陳煜輝 陳巧月

[摘要] 目的 分析利拉魯肽、門冬胰島素30聯(lián)合對(duì)難治性T2DM（2型糖尿病）患者血糖指標(biāo)的影響。方法 研究時(shí)段自2017年9月—2018年9月，選定該院收治的難治性T2DM患者78例，分組原則以隨機(jī)數(shù)字表法為主，分對(duì)照組（39例，采納門冬胰島素30治療）、研究組（39例，采納利拉魯肽、門冬胰島素30聯(lián)合治療），比較血糖變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 研究組治療后HbA1c、2 hFPG、FPG水平分別是（6.96±0.41）%、（8.06±0.84）mmol/L、（5.06±0.41）mmol/L;對(duì)照組治療后（7.31±0.63）%、（9.16±1.14）mmol/L、（6.98±1.14）mmol/L（P<0.05）。研究組治療后顯著較對(duì)照組低，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率（2.56%）顯著低于對(duì)照組（17.95%）（P<0.05）。結(jié)論 利拉魯肽、門冬胰島素30聯(lián)合可有效降低難治性T2DM患者血糖，減少不良反應(yīng)，安全性更高，值得借鑒。

[關(guān)鍵詞] 利拉魯肽;門冬胰島素30;難治性2型糖尿病;血糖

[中圖分類號(hào)] R9? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1672-4062（2019）01（a）-0067-02

T2DM是一種臨床常見病，多見于中老年人，對(duì)患者生活、工作均造成了嚴(yán)重不良影響。難治性T2DM在臨床中又被稱為“脆性糖尿病”，主要是由于機(jī)體中胰島素a細(xì)胞分泌過多，加快了肝糖原分解，胰島β細(xì)胞功能逐漸衰竭，自身產(chǎn)生的胰島素很難維持機(jī)體正常代謝的一種疾病[1]。利拉魯肽、門冬胰島素30均是臨床治療難治性T2DM的常用藥，目前對(duì)于兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的效果報(bào)道相對(duì)較少。在上述研究背景下，該文選定2017年9月—2018年9月該院收治的難治性T2DM患者78例研究，目的是為難治性T2DM患者提供一種安全、有效的治療方法，報(bào)道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選定該院收治的難治性T2DM患者78例，分組原則以隨機(jī)數(shù)字表法為主，分對(duì)照組（例數(shù)=39）、研究組（例數(shù)=39）。研究組女性15例，男性24例，年齡在48～79歲，平均年齡為（63.58±4.16）歲;病程在3～14年，平均病程為（8.52±3.66）年;體重在43～70 kg，平均體重為（55.69±4.16）kg。對(duì)照組女性16例，男性23例，年齡在49～78歲，平均年齡為（63.48±4.11）歲;病程在4～14年，平均病程為（8.61±3.61）年;體重在45～69 kg，平均體重為（56.01±4.21）kg。性別、體重、年齡等基線資料兩組相比（P>0.05），可比較。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：均滿足《中國2型糖尿病防治指南》[2]中對(duì)難治性T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且均經(jīng)糖耐量試驗(yàn)診斷，空腹血糖值均≥7 mmol/L。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均明確被診斷為“難治性T2DM”。②均為自愿參加該研究。③病情穩(wěn)定者。④醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究前接受過相關(guān)治療者。②腎、肝功能不健全者。③合并心力衰竭、惡性腫瘤、呼吸衰竭者。④對(duì)該研究藥物過敏者。⑤合并糖尿病并發(fā)癥者。⑥機(jī)體電解質(zhì)、水代謝紊亂者。⑦合并其他嚴(yán)重內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、代謝性疾病者。⑧存在精神疾病、抑郁癥、智力障礙、聽語障礙者。⑨臨床資料不齊全者。⑩患者、家屬不同意該研究者。

1.2? 方法

1.2.1? 對(duì)照組? 予以門冬胰島素30（國藥準(zhǔn)字J20140 140;規(guī)格：100 U/mL），0.5～1.0 U/（kg·d）注射劑量，早、晚餐前皮下注射，根據(jù)患者血糖情況及時(shí)調(diào)整注射劑量，連續(xù)用藥16周。

1.2.2? 研究組? 門冬胰島素30的用法用量與對(duì)照組一致，予以利拉魯肽（國藥準(zhǔn)字J20160037;規(guī)格：3 mL：18 mg），0.6～1.8 mg/d的注射劑量，皮下注射1次/d，根據(jù)患者血糖情況及時(shí)調(diào)整注射劑量，連續(xù)用藥16周。

1.3? 觀察指標(biāo)

1.3.1? 血糖變化情況? 治療前后，抽取所有研究對(duì)象空腹靜脈血、餐后2 h靜脈血5 mL，離心處理，速率是3 800 r/min，分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：HA-8180;生產(chǎn)企業(yè)：ARKRAY Factory，lnc）檢測(cè)HbAIc（糖化血紅蛋白）、2 hFPG（餐后2 h血糖）、FPG（空腹血糖）。

1.3.2? 不良反應(yīng)發(fā)生率? 統(tǒng)計(jì)所有研究對(duì)象治療期間低血糖、惡心、嘔吐發(fā)生率。

1.4? 統(tǒng)計(jì)方法

用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件展開數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料（血糖）表達(dá)形式為（x±s），進(jìn)行t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)（不良反應(yīng)）表達(dá)形式為[n（%）]，χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組血糖變化情況對(duì)比

HbAIc、2 hFPG、FPG水平：治療前兩組相比（P>0.05）;治療后研究組顯著較對(duì)照組低（P<0.05），見表1。

2.2? 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

研究組1例惡心，發(fā)生率為2.56%（1/39）;對(duì)照組2例低血糖、3例惡心、2例嘔吐，發(fā)生率為17.95%（7/39）。研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著較對(duì)照組低（χ2=5.014 3，P=0.025 1<0.05）。

3? 討論

T2DM是一種與患者生活方式聯(lián)系密切的終身性疾病，發(fā)生率僅次于心血管疾病以及癌癥的，加重了社會(huì)以及家庭負(fù)擔(dān)，難治性T2DM的發(fā)病機(jī)制是胰島β細(xì)胞功能衰竭，臨床治療難度較大，往往需要聯(lián)合用藥[3]。門冬胰島素30中含有70%左右的基礎(chǔ)胰島素，可有效調(diào)控患者餐后血糖，門冬胰島素30唯一不足在于胰島素覆蓋時(shí)間相對(duì)較短，給藥2次/d無法從黃昏有效覆蓋到清晨，單一用藥效果較差。利拉魯肽可促進(jìn)胰島β細(xì)胞加快胰島素分泌，有效抑制胰島素α細(xì)胞對(duì)胰高血糖素的分泌，起到降低血糖的作用[4]。其次利拉魯肽對(duì)于胃腸蠕動(dòng)具有延緩作用，可有效抑制胃腸道對(duì)葡萄糖的吸收，起到降低機(jī)體血糖的作用[5]?；颊卟捎美旊闹委熀?，胰島素白天用量會(huì)明顯降低，有效避免了血糖大幅度波動(dòng)，將血糖控制在合理范圍之內(nèi)，安全性更高。利拉魯肽作用在大腦中樞，可增加患者飽腹感，減退食欲，進(jìn)而起到減輕體重的效果，具有見效快、住院時(shí)間短、不良反應(yīng)少等一系列優(yōu)點(diǎn)，有效消除了黎明現(xiàn)象、黃昏現(xiàn)象等所致的高血糖，有效減少了白天胰島素的使用量[6]。僅有部分患者在使用利拉魯肽后，會(huì)出現(xiàn)低血糖、嘔吐等不良反應(yīng)，但停藥之后會(huì)立即恢復(fù)，與門冬胰島素30聯(lián)合，協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可有效降低血糖，但又不會(huì)增加不良反應(yīng)，現(xiàn)已被臨床用于晚期T2DM（胰島素功能衰竭）患者的治療中。該研究示：研究組治療后HbAIc、2 hFPG、FPG水平顯著較對(duì)照組低，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組的（P<0.05）。在杜佳[7]研究中，不良反應(yīng)發(fā)生率治療組、對(duì)照組的分別是13.0%、30.4%，治療組顯著較低（P<0.05），與該研究結(jié)果一致，說明利拉魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合在難治性T2DM治療中的安全性、有效性，應(yīng)當(dāng)作為難治性T2DM患者理想的治療方法。結(jié)合自身實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，難治性T2DM患者除了采用藥物治療之外，還應(yīng)對(duì)日常飲食中糖分的攝入量嚴(yán)格控制，注意飲食結(jié)構(gòu)的均衡性，在機(jī)體允許的情況下進(jìn)行適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)鍛煉，以樂觀、積極的心態(tài)看待疾病，加強(qiáng)對(duì)難治性T2DM的了解和認(rèn)識(shí)，掌握血糖監(jiān)測(cè)方法，聯(lián)合藥物治療，切實(shí)提高難治性T2DM的治療效果。

綜上所述，難治性T2DM患者采納利拉魯肽與門冬胰島素30聯(lián)合治療，可有效降低血糖，并將其控制在穩(wěn)定范圍之內(nèi)，有效避免了低血糖等不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性更高，值得臨床信賴，并進(jìn)一步推廣。

[參考文獻(xiàn)]

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[2]? 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）[J]. 中國糖尿病雜志， 2014， 30（8）：893-942.

[3]? 劉綠，王秋月.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30對(duì)難治性2型糖尿病的治療效果觀察[J].中國醫(yī)藥指南， 2017，15（24）：26-27.

[4]? 李榮茂，凌服富.利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療難治性2型糖尿病的臨床效果觀察[J].中外醫(yī)學(xué)研究，2017，15（3）：112-113.

[5]? 吳曉丹. 利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療2型糖尿病的臨床療效及安全性評(píng)價(jià)[J].中國初級(jí)衛(wèi)生保健， 2016， 30（11）：70-71.

[6]? 黃昭穗， 楊驕， 黃昭瑄，等. 利拉魯肽在血糖控制不佳的T2MD伴肥胖患者中臨床療效觀察[J]. 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)， 2016， 21（1）：87-92.

[7]? 杜佳. 難治性2型糖尿病應(yīng)用利拉魯肽聯(lián)合門冬胰島素30治療的效果[J]. 糖尿病新世界， 2017， 20（10）：91-92.

（收稿日期：2018-11-11）