孟 娟，肖 浩，張虹婷，王良錄

非甾體抗炎藥(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)，是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛并有抗炎作用的藥物，臨床應(yīng)用已有百年歷史。最早應(yīng)用于臨床的NSAIDs是阿司匹林，此后衍生出了龐大的NSAIDs家族，是目前臨床應(yīng)用最為廣泛的藥物種類之一。但此類藥物引發(fā)的超敏反應(yīng)在臨床中非常常見，需引起足夠重視。

1 非甾體抗炎藥物發(fā)現(xiàn)及應(yīng)用簡史

早在古埃及的藥書中就有柳樹皮浸液可治療風(fēng)濕痛的記載。1827年，Johann Andreas Buchner從柳樹皮中提取出水楊酸；1829年，法國化學(xué)家Henri Leroux改進(jìn)了提取方法，從1.5 kg柳樹皮中提取出30 g純水楊酸；1869年，Hermann Kolbe人工合成了該化合物；1897年，供職于拜爾藥廠的德國化學(xué)家Felix Hoffmann合成了乙酰水楊酸。1899年Dreser將之應(yīng)用于臨床風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療獲得了極佳的療效，并命名為阿司匹林。此后，在水楊酸及阿司匹林的基礎(chǔ)上，研發(fā)出了多種新型此類藥物。1960年NSAIDs這一名稱被首次使用，以將該類藥物與糖皮質(zhì)激素這一類亦具有抗炎作用的甾體類藥物相區(qū)別[1]。

2 非甾體抗炎藥超敏反應(yīng)的流行病學(xué)

NSAIDs類藥物問世不久，其引發(fā)超敏反應(yīng)即引起了關(guān)注。1902年，Hirschberg報道了首例阿司匹林誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，1911年，Gilbert描述了口服阿司匹林可誘發(fā)哮喘。1921年，Wildal等觀察到阿司匹林誘發(fā)哮喘與鼻息肉相關(guān)聯(lián)。1968年，Samter描述了臨床上鼻息肉、哮喘和阿司匹林敏感三者并存的現(xiàn)象，并正式命名為阿司匹林三聯(lián)征[2]。

NSAIDs是誘發(fā)超敏反應(yīng)第2位常見的藥物[3]，在普通人群中的發(fā)生率為0.5%～1.9%[4-5]，據(jù)報道，4.3%～11%的哮喘患者使用 NSAIDs后可出現(xiàn)超敏反應(yīng)[6]，而在哮喘伴鼻息肉患者中，阿司匹林超敏反應(yīng)發(fā)生率可高達(dá)25.6%[7]。在普通人群中，NSAIDs超敏反應(yīng)引發(fā)皮膚癥狀的發(fā)生率為0.3%[4]，而在慢性蕁麻疹患者中此比例可升高至27%～35%[8]。韓國關(guān)于成人嚴(yán)重過敏反應(yīng)病因研究的結(jié)果顯示，13.3%的嚴(yán)重過敏反應(yīng)由NSAIDs誘發(fā)[9]。我國一項對22 866例住院患者進(jìn)行的藥物相關(guān)皮疹的調(diào)查結(jié)果顯示：0.22%的患者在住院期間出現(xiàn)藥物相關(guān)皮疹，其中NSAIDs是第3位常見誘因(第1位為抗生素，第2位為造影劑)[10]。

3 非甾體抗炎藥超敏反應(yīng)的分型

NSAIDs誘發(fā)的超敏反應(yīng)可涉及多種機制，臨床表現(xiàn)多樣。歐洲藥物過敏協(xié)作組(European Network for Drug Allergy interest group， ENDA)[11]將NSAIDs超敏反應(yīng)根據(jù)發(fā)病機制及臨床表現(xiàn)的不同，分為2大類、5種亞型(表1)。

第1大類為非免疫機制介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，此類超敏反應(yīng)在不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAIDs藥物中存在交叉反應(yīng)(NSAIDs藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類見表2)，分為3種亞型：

(1)NSAIDs加重呼吸道疾病(NSAIDs-exacerbated respiratory disease, NERD)：患者有鼻竇炎、鼻息肉、哮喘基礎(chǔ)病史，阿司匹林及其他NSAIDs藥物可誘發(fā)鼻塞、流涕、鼻癢、噴嚏等鼻部癥狀，以及呼吸困難、喘息等肺部癥狀。既往該亞型曾被稱為阿司匹林三聯(lián)癥、阿司匹林不耐受、Samter’s綜合征或Wildal綜合征。除呼吸道癥狀外，部分患者還可出現(xiàn)蕁麻疹和/或血管性水腫。少數(shù)有嚴(yán)重呼吸道癥狀的患者還可伴發(fā)呼吸道外癥狀，如潮紅、腹痛、腹瀉及低血壓。癥狀通常在給藥后30 min～3 h出現(xiàn)。伴發(fā)NSAIDs超敏反應(yīng)是重癥哮喘的高危因素，發(fā)生致死性哮喘的風(fēng)險遠(yuǎn)高于無NSAIDs超敏反應(yīng)的哮喘患者[12-13]。

(2)NSAIDs加重皮膚疾病(NSAIDs-exacer-bated cutaneous disease, NECD)：患者有慢性蕁麻疹基礎(chǔ)病史，阿司匹林及其他NSAIDs藥物加重風(fēng)團和或血管神經(jīng)性水腫。反應(yīng)通常在給藥后30～90 min出現(xiàn)。30%以上穩(wěn)定性慢性蕁麻疹患者，NSAIDs可誘發(fā)皮疹加重，活動性慢性蕁麻疹患者NSAIDs誘發(fā)皮疹加重的比例更高[5]。

表1 ENDA推薦的NSAIDS超敏反應(yīng)分類[11]Table 1 Classification of NSAIDs hypersensitivity reaction according to the ENDA recommendation

ENDA:歐洲藥物過敏協(xié)作組;NERD:非甾體抗炎藥加重呼吸道疾病; NECD:NSAIDs加重皮膚疾病; NIUA：NSAIDs誘發(fā)蕁麻疹/血管神經(jīng)性水腫; SNIUAA：單一NSAID誘發(fā)蕁麻疹/血管神經(jīng)性水腫或嚴(yán)重過敏反應(yīng); SNIDR：單一NSAID誘發(fā)遲發(fā)型過敏反應(yīng)

表2 NSAIDS類藥物按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類Table 2 The classification of NSAIDS drugs according to their chemical structure

(3) NSAIDs誘發(fā)蕁麻疹/血管神經(jīng)性水腫(NSAIDs-induced urticaria/ angioedema, NIUA): 患者無慢性蕁麻疹基礎(chǔ)病史，阿司匹林及其他NSAIDs藥物可誘發(fā)風(fēng)團和或血管神經(jīng)性水腫。癥狀可由兩種或以上不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAIDs類藥物誘發(fā)。反應(yīng)可在用藥后數(shù)分鐘或數(shù)小時出現(xiàn)。有病例報道用藥后僅出現(xiàn)眶周水腫而不伴發(fā)蕁麻疹[14-15]。

第2大類為免疫機制介導(dǎo)的超敏反應(yīng)，即過敏反應(yīng)。此類反應(yīng)在不同類型化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAIDs藥物中無交叉反應(yīng)，分為2種亞型：

(1)單一NSAID誘發(fā)蕁麻疹/血管神經(jīng)性水腫或嚴(yán)重過敏反應(yīng)(single NSAID induced urticaria/angioedema or anaphylaxis, SNIUAA):由單一NSAID或者同化學(xué)結(jié)構(gòu)類別內(nèi)的多種NSAIDs誘發(fā)的過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為用藥后速發(fā)的蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫，甚至誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，過敏反應(yīng)由IgE介導(dǎo)?；颊咄ǔo慢性蕁麻疹、慢性鼻竇炎、鼻息肉、哮喘等基礎(chǔ)病史，可以耐受其他類化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAIDs。最常見引發(fā)此類過敏反應(yīng)的NSAID為吡唑烷類，其次是對乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉及布洛芬[16-17]。

(2)單一NSAID誘發(fā)遲發(fā)型過敏反應(yīng)(single-NSAID-induced delayed hypersensitivity reactions，SNIRD):由單一NSAID或同化學(xué)結(jié)構(gòu)類別內(nèi)多種NSAIDs誘發(fā)的過敏反應(yīng)，通常在給藥后24～48 h發(fā)生，由T細(xì)胞介導(dǎo)，表現(xiàn)為固定性藥疹、斑丘疹、光敏性皮炎等，甚至可累及臟器(肺臟、腎臟)或誘發(fā)重癥藥疹，如Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥(Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis,SJS/TEN)、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病(acute generalized exanthematous pustulosis，AGEP)及伴嗜酸性粒細(xì)胞增高和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)(drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS)等[18]。

雖然ENDA的分型對于臨床有非常重要的指導(dǎo)意義，但最近一些研究發(fā)現(xiàn)，此分型尚不能囊括所有NSAIDs超敏反應(yīng)。例如，Demir等[19]發(fā)現(xiàn)，在308例NSAIDs超敏反應(yīng)患者中，有5例(1.6%)無法依據(jù)ENDA分型：3例為不同類別化學(xué)結(jié)構(gòu)NSAIDs引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)；2例為一種NSAID引發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)，而另外兩種不同化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAIDs引發(fā)蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫。Dona等[20]報道29.7%的患者臨床表現(xiàn)為兩種以上反應(yīng)類型的混合。

4 非甾體抗炎藥非免疫機制介導(dǎo)超敏反應(yīng)的發(fā)病機制

來源于細(xì)胞膜磷脂的花生四烯酸有兩種代謝途徑：5脂氧合酶途徑(lipoxygenase，LO)和環(huán)氧合酶(cyclooxygenase，COX)途徑?；ㄉ南┧峤?jīng)LO代謝途徑產(chǎn)生白三烯(leukotrien，LT)A4，進(jìn)而水解生成LTB4或轉(zhuǎn)化為LTC4、LTD4 和LTE4 等半胱氨酰LT(cysteinyl leukotrienes，CysLT)；而花生四烯酸經(jīng)COX途徑產(chǎn)生前列腺素(prostaglandin， PG)、血栓素等。在正常情況下以COX途徑為主。NSAID的藥理作用機制是抑制COX，抑制花生四烯酸轉(zhuǎn)化成前列腺素、血栓素進(jìn)而起到解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。

COX有兩種同工酶，即COX-1和COX-2。COX-1在人類所有類型細(xì)胞均有表達(dá)，產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物為具有保護(hù)作用的前列腺素(Prostaglandin， PG)E2、PGI2和血栓素，參與生理性保護(hù)功能，如胃黏膜保護(hù)。抑制COX-1會損害上述生理性保護(hù)功能。例如，NSAID對COX-1的抑制使胃黏膜保護(hù)性PGE2生成減少，導(dǎo)致易感者出現(xiàn)胃炎、胃潰瘍。COX-2是可誘導(dǎo)酶，在適當(dāng)刺激下表達(dá)于多種炎癥細(xì)胞。COX-2與COX-1介導(dǎo)相同類型的前列腺素生成，但前者僅在炎癥部位起作用。因此，抑制COX-2是獲得理想NSAID抗炎作用的主要藥理機制。

NSAIDs類藥物引發(fā)非免疫機制介導(dǎo)超敏反應(yīng)(包括NERD、NECD、NIUA)的機制可能與COX-1活性受到抑制、LO代謝途徑被異常放大，從而導(dǎo)致代謝失衡、產(chǎn)生過多的半胱胺酰白三烯所致。因此可抑制COX-1的NSAIDs都可誘發(fā)非免疫機制介導(dǎo)超敏反應(yīng)，它們之間具有交叉反應(yīng)性。

不同的NSAIDs對COX-1和COX-2的抑制程度不同。阿司匹林是強效的COX-1抑制劑，能抑制COX-1的NSAID會與阿司匹林產(chǎn)生“交叉反應(yīng)”。能同時抑制COX-1和COX-2的NSAID稱為COX非特異性抑制劑。而主要抑制COX-2，同時輕度抑制COX-1的藥物稱為COX-2選擇性抑制劑，如美洛昔康、尼美舒利。對COX-2具有高度選擇性抑制作用、而不抑制COX-1，則稱為COX-2特異性抑制劑，如塞來昔布。NSAIDs類藥物根據(jù)對COX-1、COX-2抑制作用程度的分類見表3。

對乙酰氨基酚是解熱鎮(zhèn)痛藥而非抗炎藥，僅在高劑量(>1 000 mg)時才有COX-1抑制作用；特異性COX-2抑制劑對COX-1無抑制作用，因此NSAIDs引起非免疫機制介導(dǎo)超敏反應(yīng)的患者通常可耐受低劑量對乙酰氨基酚及特異性COX-2抑制劑，但需進(jìn)行激發(fā)試驗證實后，方可推薦作為替代。

5 非甾體抗炎藥超敏反應(yīng)的診斷

免疫機制及非免疫機制介導(dǎo)的NSAIDs超敏反應(yīng)，在臨床表現(xiàn)上有很大的重疊性，因此診斷具有挑戰(zhàn)性。對于NSAIDS過敏的患者，診斷目的多在于為患者明確有交叉過敏需避免使用的藥物，以及選擇無交叉反應(yīng)的替代藥物。

5.1 病史

應(yīng)從患者的病史中盡量獲取特定的關(guān)鍵信息，包括給藥和出現(xiàn)反應(yīng)的時間間隔、臨床表現(xiàn)、使用NSAIDs的指征、藥物的名稱、給藥劑量及途徑。除此之外，反應(yīng)可由一種還是多種NSAIDs誘發(fā)，在首次出現(xiàn)反應(yīng)之后，患者是否使用了其他化學(xué)結(jié)構(gòu)的NSAIDs，如果是，使用該藥是否亦誘發(fā)了反應(yīng)，如果亦出現(xiàn)了反應(yīng)，則為非免疫機制介導(dǎo)超敏反應(yīng)的可能性大。如果患者僅出現(xiàn)過一次反應(yīng)，此后即避免使用任何NSAIDs，則難以判定所發(fā)生的反應(yīng)是哪種類型。另外需詳細(xì)了解患者是否有慢性鼻竇炎、鼻息肉、哮喘、慢性蕁麻疹等基礎(chǔ)疾病。

5.2 皮膚試驗

對于非免疫機制介導(dǎo)超敏反應(yīng)，皮膚試驗無診斷價值。

對于IgE介導(dǎo)的速發(fā)型過敏反應(yīng)，有皮膚試驗陽性的文獻(xiàn)報道。Picaud等[21]報道6例雙氯芬酸引發(fā)的嚴(yán)重過敏反應(yīng)，4例皮內(nèi)試驗結(jié)果為陽性，皮內(nèi)試驗所用藥物濃度為0.25～25 mg/mL。40%左右對吡唑酮類NSAIDs速發(fā)型過敏反應(yīng)患者皮膚試驗呈陽性[22]。ENDA推薦片劑藥品可研磨成粉進(jìn)行皮膚點刺；注射劑型藥品可稀釋到0.1 mg/mL進(jìn)行皮內(nèi)試驗[22]。

表3 非甾體類抗炎藥物按照對COX抑制程度分類Table 3 Classification of NSAIDs according to the degree of COX inhibition

對于非IgE介導(dǎo)的遲發(fā)型過敏反應(yīng)，可以嘗試進(jìn)行延遲判讀的皮內(nèi)試驗或斑貼試驗。斑貼試驗可用待檢測NSAIDs與凡士林混合，藥物濃度不超過10%，研究證明該濃度不會引起皮膚的非特異性刺激反應(yīng)[22]。光斑貼試驗可用于NSAIDs誘發(fā)光敏性皮炎的診斷。

5.3 激發(fā)試驗

激發(fā)試驗是診斷NSAIDs超敏反應(yīng)的金標(biāo)準(zhǔn)，但風(fēng)險較大，因此必須從患者角度個體化平衡激發(fā)試驗的風(fēng)險和獲益，必須且只應(yīng)在具備處理嚴(yán)重過敏反應(yīng)搶救能力的醫(yī)療機構(gòu)、由專業(yè)人員進(jìn)行。

口服激發(fā)試驗的目的：(1)病史不能確診超敏反應(yīng)，需用可疑藥物進(jìn)行激發(fā)試驗確診或排除，但以下情況不推薦進(jìn)行激發(fā)試驗：①NSAIDs誘發(fā)重癥藥疹的患者；②NSAIDs誘發(fā)嚴(yán)重過敏反應(yīng)的患者；③基礎(chǔ)疾病控制欠佳的患者(哮喘患者FEV1% <預(yù)計值70%，慢性蕁麻疹發(fā)作期)；(2)使用非致敏NSAIDs藥物進(jìn)行激發(fā)試驗排除或確診交叉反應(yīng)，通常如阿司匹林是非致敏藥物，可用阿司匹林進(jìn)行激發(fā)試驗，激發(fā)試驗陽性確診為有交叉反應(yīng)的超敏反應(yīng)，激發(fā)試驗陰性可能為單一藥物誘發(fā)過敏反應(yīng)。如病史中致敏藥物為阿司匹林，應(yīng)選用其他COX-1強抑制劑進(jìn)行激發(fā)試驗，證實是否存在交叉反應(yīng)；(3)使用最有可能耐受的NSAIDs藥物進(jìn)行激發(fā)試驗為患者明確可使用的NSAIDs，如特異性COX-2抑制劑或低劑量對乙酰氨基酚。

口服激發(fā)試驗的方案不同研究、不同國家的指南中均不相同。歐洲指南推薦為期兩天的單盲安慰劑對照激發(fā)試驗(步驟見表4)[23]，美國指南推薦為期3 d的單盲安慰劑對照激發(fā)試驗(步驟見表5)[24]。每次給藥前均需監(jiān)測FEV1，給藥后每30 min監(jiān)測一次FEV1，若FEV1較基線期下降超過20%，應(yīng)立即停止激發(fā)試驗。在試驗過程中應(yīng)嚴(yán)密觀察患者肺部癥狀、鼻部癥狀、皮膚癥狀及生命體征變化。

表4 口服單盲安慰劑對照阿司匹林激發(fā)試驗： 歐洲推薦方案[23]Table 4 Oral single-blind placebo-controlled aspirin provocation test: European recommended protocol[23]

每一步驟間隔1.5～2 h，最后一劑給藥后需觀察4～6 h；若病史中曾發(fā)生嚴(yán)重過敏反應(yīng)，可將第一劑量27 mg分為10 mg和17 mg兩次給藥；若病史高度懷疑過敏，500 mg累積劑量呈陰性反應(yīng)，可再一次性給藥500 mg，使累積劑量達(dá)1 000 mg

表5 口服單盲安慰劑對照阿司匹林激發(fā)試驗： 美國推薦方案[24]Table 5 Oral single-blind placebo-controlled aspirin provocation test:American recommended protocol[24]

每一步驟間隔3 h

其他激發(fā)途徑包括吸入和經(jīng)鼻，與口服激發(fā)相比，通常不會引起全身不良反應(yīng)，更安全。吸入和鼻黏膜激發(fā)試驗的激發(fā)藥物均使用賴氨酸阿司匹林(可溶性阿司匹林)，吸入激發(fā)試驗適用于懷疑NSAIDs誘發(fā)哮喘發(fā)作患者(步驟見表6)[23]，研究顯示，阿司匹林口服和吸入激發(fā)試驗特異度相近，但口服激發(fā)試驗的靈敏度略高于吸入激發(fā)試驗[25]。鼻黏膜激發(fā)試驗適用于懷疑NSAIDs誘發(fā)鼻部癥狀的患者，鼻腔給予16 mg賴氨酸阿司匹林，觀察鼻部癥狀，并進(jìn)行鼻阻力、鼻聲反射、鼻腔最大吸氣流量等客觀指標(biāo)檢測。鼻中隔穿孔或因鼻息肉造成嚴(yán)重鼻阻的患者不適于進(jìn)行鼻黏膜激發(fā)。由于鼻黏膜激發(fā)試驗的靈敏度低于口服激發(fā)和吸入激發(fā)試驗，若鼻黏膜激發(fā)試驗結(jié)果呈陰性，但病史高度懷疑，仍需進(jìn)行口服激發(fā)試驗。

5.4 體外試驗

NSAIDs類藥物超敏反應(yīng)機制復(fù)雜，涉及非免疫機制和多種免疫機制，目前尚無一種體外試驗適用于不同機制介導(dǎo)的超敏反應(yīng)。單一NSAID誘發(fā)的速發(fā)型過敏反應(yīng)可行血清特異性IgE檢測，但目前尚無商業(yè)化的NSAIDs類藥物特異性IgE檢測試劑。NSAIDs誘發(fā)的速發(fā)型藥物超敏反應(yīng)，可使用嗜堿性粒細(xì)胞活化試驗或阿司匹林敏感患者識別試驗(Aspirin Sensitive Patient Identification Test， ASPITest)[26]。NSAIDs誘發(fā)的遲發(fā)型藥物超敏反應(yīng)，可用淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)移試驗(lymphocyte transformation test，LTT)進(jìn)行檢測。但上述體外試驗均未標(biāo)準(zhǔn)化，有效性尚未經(jīng)過驗證，因此尚未被推薦納入常規(guī)診斷流程中[11]。

6 脫敏治療

NSAIDs引起超敏反應(yīng)，但必須使用此類藥物，且無可替代藥物的情況下可酌情考慮進(jìn)行脫敏治療，通常是針對心血管疾病患者需每日應(yīng)用阿司匹林，或風(fēng)濕性疾病患者需每日應(yīng)用NSAIDs治療者。但阿司匹林脫敏治療僅適用于超敏反應(yīng)為NERD及NIUA型患者。對于NECD患者脫敏治療的有效性仍存在爭議[27-28]，Simon等[29]報道對25例NECD患者進(jìn)行脫敏治療均失敗，患者蕁麻疹在脫敏治療過程中明顯加重，抗組胺藥物藥物治療無效，需要口服激素方能控制。僅有散在病例報道NECD患者脫敏治療成功[30]。對于遲發(fā)型過敏反應(yīng)，如多形紅斑、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥等，禁忌再給予患者誘發(fā)反應(yīng)的藥物，應(yīng)禁止任何形式的再暴露，包括激發(fā)試驗和脫敏治療。在脫敏前，哮喘患者FEV1應(yīng)大于70%預(yù)計值方能進(jìn)行。成功脫敏后，患者必須堅持每日服用NSAIDs，以維持脫敏狀態(tài)。

表6 阿司匹林吸入激發(fā)試驗[23]Table 6 Inhalation aspirinchallenge

每一步驟間隔30 min

此外，有研究結(jié)果顯示阿司匹林脫敏治療后，持續(xù)每日使用阿司匹林300～1 300 mg可緩解阿司匹林三聯(lián)征患者鼻部及肺部癥狀，減少口服激素劑量，并可預(yù)防鼻息肉復(fù)發(fā)[31-34]，因此脫敏治療是阿司匹林三聯(lián)征的治療方案之一。

綜上所述，對于NSAIDs類藥物超敏反應(yīng)的患者，應(yīng)根據(jù)病史選擇適當(dāng)?shù)脑\斷方法，除了明確致敏藥物臨床禁用外，還應(yīng)明確哪些藥物可能有交叉反應(yīng)亦需禁用，哪些藥物無交叉反應(yīng)，可作為替代治療用藥(相關(guān)內(nèi)容總結(jié)見表7，圖1)。必要時，針對部分亞型患者可進(jìn)行脫敏治療。

表7 NSAIDs遲發(fā)型超敏反應(yīng)診斷方法的選擇[11]Table 7 Diagnostic methods for delayed hypersensitivity reaction of NSAIDs

Y：可行該檢測，N：不能行該檢測

圖1NSAIDs速發(fā)型超敏反應(yīng)診斷流程

Fig1Diagnostic procedure of immediate hypersensitivity reaction of NSAIDs

NERD:NSAIDs加重呼吸道疾病; NECD:NSAIDs加重皮膚疾病; NIUA: NSAIDs誘發(fā)蕁麻疹/血管神經(jīng)性水腫; SNIUAA:單一NSAID誘發(fā)蕁麻疹/血管神經(jīng)性水腫或嚴(yán)重過敏反應(yīng); SNIDR:單一NSAID誘發(fā)遲發(fā)型過敏反應(yīng)

(本圖改編自參考文獻(xiàn)11)