經(jīng)顱多普勒超聲聯(lián)合血清超敏C反應(yīng)蛋白水平對(duì)缺血性腦卒中的診斷價(jià)值

李金鳳， 何遠(yuǎn)宏， 呂飛飛， 胡 筱

缺血性腦卒中(cerebral ischemic stroke，CIS)是臨床神經(jīng)內(nèi)科常見(jiàn)疾病，CIS發(fā)病率高，其早期癥狀無(wú)特異性表現(xiàn)，但急性發(fā)作時(shí)病情嚴(yán)重，具有較高致殘率和致死率，因此早期診治對(duì)預(yù)防CIS和延緩疾病進(jìn)展具有積極意義。目前，臨床常以數(shù)字減影血管造影技術(shù)(digital subtraction angiography，DSA)檢查作為診斷CIS的“金標(biāo)準(zhǔn)”，但DSA是一種有創(chuàng)技術(shù)，不宜作為常規(guī)檢查項(xiàng)目[1]。而經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial doppler，TCD)作為一種無(wú)創(chuàng)性檢查，可根據(jù)腦血流的流速和方向，判斷顱內(nèi)是否存在動(dòng)脈狹窄或閉塞[2,3]。

超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP)是一種非特異性標(biāo)志物，其水平異常升高與CIS患者神經(jīng)功能缺損程度、梗死面積等有關(guān)[4]。TCD、血清hs-CRP水平均可作為早期診斷CIS的有效指標(biāo)，但單獨(dú)使用敏感度或特異度較低，具有一定局限性。因此本研究重點(diǎn)分析TCD、血清hs-CRP水平聯(lián)合使用對(duì)CIS的診斷價(jià)值，以期為CIS早期治療提供幫助。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年6月本院神經(jīng)內(nèi)科收治的CIS患者125例作為研究組，其中男性73例，女性52例；年齡40～78歲，平均年齡(60.33±15.40)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合CIS相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)磁共振成像等影像學(xué)檢查確診[5]；(2)均為首次發(fā)??；(3)肝、腎等重要臟器功能正常；(4)病例資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)既往有心絞痛、腦出血等心腦血管疾病者；(2)合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；(3)近3 m內(nèi)有外科手術(shù)史者；(4)存在意識(shí)障礙，無(wú)法配合研究者；(5)入組前已接受治療者。另選取同期健康體檢者132例作為對(duì)照組，其中男性76例，女性56例；年齡40～78歲，平均年齡(59.94±15.27)歲。依據(jù)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分將研究組患者分為輕度腦梗死(NIHSS評(píng)分<7分，n=43)、中度腦梗死(7分≤NIHSS評(píng)分≤15分，n=47)、重度腦梗死(NIHSS評(píng)分>15分，n=35)。結(jié)合影像學(xué)掃描結(jié)果并根據(jù)Adama分類標(biāo)準(zhǔn)將研究組患者分為腔隙性腦梗死(病灶最大直徑<1.5 cm，n=41)、小面積腦梗死(1.5 cm≤病灶最大直徑≤5 cm，n=45)、大面積腦梗死(病灶最大直徑>5 cm，n=39)。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，且患者均自愿簽署《知情同意書(shū)》。

1.2 方法

1.2.1 臨床資料收集 收集兩組性別、年齡及吸煙、飲酒、糖尿病、高血壓病情況，并檢測(cè)總膽固醇(total cholesterol，TC)、三酰甘油(triglyceride，TG)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-C)及低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein cholesterol，LDL-C)水平。

1.2.2 TCD檢查 采用RH-3200型超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀(購(gòu)自徐州市瑞華電子科技發(fā)展有限公司)進(jìn)行檢查，探頭SN11-5994，頻率2.0 MHz。經(jīng)顳窗探查大腦前動(dòng)脈、中動(dòng)脈、后動(dòng)脈，經(jīng)枕窗探查基底動(dòng)脈、椎動(dòng)脈，記錄收縮期峰值流速(peak systolic velocity，PSV)、舒張末期血流速度(end diastolic velocity，EDV)、平均血流速度(mean velocity，MV)及搏動(dòng)指數(shù)(pulsatility index，PI)。

1.2.3 血清hs-CRP水平檢測(cè) 抽取兩組受試者入組次日清晨空腹靜脈血，各2 ml，3000 r/min離心并收集血清，-80 ℃保存，用于檢測(cè)血清hs-CRP水平。應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀及其原裝試劑(美國(guó)貝克曼，AU5800)檢測(cè)血清hs-CRP水平，并采用速率透射免疫比濁法測(cè)定。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 兩組性別、年齡、吸煙情況、飲酒情況、糖尿病情況、高血壓病情況及TC、TG、HDL-C、LDL-C水平相比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 兩組TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平比較 研究組患者PSV、EDV、MV均明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，PI值及血清hs-CRP水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)(見(jiàn)表2)。

2.3 不同梗死程度患者TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平比較 不同梗死程度患者TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。輕度腦梗死、中度腦梗死及重度腦梗死患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表3)。

2.4 不同腦梗死面積患者TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平比較 不同腦梗死面積患者TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。腔隙性腦梗死、小面積腦梗死及大面積腦梗死患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表4)。

2.5 TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平單獨(dú)及聯(lián)合對(duì)CIS的診斷價(jià)值 TCD檢查參數(shù)PSV、EDV、MV、PI值聯(lián)合血清hs-CRP水平診斷CIS的曲線下面積(AUC)高于TCD檢查參數(shù)、血清hs-CRP水平單獨(dú)診斷的價(jià)值(見(jiàn)表5、圖1)。

表1 兩組臨床資料比較

表2 兩組TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平比較

與對(duì)照組比較*P<0.05

表3 不同梗死程度患者TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平比較

與輕度腦梗死相比*P<0.05；與中度腦梗死相比#P<0.05

表4 不同腦梗死面積患者TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平比較

與腔隙性腦梗死相比*P<0.05；與小面積腦梗死相比#P<0.05

表5 TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平單獨(dú)及聯(lián)合對(duì)CIS的診斷價(jià)值

圖1 TCD檢查參數(shù)及血清hs-CRP水平單獨(dú)及聯(lián)合診斷CIS的ROC曲線

3 討 論

CIS是由局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙導(dǎo)致的腦組織壞死性病變，病因復(fù)雜，臨床死亡率較高，存活者致殘率可達(dá)50%以上，且易復(fù)發(fā)，嚴(yán)重影響患者正常生活。研究發(fā)現(xiàn)CIS早發(fā)現(xiàn)、早治療可明顯降低致殘率和復(fù)發(fā)率，提高患者生存質(zhì)量[6]。因此，應(yīng)盡早、快速準(zhǔn)確診斷CIS，以期為個(gè)體化治療CIS提供參考依據(jù)。

TCD是一種無(wú)創(chuàng)、簡(jiǎn)便檢查腦血流動(dòng)力學(xué)改變的手段，可有效評(píng)估腦血管有無(wú)狹窄和閉塞[7]。TCD通過(guò)探查腦血流、聲譜及頻譜信息，可快速獲得腦血流狀態(tài)，并可直接測(cè)定PSV、EDV、MV及PI等，有效反映局部血供情況，對(duì)分析CIS患者顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄情況具有一定價(jià)值[8,9]。趙新宇等[10]研究發(fā)現(xiàn)，遠(yuǎn)端血流(PSV等)下降可導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈血流異常，從而引發(fā)腦組織缺血、缺氧。周京晶等[11]研究報(bào)道，PI值變化與血管彈性和血管阻力情況有關(guān)，血管彈性差且血管阻力增加時(shí)，PI值明顯升高，從而導(dǎo)致遠(yuǎn)端血管灌注不足，引發(fā)CIS發(fā)病。hs-CRP是由肝臟合成的一種時(shí)相反應(yīng)蛋白，可有效反映機(jī)體炎癥反應(yīng)程度。研究發(fā)現(xiàn)血清hs-CRP水平異常升高與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[12]。hs-CRP可通過(guò)誘導(dǎo)血管平滑肌硬化增生促進(jìn)血栓形成，致使腦供血不足而加重缺血現(xiàn)象[13]。任占云等[14]研究發(fā)現(xiàn)，監(jiān)測(cè)血清hs-CRP水平升高患者，有利于預(yù)測(cè)并降低CIS發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。魏東等[15]研究證實(shí)，急性腦梗死患者血清hs-CRP水平遠(yuǎn)高于健康對(duì)照組，其水平升高與病灶面積大小及病情嚴(yán)重程度有關(guān)。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，研究組患者PSV、EDV、MV均遠(yuǎn)低于對(duì)照組，PI值及血清hs-CRP水平均遠(yuǎn)高于對(duì)照組，提示TCD檢查參數(shù)PSV、EDV、MV降低，TCD檢查參數(shù)PI值及血清hs-CRP水平升高可能參與CIS發(fā)病。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死患者嚴(yán)重程度增加，PSV、EDV、MV呈現(xiàn)升高趨勢(shì)，而PI值及血清hs-CRP水平呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，且不同腦梗死面積患者PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平也不同，此結(jié)果提示TCD檢查參數(shù)PSV、EDV、MV、PI值及血清hs-CRP水平變化不僅與CIS病情嚴(yán)重程度有關(guān)，可能也有利于評(píng)估CIS患者病灶面積大小。

本研究進(jìn)一步通過(guò)ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，TCD檢查參數(shù)PSV、EDV、MV、PI值聯(lián)合血清hs-CRP水平診斷CIS的AUC高于TCD檢查參數(shù)、血清hs-CRP水平單獨(dú)診斷，提示TCD與血清hs-CRP水平聯(lián)合診斷CIS，可能具有較高應(yīng)用價(jià)值，此結(jié)果與上述有關(guān)研究結(jié)果基本一致，推測(cè)可能是因?yàn)門(mén)CD檢查可快速獲得腦血流狀態(tài)且可以直接測(cè)定TCD檢測(cè)參數(shù)，同時(shí)聯(lián)合血清CRP水平能進(jìn)一步反應(yīng)疾病情況。

綜上所述，CIS患者TCD檢查參數(shù)PSV、EDV、MV明顯降低，PI值和血清hs-CRP水平顯著升高，且與患者病情程度有關(guān)，TCD檢查參數(shù)聯(lián)合血清hs-CRP水平診斷CIS的特異度較高，臨床監(jiān)測(cè)TCD檢查參數(shù)和血清hs-CRP水平，可為早期診治CIS提供依據(jù)。但是由于本研究樣本量較少，結(jié)果可能存在偏差，需擴(kuò)大樣本進(jìn)行驗(yàn)證。