黃潯芳 李學(xué)勇 劉炬

[摘要]目的 探討一貫煎加減聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療干燥綜合征的臨床效果。方法 選取2016年1月～2017年12月江西省九江市第一人民醫(yī)院收治的60例干燥綜合征患者作為研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（30例）與治療組（30例）。對照組患者采用甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹的治療方法，治療組患者采用一貫煎加減聯(lián)合甲氨蝶呤和羥氯喹的治療方法。比較兩組患者治療8周后的治療總有效率，比較兩組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果、口干癥狀評分、眼干癥狀評分以及血清C-反應(yīng)蛋白（CRP）水平和紅細(xì)胞沉降率（ESR）。結(jié)果 治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果均顯著高于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的CRP和ESR水平均顯著低于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的CRP和ESR水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 一貫煎加減聯(lián)合甲氨蝶呤、羥氯喹治療干燥綜合征，臨床療效優(yōu)于甲氨蝶呤聯(lián)合羥氯喹治療。

[關(guān)鍵詞]干燥綜合征;一貫煎加減;甲氨蝶呤;羥氯喹;聯(lián)合治療

[中圖分類號] R593.2? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2019）1（c）-0099-04

1資料與方法

1.1一般資料

選取2016年1月～2017年12月我院收治的60例SS患者作為研究對象，入選病例均來自我院住院及門診病例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合2002年SS國際專題會議推薦的SS診斷標(biāo)準(zhǔn);②原發(fā)性SS患者;③患者對研究所用藥物不過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并心肝腎功能障礙者;②全身免疫性疾病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組（30例）與治療組（30例）。治療組中，男4例，女26例;年齡23～71歲，平均（50.13±10.21）歲;病程5個(gè)月～4年，平均（24.63±5.21）個(gè)月。對照組中，男3例，女27例;年齡24～70歲，平均（51.22±9.71）歲;病程6個(gè)月～4年，平均（25.31±5.11）個(gè)月。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1治療方法? 對照組患者采用甲氨蝶呤（上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020644;通化茂祥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H22022674）聯(lián)合羥氯喹（上海上藥中西制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H19990263）的治療方案。具體如下：給予患者甲氨蝶呤片口服，10 mg/次，1周/次，連續(xù)用藥8周;給予患者硫酸羥氯喹片口服，0.2 g/次，2次/日，連續(xù)用藥8周。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上，加用一貫煎加減方。具體如下：甲氨蝶呤和羥氯喹用藥劑量、方法及周期同治療組。一貫煎加減方為：北沙參15 g，麥冬10 g，當(dāng)歸10 g，生地黃30 g，枸杞子18 g，川楝子6 g。陰虛津虧證：重用北沙參，麥冬，加玄參等，氣陰兩虛證：加黃芪，黨參，太子參等，陰虛熱毒證：加玄參，金銀花等，陰虛血瘀證：加丹參，牛膝，當(dāng)歸等。每日1劑，加水煎熬至300 ml藥汁，每天分2次溫服，連服2個(gè)月。

1.2.2眼Schirmer試驗(yàn)方法? 采用5.0 mm×3.5 mm濾紙1片，距一端5 mm處折成直角，將該端置入眼瞼結(jié)膜內(nèi)，5 min后取下濾紙，自折疊處測量潮濕程度，<5 mm為陽性。

1.3觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者治療8周后的治療總有效率，比較兩組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果、口干癥狀評分、眼干癥狀評分以及血清C-反應(yīng)蛋白（C-reactiveprotein，CRP）水平和紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）。

①眼干、口干癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)臨床患者感覺口干、眼干嚴(yán)重程度分為0～10分，其中0分為無癥狀，10分為最嚴(yán)重。②臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)如下，顯效：口干、眼干癥狀明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀好轉(zhuǎn)、眼Schirmer試驗(yàn)、CPR、ESR等指標(biāo)明顯改善;有效：口干、眼干癥狀好轉(zhuǎn)，全身癥狀好轉(zhuǎn)，眼Schirmer試驗(yàn)、CPR、ESR等指標(biāo)改善;無效：口干、眼干癥狀改善不明顯，眼Schirmer試驗(yàn)指標(biāo)改善不明顯或較治療前加重。治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③安全性評價(jià)：隨時(shí)記錄所有在治療過程中發(fā)生的不良事件并判斷這些事件與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療期間的一般情況

治療組及對照組的所用病例均完成觀察，僅見少數(shù)患者對甲氨蝶呤出現(xiàn)惡心等不適現(xiàn)象，一般加用葉酸出現(xiàn)概率降低，無其他不良反應(yīng)事件發(fā)生。

2.2兩組患者治療總有效率的比較

治療組患者的臨床治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.3兩組患者治療第4、8周眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果、口干癥狀評分、眼干癥狀評分、CRP及ESR水平的比較

兩組患者治療第8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果均顯著高于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的CRP和ESR水平均顯著低于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的CRP和ESR水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

3討論

SS是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病，患者B細(xì)胞功能亢進(jìn)和功能亢進(jìn)引起的抗體生成過多均為本的病理基礎(chǔ)，口干眼干是最為典型且常見的癥狀表現(xiàn)，患者常伴隨氣管、支氣管以及消化系統(tǒng)分泌異常及相對癥狀，而疾病不斷發(fā)展，也會對患者神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)以及皮膚系統(tǒng)等的功能產(chǎn)生影響，出現(xiàn)相對應(yīng)的全身癥狀，目前西醫(yī)主要應(yīng)用替代療法和免疫抑制劑治療該病[4-8]。替代療法主要是緩解患者的口干眼干癥狀，免疫抑制劑（甲氨蝶呤、羥氯喹）主要是抑制過度的異常的自身免疫反應(yīng)[9]。筆者認(rèn)為替代療法可以緩解患者癥狀，如口干眼干等，但不能阻止病情進(jìn)展，而免疫抑制劑可以阻止病情發(fā)展，但是長期使用對患者來說，會加重患者的機(jī)會感染的概率，機(jī)體免疫功能的破壞，從而降低了療效及依從性。促使醫(yī)者探討一種中西醫(yī)結(jié)合治療SS之路。

祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為本病屬于“燥證、燥痹”， 燥痹是由燥邪（外燥、內(nèi)燥）損傷氣血津液而致陰津耗損、氣血虧虛，使肢體筋脈失養(yǎng)、瘀血痹阻、痰凝結(jié)聚、脈絡(luò)不通，導(dǎo)致肢體疼痛，甚則肌膚枯澀、臟器損害的病證[10]。多屬本虛標(biāo)實(shí)之證。國內(nèi)有學(xué)者也在探索在使用免疫抑制劑治療同時(shí)，結(jié)合中醫(yī)辨證論治，有助于改善癥狀，控制病情，鞏固療效，減少西藥的用量，減輕西藥的不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量[11-12]。一貫煎是SS臨床治療中應(yīng)用較多且效果相對理想的一種，配合西藥免疫抑制劑聯(lián)合治療，效果更加理想[13]。

一貫煎系滋陰疏肝之名方，載于《柳州醫(yī)話》一書[14]。本方由北沙參，麥冬，當(dāng)歸，生地黃，枸杞子，川楝子組成。方中以生地為君藥，入肝經(jīng)，滋陰補(bǔ)腎，兼養(yǎng)肝血，可清熱涼血，在口干舌絳癥的治療中，效果顯著;沙參入肺經(jīng)，性寒，可發(fā)揮清熱養(yǎng)陰、化痰清肺的功效，且能生津健胃;麥冬功效與沙參相似，可發(fā)揮清心潤肺，生津祛熱之功效，經(jīng)開水浸泡飲用可有效治療內(nèi)熱消渴;枸杞子滋肝腎之陰，可解熱止咳;當(dāng)歸補(bǔ)肝經(jīng)之血，諸藥輔君之用以為臣。再用少量川楝子，苦寒清熱，疏肝理氣以為佐使。全方重點(diǎn)雖在滋陰養(yǎng)血，作用卻是以柔肝而代疏肝，主治肝腎陰虛，肝氣郁滯證。胸脘脅痛，吞酸吐苦，咽干口燥，舌紅少津，脈細(xì)弱或虛弦[15]?；颊叻帽舅?，能固本培元，從根本上改善患者體質(zhì)狀況，各組織器官損傷等能得到有效糾正，尤其能改善患者肝腎等臟器功能狀況，患者氣血得到補(bǔ)充，筋脈疏通，痰郁瘀血得到消解，患者體質(zhì)強(qiáng)健，機(jī)體內(nèi)部協(xié)調(diào)，外部侵害的影響變小，相關(guān)癥狀的改善效果更理想且效果更為確切全面，治療效果也更為徹底;另外，中藥組方多藥效平和，且用藥種類和劑量可靈活調(diào)節(jié)，相關(guān)藥物之間配伍科學(xué)，藥效互相補(bǔ)益，也能有效避免和減輕相關(guān)不良反應(yīng)和并發(fā)癥的發(fā)生。

在本研究中，筆者用該方化裁加減結(jié)合西藥治療SS，取其法，滋肝腎陰虛之效，師古而不拘泥古。運(yùn)用整體觀念及辨證論治思想，結(jié)合西藥治療SS可以不僅提高患者治療依從性及療效，而且減少免疫抑制劑對患者機(jī)體的不良反應(yīng)，預(yù)防疾病并發(fā)癥。研究結(jié)果提示，治療組患者的治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果均顯著高于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組患者治療第4、8周的眼Schimer試驗(yàn)結(jié)果均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的眼干癥狀評分和口干癥狀評分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療第8周的CRP和ESR水平均顯著低于治療第4周，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療組患者治療第4、8周的CRP和ESR水平均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，本研究應(yīng)用一貫煎加減聯(lián)合西藥治療SS患者，取一貫煎滋陰養(yǎng)血之功，治陰津耗損、氣血虧虛燥痹之疾，療效滿意。

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（收稿日期：2018-09-27? 本文編輯：孟慶卿）