張森，盧月梅，莫光洲，陳志鋒，梁松榮，黃海樂(lè)

（羅定市人民醫(yī)院 1.呼吸科，2.腫瘤科，廣東 羅定 527200；3.珠海市人民醫(yī)院 呼吸科，廣東 珠海 519000）

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease,COPD）是一種常見(jiàn)以持續(xù)氣流受限為特征的可預(yù)防、可治療慢性炎癥性疾病，其氣流受限呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺臟對(duì)有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。COPD臨床致殘率和病死率呈升高趨勢(shì)，有研究表明，全球因此疾病死亡的患者高達(dá)9%～10%，目前其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確[2]。C1q腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白9（C1q tumor necrosis factor related protein 9,CTRP-9）為CTRP超家族成員，多由脂肪組織合成分泌[3]。既往研究表明，CTRP-9可通過(guò)抑制低氧條件下肺微血管內(nèi)皮細(xì)胞的表達(dá)而起到預(yù)防或延緩肺動(dòng)脈高壓的發(fā)生、發(fā)展[4]。但臨床對(duì)CTRP-9與COPD的相關(guān)性報(bào)道較少，本研究對(duì)近年收治的COPD穩(wěn)定期患者進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月—2017年10月羅定市人民醫(yī)院就診的90例COPD穩(wěn)定期患者作為觀察組。其中，男性51例，女性39例；年齡36～73歲，平均（55.49±10.07）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)《COPD診治指南》中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；近期未使用糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并冠心病、糖尿病、支氣管擴(kuò)張癥、間質(zhì)性肺疾病、支氣管哮喘及代謝綜合征等病例。另選取同期于該院體檢的90例健康居民作為對(duì)照組。其中，男性48例，女性42例；年齡34～71歲，平均（54.75±9.86）歲。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

分別采集兩組空腹靜脈血5 ml，觀察組于就診當(dāng)日采集；對(duì)照組于體檢當(dāng)日采集。經(jīng)3 000 r/min離心處理10 min，取上層清液至于-80℃冰箱中保存待檢。應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定兩組血清中CTRP-9水平，均嚴(yán)格按照試劑盒（美國(guó)RB公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。采用肺功能儀（德國(guó)耶格公司）測(cè)量?jī)山M第1秒用力呼氣容積占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%pred）。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組血清CTRP-9水平及肺功能指標(biāo)FEV1% pred。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以構(gòu)成比表示，相關(guān)分析采用Pearson法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CTRP-9水平及肺功能指標(biāo)FEV1%pred比較

兩組血清CTRP-9水平及肺功能指標(biāo)FEV1% pred比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組血清CTRP-9水平高于對(duì)照組；而FEV1% pred低于對(duì)照組。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清CTRP-9水平及FEV1% pred比較（n=90，±s）

表1 兩組血清CTRP-9水平及FEV1% pred比較（n=90，±s）

組別 CTRP-9/（ng/ml） FEV1% pred/%觀察組 131.83±37.69 53.74±7.26對(duì)照組 119.26±31.52 67.92±5.97 t值 2.427 14.312 P值 0.016 0.000

2.2 指標(biāo)相關(guān)性分析

觀察組血清CTRP-9水平與患者肺功能指標(biāo)FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)（r=-0.803，P=0.004）。

3 討論

COPD是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和/或肺氣腫，其臨床發(fā)病率呈升高趨勢(shì)，嚴(yán)重影響患者的身體健康[6]。研究顯示，COPD患者長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)容易導(dǎo)致肺動(dòng)脈加速收縮、造成肺淤血增加，從而引發(fā)肺缺氧，導(dǎo)致病情進(jìn)一步加重[7]。一般認(rèn)為，與慢支和阻塞性肺氣腫發(fā)生有關(guān)的因素都可能參與COPD發(fā)病，但目前臨床對(duì)于COPD發(fā)病的確切原因尚不清楚。既往研究表明，COPD與有害氣體及有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)。COPD患者長(zhǎng)期發(fā)生反復(fù)感染與缺氧是導(dǎo)致病情加重的主要因素，可誘發(fā)上呼吸道黏膜出血、進(jìn)而引發(fā)水腫，增加呼吸道系統(tǒng)黏液分泌物，從而影響患者肺通氣功能的正常工作，嚴(yán)重者會(huì)引發(fā)繼發(fā)性感染[8]。

補(bǔ)體C1q/腫瘤壞死因子相關(guān)蛋白具有多種生物學(xué)活性，其家族成員眾多，且部分家族成員已被證實(shí)異常表達(dá)于多種慢性炎癥疾病[9]。CTRP-9為CTRPs超家族成員，其主要由脂肪組織、心血管組織合成分泌，其是存在于人血清中的新型脂肪因子[10]。KAMBARA等[11]研究報(bào)道，心肌缺血小鼠經(jīng)再灌注后血漿CTRP-9水平降低且小鼠脂肪組織中CTRP-9的表達(dá)降低。楊瑞等[12]研究報(bào)道，CTRP-9可促進(jìn)低氧性肺動(dòng)脈高壓大鼠離體肺動(dòng)脈的血管舒張。另有研究報(bào)道，CTRP-9具有促進(jìn)炎癥細(xì)胞的遷移、活化及血管平滑肌細(xì)胞的增殖作用[13]。由于COPD患者存在肺循環(huán)炎癥異常反應(yīng)、線粒體功能障礙，由此推斷，此類(lèi)患者血清中CTRP-9水平升高可能是在線粒體功能異常時(shí)分泌增加，從而參與COPD炎癥反應(yīng)[14]。

本研究結(jié)果顯示，CTRP-9在COPD患者血清中呈高表達(dá)，且其與COPD患者氣流阻塞程度有關(guān)，或?qū)⒊蔀镃OPD潛在的生物學(xué)診斷標(biāo)志物。韋海燕等[15]對(duì)CTRPs超家族的CTRP-4和CTRP-5成員進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)COPD患者血清中CTRP-4和CTRP-5的表達(dá)水平高于健康對(duì)照組，且CTRP-4和CTRP-5均與FEV1%pred呈負(fù)相關(guān)，再次驗(yàn)證CTRPs超家族成員與COPD存在一定相關(guān)性。

綜上所述，CTRP-9在COPD患者血清中呈高表達(dá)，且其表達(dá)水平與患者肺功能存在相關(guān)性。今后本院將加大樣本量收集，深入探究血清CTRP-9與COPD的發(fā)病機(jī)制及患者肺功能的關(guān)系，為臨床提供更有價(jià)值的參考。