韓銀泉，王哲新，王憲沛

（1.河南省長(zhǎng)垣縣人民醫(yī)院 皮膚科 長(zhǎng)垣 453400；2.河南省開封市人民醫(yī)院 皮膚科 開封 475000）

黃褐斑為臨床常見皮膚病，多發(fā)于女性，其病因尚不明確，可能與遺傳、妊娠、內(nèi)分泌紊亂、口服避孕藥、紫外線照射、化妝品等有關(guān)[1-2]。該病治療難度大，目前尚無(wú)特效療法，臨床多針對(duì)病因?qū)ΠY治療，輔以補(bǔ)充維生素C等，以淡化色斑，但對(duì)多數(shù)患者療效欠佳。氨甲環(huán)酸是一種具有抗纖溶作用的止血藥物，積雪苷軟膏具有抑制黑色合成、促進(jìn)黑素瘤細(xì)胞凋亡等作用，目前臨床關(guān)于其與積雪苷軟膏聯(lián)合用于治療黃褐斑的研究較少?；诖耍狙芯窟x取我院92例黃褐斑患者為研究對(duì)象，旨在探討二者聯(lián)合應(yīng)用的治療效果。結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年8月～2018年5月我院黃褐斑患者92例，均為女性，依照治療方案不同分為觀察組和對(duì)照組，各46例。對(duì)照組年齡27～52歲，平均（38.604.57）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.491.02）年；其中泛發(fā)型4例，下頜型3例，面中部型9例，蝶形30例；觀察組年齡27～52歲，平均（38.604.57）歲；病程3個(gè)月～5年，平均（2.491.02）年；其中泛發(fā)型5例，下頜型2例，面中部型12例，蝶形27例。本研究符合《世界醫(yī)學(xué)會(huì)赫爾辛基宣言》相關(guān)要求。且兩組基線資料（年齡、病程、疾病類型）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國(guó)黃褐斑治療專家共識(shí)（2015）》[3]中黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)；知情本研究并簽署同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1個(gè)月內(nèi)接受其他治療方案，妊娠及哺乳期女性；合并心血管疾病；肝功能障礙者；對(duì)氨甲環(huán)酸、積雪苷軟膏過敏者。

1.3 方 法

兩組均口服維生素C 2g/次，3次/d。對(duì)照組采用氨甲環(huán)酸（國(guó)藥集團(tuán)同濟(jì)堂(貴州)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020898）治療，口服0.25g/次，2次/d。觀察組采用氨甲環(huán)酸聯(lián)合積雪苷軟膏（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z31020564）治療，氨甲環(huán)酸用法用量同對(duì)照組，早晚清潔面部后取適量積雪苷軟膏均勻涂抹于患處，2次/d。兩組均持續(xù)治療8周，治療期間避免日曬，出門涂抹防曬霜。

1.4 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)[4]

肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯，評(píng)分法下降指數(shù)＜0.3為無(wú)效；色斑顏色變淡，肉眼視色斑面積消退＞30%，評(píng)分法下降指數(shù)≥0.3為好轉(zhuǎn)；色斑顏色明顯變淡，肉眼視色斑面積消退≥60%，評(píng)分法下降指數(shù)≥0.5為顯效；色斑顏色基本消失，肉眼視色斑面積消退≥90%，評(píng)分法下降指數(shù)≥0.8為基本治愈；將基本治愈、顯效計(jì)入總有效。下降指數(shù)=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分，總積分=面積評(píng)分顏色評(píng)分。

1.5 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組療效。（2）對(duì)比兩組治療前后皮損情況，包括皮損顏色[深褐色（3分）、褐色（2分）、淡褐色（1分）、正常膚色（0分）]、皮損面積[皮損面積＞30cm2（3分）、皮損面積10～30cm2（2分）、皮損面積＜10cm2（1分）、無(wú)皮損（0分）]。（3）統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

以SPSS23.0分析，計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)、總有效率）以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料（皮損評(píng)分）以（x±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療 效

與對(duì)照組總有效率（65.22%）對(duì)比，觀察組（89.13%）較高（P＜0.05），見表1。

2.2 皮損情況

治療前兩組皮損顏色及面積評(píng)分對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后觀察組皮損顏色及面積評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），見表2。

2.2 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.52%（3/46），局部瘙癢、輕度惡心、輕度腹瀉各1例，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為2.17%（1/46），局部瘙癢1例；組間對(duì)比無(wú)明顯差異（χ2=0.261，P=0.609）。兩組不良反應(yīng)較輕微，均可耐受，未經(jīng)干預(yù)自行緩解。

3 討 論

黃褐斑患者色素代謝障礙，機(jī)體內(nèi)酪氨酸酶活性增強(qiáng)，導(dǎo)致黑素細(xì)胞增加，面部色素沉著[5-6]。氨甲環(huán)酸為臨床治療黃褐斑的重要藥物，氨甲環(huán)酸與酪氨酸的部分結(jié)構(gòu)相似，可通過阻止纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，干擾黑素細(xì)胞與皮膚角化細(xì)胞結(jié)合，進(jìn)而降低a-黑素細(xì)胞刺激激素及游離花生四烯酸的生成量，競(jìng)爭(zhēng)性抑制黑素細(xì)胞中酪氨酸酶活性，減少黑色素蛋白的形成[7-8]。臨床研究表明，纖溶酶在新生血管生成過程中具有重要作用，而氨甲環(huán)酸能有效抑制黃褐斑的血管生成，減少紅斑及血管數(shù)量，同時(shí)對(duì)肥大細(xì)胞引起的真皮彈性纖維變性具有抑制作用，進(jìn)而改善黃褐斑的病理組織，增加黃褐斑皮膚屏障功能，改善患者皮膚質(zhì)地[9-11]。但單獨(dú)采用積雪苷軟膏仍有部分患者難以獲益，故需聯(lián)合其他藥物治療，以提升治療效果。

表1 兩組總有效率對(duì)比[n（%）]

表2 兩組治療前后皮損情況對(duì)比（x±s，分）

積雪苷是一種無(wú)細(xì)胞毒性的皮膚脫色劑，由天然藥用植物積雪草中提取而來，廣泛應(yīng)用于硬皮病、瘢痕、燒傷、傷口愈合等。其主要成分為積雪苷總甙，能有效抑制蘑菇酪氨酸酶活性，且其抑制作用呈劑量依賴性。研究顯示，積雪苷軟膏可呈量效性抑制黑色素瘤細(xì)胞的優(yōu)勢(shì)分裂及增生，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，抗黑素瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，進(jìn)而抑制黑素合成，促進(jìn)色斑逐漸消退[12-13]。學(xué)者潘揚(yáng)等[14]在黃褐斑實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的初步研究中發(fā)現(xiàn)，積雪苷軟膏可降低豚鼠皮膚組織酪氨酸（Tyr）活性，能降低其皮膚丙二醛（MDA），同時(shí)促使超氧化物歧化酶（SOD）活性增加，抑制蛋白質(zhì)分子交聯(lián)，加強(qiáng)對(duì)氧自由基的清除，同時(shí)加強(qiáng)抗脂質(zhì)氧化物反應(yīng)，減少黑素細(xì)胞數(shù)量，促使色素沉著區(qū)面積縮小，顏色變淡。此外，積雪苷軟膏應(yīng)用于皮膚病患者可促進(jìn)真皮層中膠原蛋白形成，使纖維蛋白再生，重新連接起來，使肌膚達(dá)到緊致光滑的效果[15]。黃曉蕓等[16]學(xué)者以積雪苷霜聯(lián)合膠原貼敷治療黃褐斑總有效率高達(dá)55.56%，其中1例患者基本治愈，且未見明顯的藥物不良反應(yīng)，安全性高，依從性好。學(xué)者侯偉等[17]在一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、自身對(duì)照試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，積雪苷軟膏治療36例黃褐斑患者，12周后患者黃褐斑面積及嚴(yán)重程度指數(shù)(MASI)下降45%，效果顯著，且皮膚耐受性良好。本研究在氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的基礎(chǔ)上加用積雪苷軟膏，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率（89.13%）高于對(duì)照組，治療后觀察組皮損顏色及面積評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05），可見聯(lián)合用藥療效顯著，能有效減輕患者皮損情況。分析其主要原因在于二者聯(lián)合內(nèi)外兼治，進(jìn)一步抑制黑色素生成及沉著，從而增強(qiáng)治療效果，促進(jìn)病情恢復(fù)。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（6.52%）與對(duì)照組對(duì)比，無(wú)明顯差異（P＞0.05），且兩組不良反應(yīng)較輕微，均可耐受，未經(jīng)干預(yù)自行緩解，提示氨甲環(huán)酸聯(lián)合積雪苷軟膏治療黃褐斑安全性高。

綜上可知，黃褐斑患者采用氨甲環(huán)酸聯(lián)合積雪苷軟膏聯(lián)合治療，能有效提高治療效果，改善皮損，且不增加不良反應(yīng)，具有安全性。