遲媛，蔣巍,佟麗麗，郭菲菲，陳群，宋倩男，尹美娜，陳宏*

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；3.天津市濱海新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，天津 300450；4.哈爾濱市阿城區(qū)人民醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150300)

哮喘是氣道的一種不正常的過度反應(yīng)，可導致氣道陣發(fā)性的阻塞，有咳嗽、呼吸困難和喘鳴等表現(xiàn)。兒童咳嗽變異性哮喘是一種表現(xiàn)反復發(fā)作性咳嗽，喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病，其發(fā)病率高，常反復發(fā)作[1]。中醫(yī)學歷代著作中，未見有與本病相對應(yīng)的病名記載，對于本病病因、病機及治療法則均處在探索中[2-3]。本研究主要觀察平喘湯聯(lián)合孟魯司特鈉干預兒童咳嗽變異性哮喘的療效及對肺功能和誘導痰中炎性介質(zhì)的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

2017年1月—2018年1月納入240例患兒。隨機將240例患兒分為中藥治療組(簡稱治療組)和孟魯司特鈉組 (簡稱對照組)，每組120例。治療組男68例，女52例；年齡3～12(6.6±1.9)歲；病程1～11(5.6±1.3)個月。對照組男67例，女53例；年齡3～11(6.7±2.1)歲；病程1～12(5.7±1.4)個月。兩組患兒在病史、病程、年齡、性別、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查等方面均無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準

1)所有病例均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》所制定的CVA診斷標準;2)中醫(yī)辨證屬痰氣互結(jié)證;3)開始治療前2周停用其他治療藥物;4)年齡在3～12歲;5)法定監(jiān)護人及受試者本人同意。

1.3 排除標準

1)年齡小于3歲及大于12歲者;2)除外支氣管炎癥、鼻竇炎、肺結(jié)核、毛細支氣管炎；3)近1個月內(nèi)參加其他臨床實驗的患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組

選用孟魯司特鈉片，3～5歲口服4 mg，6～12歲口服5 mg，1日1次，睡前服用，連續(xù)服用2個月。之后于2周、4周、8周、12周隨訪危險因素的影響及復發(fā)情況。

1.4.2 治療組

治療組選用平喘湯聯(lián)合孟魯司特鈉進行治療。組方：麻黃5 g，苦杏仁6 g，蘇子6 g，葶藶子5 g，海蛤粉15 g，蚤休6 g，毛冬青15 g，五味子6 g，白術(shù)5 g，甘草5 g。采用東華集團產(chǎn)DHJ-DW3煎藥機煎成湯劑，每日1劑，每劑100 mL，分3次服用。根據(jù)患兒病情進行藥量的增減，連續(xù)服用2個月。之后于2周、4周、8周、12周隨訪危險因素的影響及復發(fā)情況。

1.5 觀察指標

電話回訪，在就診時記錄患兒的聯(lián)系方式，于治療結(jié)束后，電話隨訪患兒，并記錄是否接觸危險因素以及發(fā)作情況。隨訪結(jié)果判斷標準根據(jù)《中醫(yī)病證診斷療效標準》擬定。并對兩組患兒誘導痰中炎性介質(zhì)及肺功能變化情況進行比較分析。

1.6 療效判定標準

患兒咳嗽、咽癢等癥狀完全緩解，F(xiàn)EV1增加超過25%，停藥后2周內(nèi)無復發(fā)為痊愈；患兒咳嗽、咽癢等癥狀明顯好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增加15%～25%，停藥后有輕微咳嗽為顯效；患兒咳嗽、咽癢等癥狀比較好轉(zhuǎn)，F(xiàn)EV1增加5%～15%，停藥后有輕微咳嗽為有效；患兒治療2周后咳嗽、咽癢等癥狀均未改善甚至加重，F(xiàn)EV1未增加，且停藥后咳嗽復發(fā)為無效?？傆行蕿槿?、顯效和有效之和。

1.7 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

治療組患兒治療總有效率為95.83%(115/120)，明顯高于對照組患兒治療總有效率74.17%(89/120)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果見表1。

2.2 兩組患兒誘導痰中炎性介質(zhì)指標比較

治療后，治療組患兒白細胞介素IL-5、IL-8水平均低于對照組，且IL-10水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)果見表2。

2.3 兩組患兒肺功能檢查結(jié)果比較

治療前，兩組患兒肺功能中1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMEF)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后治療組1 s用力呼氣容積、最大呼氣中段流量數(shù)值均明顯高于對照組(P<0.05)。結(jié)果見表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

表2 兩組患兒誘導痰中炎性介質(zhì)指標比較

表3 兩組患兒肺功能檢查結(jié)果比較

3 討論

哮喘(Asthma)是兒童常見的慢性呼吸道疾病，是一種由發(fā)炎細胞引起的慢性呼吸道炎癥反應(yīng)，此炎癥反應(yīng)使患者的呼吸道產(chǎn)生廣泛且不同程度的氣流阻滯，且還可導致呼吸道對各種激發(fā)物的過度敏感現(xiàn)象[4-5]。大約有75%哮喘兒童有家族病史的遺傳傾向，其病因是由支氣管內(nèi)的過敏反應(yīng)所引起的，如抗原-抗體免疫反應(yīng)，此反應(yīng)主要與肥胖細胞和嗜酸性細胞(Eosinophil)的釋放有關(guān)，因為這兩種細胞能直接分泌許多炎性物質(zhì)，經(jīng)由神經(jīng)機制作用在氣道上，產(chǎn)生微血管擴張、增加血管通透性、平滑肌收縮和黏液腺分泌的刺激[6]。呼吸道慢性發(fā)炎是造成哮喘的主要致病機制，對大多數(shù)的哮喘患兒而言，早期接觸過敏原所引起的過敏反應(yīng)是哮喘最早可能的致病機制。

中醫(yī)學認為，“咳為無痰而有聲”“嗽為無聲而有痰”，發(fā)病之外因多為肌膚腠理疏松，感受外邪,包括六淫和各種過敏因素，應(yīng)屬“風咳”范疇[7]。變異性哮喘主要表現(xiàn)為喘鳴、痰痰稀白、口不渴、苔白滑,而平喘湯以調(diào)理肺、脾、腎三大臟器為主。孟魯司特鈉是新一代白三烯受體拮抗劑，為新的非糖皮質(zhì)激素抗感染藥，可選擇性抑制氣道平滑肌中白三烯的活性，阻斷白三烯與受體結(jié)合，有效預防和抑制白三烯所致的血管通透性增高、氣道嗜酸性粒細胞浸潤及支氣管痙攣[8-9]。雖然該藥在治療中取得了較好的療效，但是仍有部分患兒的呼吸道癥狀、生活質(zhì)量及預后改善不甚理想，且該藥長期服用，會有輕微不良反應(yīng)，如腹瀉、惡心、嘔吐、心悸以及血管性水腫等[10]。

平喘湯中麻黃味辛性溫，功能發(fā)表散寒，為定喘要藥。本病發(fā)病時常見氣喘汗多，不必因此而忌用麻黃。汗多者，乃肺氣失宣、表衛(wèi)不同之過,方中配伍五味子、白術(shù)，可防過汗,且麻黃宣肺定喘功著，隨著喘息漸平，其汗自可漸止。或謂麻黃會加快心率，故對氣喘心悸者疑而不敢用之。實際上，在復方中以麻黃配伍其他宣肺平喘、化痰通絡(luò)之品，令其氣順血和，則其喘自平、心悸自息。杏仁、蘇子、葶藶子、海蛤粉、甘草能降氣化痰，可助止咳平喘。其中葶藶子擅于瀉肺消痰，對痰聲轆轆、肺部聽診有濕羅音者，其效尤佳。毛冬青、蚤休略苦而性寒，其清肺之功不亞于黃芩，兼能化痰止咳、祛瘀通脈，于本證甚為適合。五味子斂肺治咳止汗，白術(shù)健脾護正固表，寓散中有收、攻中有補之意。

研究表明，治療組患兒治療總有效率為95.83%，明顯高于對照組患兒治療總有效率74.17%，差異有統(tǒng)計學意義。治療后，治療組患兒白細胞介素IL-5、IL-8水平均低于對照組，且IL-10水平均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。治療前，兩組患兒肺功能中1 s用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中段流量(MMEF)差異無統(tǒng)計學意義，治療后治療組1 s用力呼氣容積、最大呼氣中段流量數(shù)值均明顯高于對照組。因此，平喘湯聯(lián)合孟魯司特鈉干預治療咳嗽變異性哮喘可降低患兒氣道炎癥水平，改善部分大小氣道功能，比單純應(yīng)用孟魯司特鈉治療療效可靠。