)而考慮HHCY與CAG有密切相關(guān)性[11]。M.P. Panozzo[12]等人對于90名CAG患者及65名CSG患者進(jìn)行血清Hcy測定，顯示CAG組的Hcy水平高于CSG組。

綜上所述，影響CAG的相關(guān)因素重多，其自身也由于人種、地理及疾病譜等方面有所差異，臨床工作中辨別影響因素路依舊很長，為更好的研究每個(gè)相關(guān)因素致病所導(dǎo)致癥狀，發(fā)病時(shí)間、地點(diǎn)及偏向家族疾病史等特點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)治療上的全球化，現(xiàn)實(shí)上的個(gè)體化。

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