賈焯文 滕顯娥 安麗萍

【摘要】 目的 分析阿托伐他汀對(duì)老年大鼠心肌過(guò)氧化氫（H2O2）、血清丙二醛（MDA）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（GSH-Px）水平的影響。方法 選取30只3個(gè)月齡Wistar大鼠設(shè)定為青年對(duì)照組， 不對(duì)其進(jìn)行任何處理， 只正常飼養(yǎng);另選取90只10個(gè)月齡Wistar大鼠， 將其飼養(yǎng)到20個(gè)月齡后隨機(jī)分為高劑量組、低劑量組、老年對(duì)照組， 每組30只。高劑量組給予大鼠10 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 低劑量組給予大鼠1 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 給予老年對(duì)照組大鼠等體積0.9%氯化鈉溶液灌胃， 比較四組大鼠的心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。結(jié)果 高劑量組H2O2、MDA、GSH-Px水平分別為（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低劑量組分別為（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年對(duì)照組分別為（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年對(duì)照組分別為（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高劑量組、低劑量組、老年對(duì)照組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年對(duì)照組， GSH-Px水平均低于青年對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量組和低劑量組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年對(duì)照組， GSH-Px水平高于老年對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 阿托伐他汀能夠有效改善老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。

【關(guān)鍵詞】 阿托伐他汀;老年大鼠;過(guò)氧化氫;血清丙二醛;谷胱甘肽過(guò)氧化物酶

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.112

近年來(lái)， 相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者日益廣泛地關(guān)注和重視了他汀類藥物的作用。很多相關(guān)醫(yī)學(xué)研究均表明[1-3]， 他汀類藥物一方面能夠調(diào)脂， 另一方面還能夠抑制炎癥反應(yīng)， 可改善心室重構(gòu)， 保護(hù)血管內(nèi)皮等。但是， 卻較少報(bào)道他汀類藥物和衰老及氧化應(yīng)激方面的相關(guān)性。本研究分析了阿托伐他汀對(duì)老年大鼠心肌過(guò)氧化氫（hydrogenperoxide， H2O2）、丙二醛（malondialdehyde， MDA）及谷胱甘肽過(guò)氧化物酶（glutathione peroxidase， GSH-Px）水平的影響， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 動(dòng)物 采用哈爾濱醫(yī)科大學(xué)提供的90只10個(gè)月齡Wistar大鼠、30只3個(gè)月齡Wistar大鼠， 其中雌性60只， 雄性60只， 體重分別為（586.7±39.4）、（245.8±11.4）g。

1. 2 試藥、試劑及儀器 試藥為阿托伐他汀（大連輝瑞制藥有限公司）， Heraeus Labofuge 400提供的高速冷凍離心機(jī)， 南京建成生物工程研究所提供的H2O2、MDA及GSH-Px檢測(cè)試劑盒， Sigma公司生產(chǎn)的臺(tái)式高速離心機(jī)， 北京長(zhǎng)風(fēng)儀器儀表公司生產(chǎn)的水浴鍋， 上海光學(xué)儀器廠生產(chǎn)的721A型分光光度計(jì)。

1. 3 方法 將30只3個(gè)月齡Wistar大鼠設(shè)定為青年對(duì)照組， 不對(duì)其進(jìn)行任何處理， 只正常飼養(yǎng)。將90只10個(gè)月齡Wistar大鼠飼養(yǎng)到20個(gè)月齡后將其隨機(jī)分為高劑量組、低劑量組、老年對(duì)照組， 每組30只。高劑量組給予大鼠10 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 低劑量組給予大鼠1 mg/（kg·d）阿托伐他汀灌胃， 老年對(duì)照組給予大鼠等體積0.9%氯化鈉溶液灌胃，?1個(gè)月為1個(gè)療程， 共4個(gè)療程。

1. 4 觀察指標(biāo) 對(duì)四組大鼠進(jìn)行常規(guī)麻醉， 留取其心肌標(biāo)本， 應(yīng)用H2O2、MDA及GSH-Px檢測(cè)試劑盒測(cè)定其心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差 （ x-±s）? 表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

高劑量組H2O2、MDA、GSH-Px水平分別為（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低劑量組分別為（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年對(duì)照組分別為（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年對(duì)照組分別為（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高劑量組、低劑量組、老年對(duì)照組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年對(duì)照組， GSH-Px水平均低于青年對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量組和低劑量組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年對(duì)照組， GSH-Px水平高于老年對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)， 衰老及其相關(guān)疾病引發(fā)的健康問(wèn)題在老齡化社會(huì)來(lái)臨時(shí)日益凸顯， 相關(guān)醫(yī)學(xué)學(xué)者日益廣泛地關(guān)注和重視了衰老的病理生理機(jī)制及其干預(yù)措施[4]。現(xiàn)階段， 很多學(xué)說(shuō)闡述了衰老發(fā)生機(jī)制， 衰老基因?qū)W說(shuō)、線粒體自由基學(xué)說(shuō)等是主流學(xué)說(shuō)， 其中線粒體自由基學(xué)說(shuō)地位較高， 其認(rèn)為機(jī)體衰老的原因主要為代謝中產(chǎn)生的大量超氧陰離子（O2-）等自由基， 如果自由基過(guò)量表達(dá)， 那么其一方面會(huì)損傷細(xì)胞膜， 另一方面還會(huì)損傷線粒體等， 此外還會(huì)改變蛋白質(zhì)及酶的活性， 在機(jī)體無(wú)法對(duì)該損傷進(jìn)行承受的情況下， 就會(huì)改變細(xì)胞分化狀態(tài)， 嚴(yán)重的情況下還會(huì)使機(jī)體喪失細(xì)胞分化能力， 最終引發(fā)衰老并促進(jìn)其速度的加快[5]。

H2O2、MDA及GSH-Px等能夠?qū)⑺ダ霞把趸瘧?yīng)激水平反映出來(lái)[6]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[7]， 隨著年齡的增長(zhǎng)， 生物體內(nèi)H2O2、MDA含量逐漸提升， GSH-Px活性逐漸降低。在抗衰老及抗氧化的干預(yù)措施效果的評(píng)價(jià)中也可以對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行應(yīng)用。阿托伐他汀能夠在極大程度上對(duì)心臟的衰老性改變進(jìn)行抑制， 途徑為通過(guò)抑制心臟脂質(zhì)過(guò)氧化水平。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究表明[8]， 阿托伐他汀長(zhǎng)期干預(yù)能夠在極大程度上將良好的前提條件提供給大鼠心肌抗氧化酶活性的增強(qiáng)， 其可能通過(guò)促進(jìn)抗氧化酶活性的增強(qiáng)、對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化水平進(jìn)行抑制將抗衰老作用發(fā)揮出來(lái)。但是， 阿托伐他汀干預(yù)只能對(duì)心臟衰老改變進(jìn)行延緩， 并無(wú)法將老年大鼠心肌過(guò)氧化水平完全逆轉(zhuǎn)過(guò)來(lái)。本研究結(jié)果顯示， 高劑量組H2O2、MDA、GSH-Px水平分別為（4.7±1.4）nmol/g、（64.2±15.7）nmol/mg prot、（25.3±6.8）U/mg prot， 低劑量組分別為（5.8±1.5）nmol/g、（77.3±14.0）nmol/mg prot、（20.6±5.7）U/mg prot， 老年對(duì)照組分別為（7.0±2.0）nmol/g、（98.4±16.2）nmol/mg prot、（15.0±5.2）U/mg prot， 青年對(duì)照組分別為（3.6±1.3）nmol/g、（50.8±11.0）nmol/mg prot、（30.5±8.6）U/mg prot;高劑量組、低劑量組、老年對(duì)照組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均高于青年對(duì)照組， GSH-Px水平均低于青年對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;高劑量組和低劑量組大鼠的心肌H2O2、MDA水平均低于老年對(duì)照組， GSH-Px水平高于老年對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。與上述相關(guān)醫(yī)學(xué)研究結(jié)果一致。

總之， 阿托伐他汀能夠有效改善老年大鼠心肌H2O2、MDA及GSH-Px水平， 值得推廣。

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[收稿日期：2018-07-10]