史卓琪，劉黎瑤，，通信作者，熊倩，王慶奎

毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的處方研究

史卓琪a，劉黎瑤a，b，通信作者，熊倩a，王慶奎b

（天津農(nóng)學(xué)院 a. 基礎(chǔ)科學(xué)學(xué)院 生物制藥系，b. 天津市水產(chǎn)生態(tài)及養(yǎng)殖重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津 300384）

毛蕊異黃酮是從黃芪中提取分離得到的小分子異黃酮類活性化合物，可與機(jī)體的雌激素受體結(jié)合發(fā)揮顯著的雌激素樣作用、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用。但由于其脂溶性差等問題，造成制劑成型性差，體內(nèi)生物利用度低。本研究旨在利用磷脂復(fù)合技術(shù)提高其脂溶性。其中，通過溶劑-旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法，以復(fù)合率（）為篩選指標(biāo)，通過單因素篩選以及正交設(shè)計(jì)，篩選得到制備毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的最佳處方。優(yōu)選復(fù)合條件下，毛蕊異黃酮與大豆磷脂的復(fù)合比例為1∶5；復(fù)合溶劑為pH 6.0的無水乙醇；復(fù)合時(shí)間為60 min，在該優(yōu)選處方工藝下，毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合率達(dá)到90%以上，4 ℃下可穩(wěn)定保存3個(gè)月。該研究為毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的后期應(yīng)用奠定了物質(zhì)

毛蕊異黃酮；磷脂復(fù)合物；正交設(shè)計(jì)；處方篩選

毛蕊異黃酮是提取自中藥黃芩、黃芪中的單體活性成分，研究表明其可與機(jī)體的雌激素受體結(jié)合，發(fā)生雌激素樣作用，且具有顯著的抗氧化、降血糖、抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)等作用[1-3]。但由于毛蕊異黃酮的極性大，脂溶性極差，導(dǎo)致口服給藥后的生物利用度較低，無法充分發(fā)揮藥物治療作用[4-5]。因此，通過藥物制劑技術(shù)構(gòu)建適宜的遞送載體來提高毛蕊異黃酮的脂溶性，具有極大的應(yīng)用前景和價(jià)值。

磷脂復(fù)合物是通過藥物和磷脂分子間的靜電復(fù)合作用形成的穩(wěn)定復(fù)合體，能夠在不改變藥物分子結(jié)構(gòu)的前提下，極大程度提高藥物的脂溶性，在增加中藥有效成分口服生物利用度的研究方面已有較深入的研究[6-8]。已有研究將苦參總黃酮等植物黃酮類藥物與磷脂形成復(fù)合物后，能顯著增加藥物在醇溶液中的溶解度，提高在細(xì)胞膜中的溶解性，增加腸壁的通透性，從而提高藥物在腸道內(nèi)的吸收率[9]。但是，在已有研究中未見毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的處方研究。因此，在本研究中，使用溶劑-旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)法，在適宜的復(fù)合溶劑中，通過單因素試驗(yàn)以及正交設(shè)計(jì)，以毛蕊異黃酮與大豆卵磷脂的復(fù)合率為篩選指標(biāo)，對(duì)復(fù)合溶劑的pH值、復(fù)合時(shí)間及投料比例進(jìn)行了考察，在優(yōu)選的復(fù)合處方工藝中，復(fù)合溶劑為無水乙醇，溶劑系統(tǒng)的最適pH值為6.0，復(fù)合時(shí)間為60 min，毛蕊異黃酮與磷脂的投料質(zhì)量比例為1∶5。按照優(yōu)選處方所制備的毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率達(dá)到90%以上。

1 儀器與試劑

1.1 儀器

電子天平（Sartorius，BSA 223S）；旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀（Rotavapor R-100，BUCHI）；超聲波清洗儀（昆山禾創(chuàng)儀器有限公司，KH5200B型）；紫外可見分光光度計(jì)（北京普析通用儀器有限公司）；微孔濾膜等。

1.2 試藥

毛蕊異黃酮（成都普瑞法科技開發(fā)有限公司，純度98%）；毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品（中國藥品生物制品檢定院，HPLC≥99%）；大豆磷脂（上海艾偉拓醫(yī)藥科技有限公司，純度98%）；無水乙醇、正己烷、甲醇、四氫呋喃、二氯甲烷（天津市風(fēng)船化學(xué)試劑有限公司，分析純）；磷酸、氫氧化鈉等其他試劑均為分析純。

2 試驗(yàn)方法

2.1 毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的制備方法

分別稱取適量毛蕊異黃酮與大豆卵磷脂置于燒杯中，加入適宜溶劑分別溶解后，混合并振搖均勻，封口。置于震蕩條件下進(jìn)行復(fù)合反應(yīng)。復(fù)合結(jié)束后，減壓蒸發(fā)多余溶劑，即得干燥的黃色固體顆粒狀毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物。

2.2 毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率測(cè)定方法建立

2.2.1 紫外-可見光區(qū)全波長(zhǎng)掃描

稱取毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品10 mg置于容量瓶中，加入無水乙醇超聲溶解并稀釋至適當(dāng)濃度后，使用紫外-可見分光光度計(jì)測(cè)定其在200～900 nm波長(zhǎng)區(qū)域內(nèi)的紫外-可見光吸收情況，并記錄該區(qū)域內(nèi)的掃描光譜圖。根據(jù)全波長(zhǎng)掃描光譜圖選擇含量測(cè)定的最適波長(zhǎng)。

2.2.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

準(zhǔn)確稱量毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品10 mg置于容量瓶中，加入無水乙醇超聲溶解并定容至100 mL，配制得到濃度為100 μg/mL的儲(chǔ)備液。精密移取適量?jī)?chǔ)備液，并使用無水乙醇稀釋得到1、5、8、10、15 μg/mL梯度濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液。通過紫外分光光度法，在最適吸收波長(zhǎng)條件下，測(cè)定上述系列標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度。以質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)，以吸光度為縱坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，并通過最小二乘法擬合出線性回歸方程。

2.2.3 精密度測(cè)定

取2.2.2部分低、中、高濃度的線性樣品連續(xù)測(cè)定5次，測(cè)定其在最適波長(zhǎng)下的吸光度，記錄吸光度數(shù)值并計(jì)算相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差（）。

2.2.4 復(fù)合率的測(cè)定方法

利用毛蕊異黃酮不溶于正己烷，成功形成毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物后則易溶于正己烷的特性[10-11]，在樣品制備結(jié)束后，稱取適量樣品置于燒杯中，加入適量正己烷溶解，經(jīng)微孔濾膜過濾之后，收集濾液并減壓蒸發(fā)去除多余正己烷，使用無水乙醇溶解并稀釋適宜倍數(shù)，于最適吸收波長(zhǎng)條件下，測(cè)定其中毛蕊異黃酮的吸光度，使用標(biāo)準(zhǔn)曲線的回歸方程，計(jì)算復(fù)合物中毛蕊異黃酮的含量。根據(jù)初始投料量（0）與復(fù)合物中毛蕊異黃酮的質(zhì)量（t）計(jì)算復(fù)合率（），計(jì)算公式為：（%）＝t/0×100%。

2.3 單因素影響試驗(yàn)

2.3.1 反應(yīng)溶劑篩選

根據(jù)文獻(xiàn)調(diào)研[9]和前期試驗(yàn)結(jié)果，在本項(xiàng)研究中，首先對(duì)復(fù)合反應(yīng)的溶劑系統(tǒng)進(jìn)行了篩選。設(shè)定了毛蕊異黃酮與磷脂的投料比為1∶10（質(zhì)量比例，下同），復(fù)合時(shí)間為60 min。以毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)甲醇、無水乙醇、二氯甲烷、甲醇-二氯甲烷、四氫呋喃進(jìn)行考察，以篩選出最佳的復(fù)合溶劑。

2.3.2 溶劑系統(tǒng)pH值篩選

選定復(fù)合溶劑之后，對(duì)該復(fù)合溶劑系統(tǒng)的pH值進(jìn)行篩選，在篩選的過程中保持毛蕊異黃酮與磷脂的投料比為1∶10，復(fù)合時(shí)間為60 min。設(shè)定溶劑系統(tǒng)的pH值為1.0、3.0、5.0、6.0、8.0、10.0，以復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出反應(yīng)溶劑系統(tǒng)的最佳pH值。

2.3.3 投料比例篩選

使用選定的復(fù)合溶劑，并且在選定的pH條件下，保持復(fù)合反應(yīng)為60 min。以毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，設(shè)定毛蕊異黃酮與磷脂的投料比為1∶1、1∶3、1∶5、1∶8、1∶10，對(duì)毛蕊異黃酮與磷脂的投料比例進(jìn)行篩選。

2.3.4 超聲反應(yīng)時(shí)間篩選

使用選定的復(fù)合溶劑，并且在選定的pH條件及投料比例下，以毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，設(shè)定復(fù)合時(shí)間分別為5、15、30、60、90 min，對(duì)復(fù)合時(shí)間進(jìn)行篩選。

2.4 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)

根據(jù)單因素試驗(yàn)結(jié)果，選擇最佳反應(yīng)溶劑系統(tǒng)為無水乙醇，復(fù)合反應(yīng)受到溶劑系統(tǒng)pH值（A）、毛蕊異黃酮與磷脂的投料比例（B）、復(fù)合時(shí)間（C）的影響。因此，進(jìn)行上述3因素3水平的正交試驗(yàn)，以復(fù)合率為指標(biāo)篩選出最佳的處方工藝。正交設(shè)計(jì)因素水平表如表1所示。

表1 正交設(shè)計(jì)因素水平表

水平溶劑系統(tǒng)pH值（A）投料比例（B）復(fù)合時(shí)間（C） WCaly：W磷脂min 15.01∶315 26.01∶530 38.01∶860

2.5 優(yōu)化處方下復(fù)合物的放置穩(wěn)定性

在優(yōu)選的處方工藝下，制備3批毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物，分別測(cè)定其復(fù)合率，并且于4 ℃條件下密封放置0、1、2、3個(gè)月，對(duì)該優(yōu)選處方下放置穩(wěn)定性進(jìn)行評(píng)價(jià)。

3 結(jié)果與分析

3.1 毛蕊異黃酮的含量測(cè)定方法

3.1.1 全波長(zhǎng)掃描

按照既定試驗(yàn)方法，使用紫外-可見分光光度計(jì)測(cè)定毛蕊異黃酮溶液在200～900 nm波長(zhǎng)區(qū)域內(nèi)的紫外-可見光吸收情況，并記錄該區(qū)域內(nèi)的掃描光譜圖，如圖1所示。根據(jù)全波長(zhǎng)掃描光譜圖選擇含量測(cè)定的最適波長(zhǎng)為290 nm。

圖1 毛蕊異黃酮溶液的全波長(zhǎng)掃描光譜圖

3.1.2 標(biāo)準(zhǔn)曲線繪制

按照既定的試驗(yàn)方法，配制不同濃度毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品系列溶液，使用紫外分光光度法測(cè)定其在290 nm波長(zhǎng)處的吸光度。結(jié)果表明：以吸光度Abs（縱坐標(biāo)，）對(duì)濃度c（μg/mL，橫坐標(biāo)，）進(jìn)行線性回歸，擬合得出的回歸方程為＝0.052 2＋0.008 9（2＝0.999 3），毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品系列溶液在0～15 μg/mL濃度范圍內(nèi)線性關(guān)系良好，如圖2所示。

圖2 毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品系列溶液標(biāo)準(zhǔn)曲線

3.1.3 精密度測(cè)定

按照既定的試驗(yàn)方法，低、中、高濃度毛蕊異黃酮標(biāo)準(zhǔn)品溶液的精密度測(cè)定結(jié)果如表2所示。

表2 精密度試驗(yàn)結(jié)果

濃度A1A2A3A4A5`A±SDRSD μg·mL-1% 1.00.087 30.087 90.087 80.087 60.087 60.087 6±0.000 20.26 8.00.446 10.446 30.445 80.445 90.445 80.446 0±0.000 20.05 15.00.775 10.775 20.775 10.775 50.775 30.775 2±0.000 20.02

注：為待測(cè)溶液在290 nm處的吸光度數(shù)值；為標(biāo)準(zhǔn)偏差；（%）為相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差

測(cè)定結(jié)果表明：對(duì)低、中、高濃度對(duì)照品溶液分別連續(xù)重復(fù)5次測(cè)定的值均小于2%，表明本法的精密度良好。

3.2 單因素影響試驗(yàn)

3.2.1 反應(yīng)溶劑篩選

根據(jù)既定試驗(yàn)方法，以毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)甲醇、無水乙醇、二氯甲烷、甲醇-二氯甲烷、四氫呋喃進(jìn)行考察，以篩選出最佳的反應(yīng)溶劑，篩選結(jié)果如圖3所示。分析結(jié)果表明：使用無水乙醇以及甲醇-二氯甲烷的溶劑系統(tǒng)制備毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物時(shí)，復(fù)合率均高于其他幾種溶劑，但考慮到試劑的毒性，選擇了無水乙醇作為復(fù)合反應(yīng)溶劑。

圖3 復(fù)合溶劑篩選結(jié)果

3.2.2 溶劑系統(tǒng)pH值篩選

根據(jù)既定試驗(yàn)方法，在篩選的過程中保持毛蕊異黃酮與磷脂的投料比為1∶10，超聲復(fù)合時(shí)間為60 min，并以無水乙醇作為復(fù)合溶劑。以復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，篩選出復(fù)合溶劑系統(tǒng)的最佳pH值，篩選結(jié)果如圖4所示。

分析結(jié)果表明：當(dāng)復(fù)合溶劑系統(tǒng)的pH值從1.0升高至6.0時(shí)，復(fù)合率逐漸升高；pH為6.0時(shí)復(fù)合率達(dá)到最高，隨后便開始降低。

圖4 溶劑系統(tǒng)pH值的單因素篩選結(jié)果

3.2.3 投料比例篩選

根據(jù)既定試驗(yàn)方法，保持溶劑系統(tǒng)的pH值為6.0、復(fù)合時(shí)間為60 min條件下，以毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)毛蕊異黃酮與磷脂的投料比例進(jìn)行篩選，結(jié)果如圖5所示。

分析結(jié)果表明：隨著磷脂用量的增加，復(fù)合率呈現(xiàn)增長(zhǎng)的趨勢(shì)，并且在1∶3之后逐漸趨近于復(fù)合平衡，復(fù)合率基本達(dá)到90%左右。

圖5 毛蕊異黃酮與磷脂的投料比例（質(zhì)量比例）單因素篩選結(jié)果

3.2.4 復(fù)合反應(yīng)時(shí)間篩選

在選定的反應(yīng)溶劑、選定的pH條件及投料比例下，以毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)復(fù)合時(shí)間進(jìn)行篩選，篩選結(jié)果如圖6所示。分析結(jié)果表明：當(dāng)復(fù)合時(shí)間為15 min時(shí)，復(fù)合率即達(dá)到90%以上，之后，隨著超聲時(shí)間增加，未見復(fù)合率進(jìn)一步顯著增加。

圖6 復(fù)合時(shí)間的單因素篩選結(jié)果

3.3 正交設(shè)計(jì)試驗(yàn)

通過3因素3水平（L9，34）正交設(shè)計(jì)，復(fù)合率作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，對(duì)溶劑系統(tǒng)pH值（A）、毛蕊異黃酮與磷脂的投料比例（B）、復(fù)合時(shí)間（C）進(jìn)行正交篩選，得出制備毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的最佳處方，正交分析結(jié)果如表3所示。

表3 處方篩選的正交試驗(yàn)結(jié)果

樣品編號(hào)溶劑系統(tǒng)pH值（A）投料比例（B）復(fù)合時(shí)間（C）復(fù)合率 WCaly：W磷脂min% 111170.7 212278.1 313376.3 421270.7 522395.2 623193.4 731342.3 832140.7 933237.6 k 175.03361.23368.267 k 286.43371.33362.133 k 340.20069.10071.267 R46.23310.100 9.134

分析結(jié)果表明：在影響該磷脂復(fù)合物復(fù)合率的三大因素中，溶劑系統(tǒng)pH值對(duì)復(fù)合率的影響較大，其次是復(fù)合時(shí)間與投料比例。通過正交極差分析得出最優(yōu)的處方為A2B2C3，即溶劑系統(tǒng)pH值為6.0、毛蕊異黃酮與磷脂的質(zhì)量比例為1∶5、復(fù)合時(shí)間為60 min。

3.4 優(yōu)化處方下磷脂復(fù)合物的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)

按照最優(yōu)處方條件制備了3批毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物，并且對(duì)其放置穩(wěn)定性進(jìn)行了初步的穩(wěn)定性評(píng)價(jià)表征，結(jié)果如表4所示?？疾旖Y(jié)果表明：優(yōu)選處方下制備的3批毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的復(fù)合率為（93.7±1.42）%，外觀呈黃色干燥顆粒狀。將上述3批復(fù)合物置于4 ℃條件下進(jìn)行放置穩(wěn)定性評(píng)價(jià)，結(jié)果表明：優(yōu)選處方下毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物放置3個(gè)月內(nèi)穩(wěn)定性良好，復(fù)合率以及毛蕊異黃酮含量均未發(fā)生顯著變化。

表4 毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物的放置穩(wěn)定性評(píng)價(jià)（4 ℃）

評(píng)價(jià)項(xiàng)目0個(gè)月1個(gè)月2個(gè)月 復(fù)合率/%93.7±1.4292.8±2.5990.3±3.46 含量/%16.83±0.1716.74±0.5216.53±0.12 外觀干燥黃色顆粒狀物干燥黃色顆粒狀物干燥黃色顆粒狀物

4 討論

根據(jù)形成機(jī)制，磷脂復(fù)合物是以磷脂作為分散載體（或者分散介質(zhì)），通過適宜的方法制備的一類固體分散體，其中，活性藥物以無定形的狀態(tài)均勻分散在分散載體中，能顯著改善難溶性藥物的溶解性、溶解速度及生物利用度[10]。根據(jù)藥物的性質(zhì)，可通過多種方法來制備磷脂復(fù)合物，包括冷凍干燥法、熔融法等[11-12]。本研究通過篩選適宜的復(fù)合溶劑系統(tǒng)及工藝條件，首次制備成功毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物，有望為其進(jìn)一步應(yīng)用提供理論基礎(chǔ)，具有很大的發(fā)展空間以及實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。但是，在本研究中尚未對(duì)復(fù)合機(jī)制進(jìn)行深入研究和闡述，將在后續(xù)研究中進(jìn)行。

本研究中，發(fā)現(xiàn)在毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物復(fù)合率的限制因素中，當(dāng)毛蕊異黃酮與磷脂的質(zhì)量比例為1∶3時(shí)，復(fù)合率即可達(dá)到90%左右，這可能與毛蕊異黃酮是小分子量的黃酮化合物有關(guān)。研究表明，形成磷脂復(fù)合物時(shí)，藥物分子中的羰基會(huì)與磷脂分子中的羥基形成氫鍵[13-15]，或者通過范德華力形成弱鍵連接。毛蕊異黃酮中僅有1個(gè)羰基，因此，形成磷脂復(fù)合物時(shí)所需的磷脂分子數(shù)量較少，宏觀表現(xiàn)為復(fù)合時(shí)所需的磷脂質(zhì)量較少。

在試驗(yàn)過程中，發(fā)現(xiàn)復(fù)合溶劑系統(tǒng)的pH值對(duì)于復(fù)合率的影響最大。事實(shí)上，在制備過程中發(fā)現(xiàn)，如果溶劑的pH值偏離5.0～8.0時(shí)，大量的毛蕊異黃酮沉淀在底部，無法與磷脂溶液進(jìn)行復(fù)合，導(dǎo)致毛蕊異黃酮-磷脂復(fù)合物基本不能復(fù)合成型。這可能是由于改變或調(diào)節(jié)pH值時(shí)加入的某些離子，影響了毛蕊異黃酮在有機(jī)溶劑中的溶解性，導(dǎo)致其無法在均一的溶液中以分子狀態(tài)與磷脂分子發(fā)生復(fù)合作用。因此，在后續(xù)的研究中，有必要針對(duì)難溶性藥物的溶解狀態(tài)與復(fù)合率的關(guān)系進(jìn)行相關(guān)研究。

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Formulation optimization of calycosin phospholipid complex

SHI Zhuo-qia, LIU Li-yaoa,b,Corresponding Author, XIONG Qiana, WANG Qing-kuib

（Tianjin Agricultural University, a. Department of Biopharmaceuticals, College of Basic Science; b. Tianjin Key Lab of Aquatic Ecology and Aquaculture, Tianjin 300384, China）

Calycosin is an active substance extracted and separated from. It could combine with estrogen receptor and generate estrogen-like action, antitumor and immunoregulation effect. However, because of its poor lipophilicity, it is difficult to be utilized in medical preparation. And itsbioavailability is usually extremely low. This study was designed to increase the lipophilicity of calycosin using phospholipid complexation technology. In this study, associative efficiency（）was set as screening parameter and optimal formulation of calycosin phospholipid complex was obtained using solvent evaporation method based on single factor screening and orthogonal design. Under the selected formulation, mass ratio of calycosin to phospholipid was 1∶5 and composite time was 60 minutes in ethanol of pH 6.0. For the selected formulation,of calycosin phospholipid complex could reach 90% and storage stability remained in 3 months under 4 ℃. Compared with calycosin material medicine, the lipophilicity of phospholipid complex was increased by 600 times, which provides the basis for practical application.

calycosin; phospholipid complex; orthogonal screening; formulation optimization

1008-5394（2019）04-0077-06

10.19640/j.cnki.jtau.2019.04.016

基礎(chǔ)。

P641.131；S152.72

A

2019-1-13

天津市教委科研計(jì)劃項(xiàng)目（2017KJ181）；天津市水產(chǎn)產(chǎn)業(yè)技術(shù)體系創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)項(xiàng)目（ITTFRS2017004）；國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（31170442）

史卓琪（1997-），女，本科在讀，主要從事藥物制劑方面的研究。E-mail：894309228@qq.com。

劉黎瑤（1988-），女，講師，博士，主要從事藥物制劑方面的研究。E-mail：llymeilin@163.com。

責(zé)任編輯：張愛婷