李晉瑩　李舸

[摘要]目的 分析研究胰島素泵及利拉魯肽序貫療法對新發(fā)糖尿病患者的療效。方法 選取2014年1月～2015年1月于我科住院的初診的2型糖尿病患者，所有患者均給予胰島素泵進(jìn)行強化治療。采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為口服降糖藥治療組、利拉魯肽治療組，每組60例。測量患者的BMI、血糖、血脂、血壓、胰島素、c肽及Hey。結(jié)果兩組患者Tc、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlC及Hey的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的BMI、SBP和DBP治療后明顯低于治療前（P<0.05），對照組的此三值雖均有下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者FPG、lhFPG、2hFPG、FCP、CPlh、CP2h、HOMA-IR及HOMA-B的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患者的FINS水平治療后較治療前均有升高，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 胰島素泵聯(lián)合利拉魯肽可顯著降低患者的體重，改善血糖、血脂及血壓等，使糖尿病癥狀緩解。

[關(guān)鍵詞]胰島素泵；利拉魯肽；糖尿病；序貫療法

[中圖分類號]R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B [文章編號]2095-0616（2016）06-162-05

隨著人們生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)的變化，糖尿病逐漸成為威脅人們身體健康的主要疾病之一，并呈逐年增長的趨勢。2型糖尿病常常伴隨著胰島素的分泌過少，并且進(jìn)一步發(fā)展為胰島素分泌過少并且伴隨胰島素抵抗。本研究主要選擇2014年1月～2015年1月于我科住院的初診的2型糖尿病患者，采用胰島素泵及利拉魯肽序貫療法對患者進(jìn)行治療，具體報道如下。

1.資料與方法

1.1一般資料

入選標(biāo)準(zhǔn)：選取2014年1月～2015年1月于我科住院的初診的120例2型糖尿病患者[1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）診斷標(biāo)準(zhǔn)]或者確診后未經(jīng)藥物治療的患者；年齡25～70歲，男女不限。在經(jīng)倫理委員會通過及患者或患者家屬知情同意后按照編號將患者隨機分為兩組，即觀察組和對照組。觀察組60例，其中男32例，女28例，年齡19～68歲，平均（43.2±4.0）歲；對照組60例，其中男33例，女27例，年齡15～70歲，平均（43.0±5.1）歲。兩組患者的性別、年齡不具有可比性（P>0.05）。

排除標(biāo)準(zhǔn)：胰島素自身抗體、谷氨酸脫羧酶抗體、胰島細(xì)胞抗體呈陽性；合并糖尿病嚴(yán)重急性并發(fā)癥和嚴(yán)重心、肝、腎疾??；既往有胰腺炎、胰腺癌、甲狀腺髓樣癌以及2型多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤綜合征病史或家族史；炎性反應(yīng)性腸病和糖尿病胃輕癱。

1.2方法

所有患者人院后均接受糖尿病相關(guān)知識的教育，治療期間予糖尿病飲食和適量運動等基礎(chǔ)治療。整個研究分為以下3個步驟：

（1）住院期間使用美國美敦力公司生產(chǎn)的胰島素泵進(jìn)行強化治療，經(jīng)皮下持續(xù)輸注諾和銳，采用監(jiān)測末梢手指血糖共7次，分別為三餐前和三餐后及睡前，根據(jù)血糖監(jiān)測情況調(diào)整胰島素劑量。所有患者進(jìn)行為期10～14d的胰島素泵強化治療。要求在泵治療開始后的前3d將患者的血糖調(diào)整至正常，即FPG<6.1mmoL/L，三餐后的2h血糖（2hPG）<8.0mmoL/L。療程結(jié)束后即撤泵出院。

（2）此時采用隨機數(shù)字表將患者隨機分為口服藥治療組、利拉魯肽治療組，每組60例，口服藥治療組給予二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，H20023371），或瑞格列奈（丹麥諾和諾德公司，H20130023），或上述藥物聯(lián)合治療，連續(xù)治療16周，利拉魯肽治療組給予利拉魯肽（丹麥諾和諾德公司，JS20090155）0.6mg，皮下注射，每日1.次，1周后如無不良反應(yīng)加量至1 2mg，皮下注射，每日1次，連續(xù)治療16周。如治療期間出現(xiàn)低血糖者，則適當(dāng)降低藥物劑量。

（3）16周療程結(jié)束后重復(fù)強化治療前的檢查。

1.3檢測指標(biāo)

檢測指標(biāo)：測量患者的身高、體重、計算BMI，檢測血壓。抽取空腹靜脈血用于測定血糖（葡萄糖氧化酶法）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、糖化血紅蛋白（HbAlC）、同型半胱氨酸（Hcy）。予頸動脈血管彩超檢測頸動脈內(nèi)膜中膜厚度，每位患者進(jìn)行饅頭餐試驗：患者于試驗前日晚八點后停止進(jìn)食，安靜休息，次日清晨空腹8點采血。然后將饅頭二兩5min內(nèi)吃下（可以少量飲水，吃少量咸菜），于服用后60、120min取血，每次均檢測血糖、胰島素及c肽。用穩(wěn)態(tài)模型計算胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR），以HOMA-IR評估IR程度：HOMA-IR=FINS×FPG/22.5。用胰島素分泌指數(shù)（HOMA-B）評估胰島B細(xì)胞的功能：HOMA-B=20×FINS/（FPG-3.5）。

1.4統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料采用（x±s）的形式表示，組內(nèi)治療前后及兩組間治療后比較用配對t檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者治療前后體重指數(shù)、血壓及血脂比較

兩組患者TC、TG、LDL-C、HDL-C、HbAlC及Hcy的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。觀察組患者的BMI、SBP和DBP治療后明顯低于治療前（P<0.05），對照組的此三值雖均有下降，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血糖、c肽及胰島素比較

兩組患者FPG、lhFPG、2hFPG、FCP、CPlh、CP2h、HOMA-IR及HOMA-B的值治療前后均有明顯改善（P<0.05），且觀察組的改善程度明顯高于對照組（P<0.05）。兩組患者的FINS水平治療后較治療前均有升高，但無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

3.討論

2型糖尿病的主要病理為胰島B細(xì)胞的缺陷和胰島素抵抗。在2型糖尿病的發(fā)生發(fā)展過程中始終存在著胰島素抵抗，病情惡化，胰島素的分泌不足變成主要的矛盾。據(jù)英國有關(guān)報道顯示，新發(fā)糖尿病患者的胰島B細(xì)胞的相關(guān)功能會降低為正常人的50%，并且每年遞減4%-5%，也就說，長此下去，10年后患者的胰島B細(xì)胞將無法分泌胰島素。胰島B細(xì)胞的功能受損使得患者出現(xiàn)高血糖、脂質(zhì)代謝紊亂等等。因此，延緩胰島B細(xì)胞的衰竭，保護其功能是治療2型糖尿病的關(guān)鍵。而且，在糖尿病患者的早發(fā)階段，胰島B細(xì)胞的受損是可逆的、可修復(fù)的，因此在糖尿病早發(fā)階段，必須選擇快速、有效的方法進(jìn)行治療。

胰島素泵借助外源性胰島素模擬胰島B細(xì)胞的分泌相關(guān)規(guī)律，可避免低血糖的發(fā)生，調(diào)節(jié)患者的血糖平衡。胰島素泵能顯著減小患者血糖達(dá)標(biāo)的時間并降低血糖的波動。本研究，對于所有患者均進(jìn)行胰島素泵治療，使得所有患者的血糖都能有較好的改善，對兩組患者分別以口服降糖治療和利拉魯肽治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組患者的血糖指標(biāo)FPG、1hFPG、2hFPG和HbAlC均有改善，但是利拉魯肽治療組的治療效果更顯著。這主要由于胰島素泵的調(diào)節(jié)使得血糖快速達(dá)標(biāo)，加上二甲雙胍或其他降糖藥和利拉魯肽對血糖的調(diào)節(jié)，使血糖改善顯著。而利拉魯肽較口服降糖藥的改善血糖能力也更顯著。HOMA-B、HOMA-IR分別作為評估患者胰島B細(xì)胞的功能的指標(biāo)、機體胰島素抵抗水平的指標(biāo)，廣泛用于糖尿病病情狀況的評估。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者HOMA-B均升高，HOMA-IR則均顯著降低，且利拉魯肽組的變化幅度明顯高于口服降糖藥組。這說明胰島素泵聯(lián)合藥物治療后，2型糖尿病患者的胰島B細(xì)胞的功能得到明顯的改善，同時改善了機體的胰島素抵抗情況，而且利拉魯肽的改善要好于口服降糖藥。報道顯示，患者的脂代謝異常主要與患者的胰島素抵抗的狀態(tài)、糖尿病心血管并發(fā)癥等有關(guān)，因此糖尿病患者多伴有脂代謝異常。本研究表明，治療后兩組患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C四個血脂指標(biāo)明顯改善，主要由于胰島B細(xì)胞的功能的恢復(fù)與機體胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)的改善密切相關(guān)，利拉魯肽的改善更顯著。治療糖尿病的另一主要指標(biāo)是控制體重，研究發(fā)現(xiàn)利拉魯肽可明顯降低患者體重指數(shù)，主要由于它作用于大腦增加飽腹感，減少進(jìn)食；減少肝糖原輸出，胃蠕動減弱、胃排空延遲，而其他藥物無法達(dá)到此類效果。本研究還發(fā)現(xiàn)利拉魯肽還可以改善患者的血壓情況及c肽水平。

Hcy是甲硫酸銨的代謝中間產(chǎn)物，一種反應(yīng)性血管損傷類氨基酸，與糖尿病、冠心病、血管類疾病等密切相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽可明顯降低患者的Hcy水平，具有控制血糖、降血壓、改善血脂等作用，從而使患者的治療效果明顯好于口服降糖藥。

總之，胰島素泵聯(lián)合利拉魯肽可顯著降低患者的體重，改善血糖、血脂及血壓等，使糖尿病癥狀緩解。