王茜，張雷

（昆山市中醫(yī)醫(yī)院藥劑科，江蘇省昆山市215300）

頭霉素類抗菌藥物的母核7位上為甲氧基，其通過抑制敏感細菌的細胞壁合成而起到殺菌作用；主要用于厭氧菌和需氧菌混合感染，如盆腔炎、肺膿腫等。因其化學結構與頭孢菌素類相似，故兩者的藥物不良反應(ADR)情況亦有所相似[1，2]。鑒于頭霉素類藥物使用的普遍性，現(xiàn)對我院2011～2017年上報的該類藥物致ADR報告進行統(tǒng)計分析，找出其特點和相關影響因素，防范用藥風險。

1 資料與方法

收集我院2011年1月～2017年12月上報國家藥品不良反應監(jiān)測中心的88例頭霉素類抗菌藥物不良反應報告，借助Excel表對患者的基本信息、用藥情況、ADR發(fā)生情況進行統(tǒng)計分析，并利用SPSS 24.0軟件進行影響因素分析。

2 結果

2.1 一般情況

在發(fā)生ADR的88例患者中，男性45例(占51.1%)，女性43例(占48.9%)；年齡在1～89歲，平均年齡為(52.19±7.36)歲，具體見表1。男、女性發(fā)生ADR的比例基本相當，男性患者稍多。由于頭霉素類藥物可用于婦科腹腔內、盆腔內感染，男性泌尿道疾病，對支氣管炎、肺炎等下呼吸道的感染也適用，使用人群和適應證范圍較廣，故男、女性患者使用此藥的比例接近。其中，有既往食品、藥物過敏史患者4例(占4.5%,其中3例對青霉素過敏，1例對海鮮、花生、黃酒過敏)，無既往食品藥物不良反應的患者77例(占87.5%)，不詳?shù)幕颊?例(占8.0%)，其中2例患者有較為嚴重的基礎疾?。阅I炎、紅斑狼瘡）。

表1 2011～2017年發(fā)生頭霉素類藥物不良反應的患者年齡分布

2.2 ADR涉及的藥品及給藥途徑

所有ADR報告的給藥途徑均為靜脈滴注，共涉及2個品種，其中頭孢西丁最多（60例，占68.2%），其次為頭孢美唑（28例，占31.8%）。

2.3 患者的原發(fā)性疾病

在88例頭霉素類藥物不良反應報告中，原發(fā)性疾病主要為呼吸系統(tǒng)疾病42例(占47.7%)、骨關節(jié)系統(tǒng)22例(占25.0%)，泌尿生殖系統(tǒng)感染15例(占17.0%)，其他疾病9例(占10.2%)。其中，所患的原發(fā)性疾病較多的為肺炎、支氣管炎、咳嗽、骨折、泌尿道感染、肛周感染等系統(tǒng)疾病。

2.4 ADR累及的器官/組織

頭霉素類藥物所致的ADR主要累及皮膚黏膜系統(tǒng)、全身性損害和中樞神經系統(tǒng)等，構成比為87.6%。其中，以皮膚黏膜系統(tǒng)的損害較為突出，具體情況見表2。

表2 ADR涉及的器官/系統(tǒng)分類及臨床表現(xiàn)

2.5 ADR轉歸及影響

頭霉素類藥物不良反應較為輕微，所以大多數(shù)不良反應發(fā)生后停用藥物，并給予相應的對癥治療后都會好轉或治愈，對原患疾病的影響不大，只有1例（占1.1%）不良反應病程延長，無死亡報告。

2.6 影響因素分析

Logistic回歸分析顯示，性別(男∶女＝45:43)不是ADR發(fā)生的潛在風險因素（P＞0.05）；低齡（≤60∶＞60＝70∶18）是ADR發(fā)生的保護因素（P＜0.05），但年齡越大，發(fā)生率越高（OR＝3.889）；無過敏史(有∶無＝4∶84)是ADR發(fā)生的保護因素（P＜0.05），因此在首次用藥前還是要全面掌握患者情況，避免對藥物過敏的患者造成不必要的傷害；聯(lián)合用藥（是: 否＝52∶36）也不是ADR發(fā)生的潛在風險因素（P＞0.05）；血藥濃度（≤40mg/kg∶＞40mg/kg＝32∶56）是ADR發(fā)生的潛在風險因素（P＜0.05）；短療程（≤3天∶＞3天＝58∶30）是ADR發(fā)生的潛在保護因素（P＜0.05）。具體見表3。

表3 ADR的影響因素分析

3 討論

3.1 ADR發(fā)生的基本情況

從本次性別統(tǒng)計結果來看，女性患者的ADR發(fā)生率低于男性患者，但無顯著性差異，與文獻不太一致[3]。推測這可能在于女性因盆腔生理特點而較易受到感染外[4]，男性也會因生活習慣而多發(fā)尿道炎及前列腺炎等疾患，而慢性支氣管炎、肺炎等下呼吸道感染也無男女偏頗，故此次頭霉素類抗菌藥物治療的患者人群中男女基本持平。20歲及20歲以下的患者占21.6%，居于首位；尤其是18歲以下的未成年人有17例，其中10歲以下有13例，實屬不少，說明臨床在用藥時務必考慮未成年人尤其是兒童患者的實際情況，不因只顧療效而忽視安全性問題。因為兒童患者的自身生理功能尚不完善，藥物容易吸收，血藥濃度能較快達到峰值，對藥物的敏感性又高，用藥稍有過量極易發(fā)生不良反應[5]。因此，在遇到部分藥品說明書對于兒童用藥的用法用量標注不夠細化，或只標注慎用或禁用、尚不明確等模糊信息的情況下，更應確保用藥的準確性。60歲以上的老年人也較多，共18例（占20.5%），是此次ADR發(fā)生的第二大人群。研究普遍認為，這可能是由于老年患者的肝、腎等器官功能的減退，會影響藥物在體內的藥動學及藥效學變化，藥物的消除減慢，從而較易出現(xiàn)毒性或過敏反應，再加上靶器官對部分藥物的敏感性增強，都會導致ADR的發(fā)生[6]。因此，在老年人、兒童患者等特殊人群用藥時要個體化給藥，嚴格控制藥物濃度及滴速，避免ADR的發(fā)生。此外，Logistic回歸分析表明，藥物濃度過大（＞40mg/kg）是患者發(fā)生ADR的風險情形，如頭孢曲松鈉的溶液濃度過高，輕則可引起靜脈炎，重則因血藥濃度過高而加重腎損害[7]，但臨床似乎對此未給予足夠的重視。建議重視藥物劑量和濃度問題，按說明書規(guī)定的溶劑及其用量配制溶液，不得隨意改變。

3.2 藥物的不良反應表現(xiàn)

頭霉素類藥物所致的ADR表現(xiàn)多樣。從表2可見，不良反應主要涉及皮膚及其附件損害、全身性損害、中樞及外周神經系統(tǒng)損害。其中皮膚及其附件損害是變態(tài)反應中較常見的一種，其發(fā)生率較高，主要表現(xiàn)為皮疹、蕁麻疹伴瘙癢等癥狀，這與其較易觀察且感官感受明顯有關[8]。除了考慮患者自身的體質差異外，還可能是藥物在生產過程中混入其他雜質或其代謝產物，再與體內的蛋白等大分子載體發(fā)生不可逆性的結合，引起抗原-抗體反應而出現(xiàn)過敏反應的癥狀[9]。因此，在應用頭霉素類抗菌藥物時要對患者的生理、病理及病情多個方面的因素加以考慮，以避免ADR的發(fā)生。

另外，全身性損害和中樞神經系統(tǒng)的ADR也應引起足夠的重視。導致全身性損害的主要為喹諾酮類藥物，嚴重的表現(xiàn)為過敏樣反應和過敏性休克，多為速發(fā)型變態(tài)反應，經治療或搶救后大都可以治愈，但對其危害的認識不容忽視。此外，本次統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，驚厥、頭暈、抽搐等神經精神癥狀也較多，這可能與頭霉素類抗菌藥物可抑制乙醛脫氫酶的活性，使血中的乙醛濃度升高有關，抑或用藥劑量過大，引起神經系統(tǒng)的器官損害，導致平衡失調[1]。

3.3 藥物的不良反應影響因素

由表3可見，除藥物濃度是不良反應發(fā)生的風險所在外，低年齡、無過敏史是其有利因素，而與聯(lián)合用藥與否、療程長短無關。但由于本次病例收集數(shù)據量不夠大，分析結果可能略有偏頗，故我們不能也可掉以輕心。有研究認為[10]，聯(lián)合用藥使用得當可快速緩解癥狀、縮短療程、提高治愈率，但由于藥動學、藥效學的相互作用影響，可能會使毒性增加。因此在給患者用藥時應小心謹慎，加強風險預見。一定的療程是達到治療目的的保證，但療程過長易形成累積效應，尤其是對老年人和兒童等代謝功能低下的人群，要嚴格掌握適應證，做到按需給藥，同時加強臨床用藥監(jiān)護，盡量減少不良事件對患者造成的生理、心理傷害。

綜上所述，頭霉素類藥物在臨床抗感染領域作用確切，得到較為普遍的應用，但對其不良反應的發(fā)生也要保持高度重視。制定和建立突發(fā)事件應急預案，強化臨床風險意識，對于過敏體質及有青霉素及頭孢菌素類藥物過敏史的特殊人群，在謹慎使用的同時務必做到監(jiān)測到位[11]。同時，做好患者的用藥輿情宣傳，使其意識到用藥安全與不良反應的辯證觀念，配合臨床做好用藥治療，及時識別藥物不良反應，確保用藥的安全保障。