胃癌的防與治

摘要：胃癌是起源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，每年新診斷的癌癥病例數中，胃癌位居第四位，在癌癥病死率中排列第二位。胃癌全球總發(fā)率呈逐年下降趨勢，但是在我國，胃癌是發(fā)病率和死亡率均位于第二位的癌癥。死亡下降率并不明顯。本文主要討論胃癌的病因和發(fā)病機制，針對病因和發(fā)病機制進行科學的預防，以及對胃癌病人的治療探討。

關鍵詞：胃癌;惡性腫瘤;發(fā)病機制;預防

在國家癌癥中心、全國腫瘤登記中心統(tǒng)計的 2018 年惡性腫瘤登記資料的基礎上，本文對 2014年中國胃癌的發(fā)病與死亡數據進行了分析和估計。2018年全國最新癌癥報告主要發(fā)現全國惡性腫瘤估計新發(fā)病例數380.4萬例（男性211.4萬例，女性169.0萬萬例），其中，胃癌新發(fā)病例在全世界男性、女性中分別排名第4、第5位，死亡病例在全世界男性、女性中分別排名第3、第5位，東亞地區(qū)胃癌發(fā)病率最高。我國胃癌發(fā)病率、死亡率由高到低依次為中、東、西部地區(qū)。不良飲食結構、不健康的生活飲食習慣、慢性幽門螺旋杄菌感染可能是胃癌高發(fā)的危險因素。

1 病因和發(fā)病機制

胃癌的發(fā)生是一個多基因改變、多因素參加、多階段發(fā)生的過程。在正常情況下，胃黏膜上皮細胞的增殖和凋亡之間保持動態(tài)平衡。這種平衡的維持有賴于癌基因、抑癌基因及一些生長因子的共同調控。

1.1環(huán)境和飲食因素

不同地區(qū)胃癌發(fā)生率差別極大，歐美發(fā)達地區(qū)胃癌發(fā)生率遠低于發(fā)展中國家，但是移民后胃癌發(fā)病率與當地相似?？赡転橥寥阑蛘咚心承┪⒘吭厝狈蛘哌^多引起。而許多研究證據顯示，N-亞硝基化合物，高糖類伴低蛋白食物，高鹽飲食，不良飲食習慣被認為是胃癌的高發(fā)因素[1]，在長期高鹽飲食習慣的影響下，正常的胃粘膜細胞發(fā)生病變，形成萎縮性胃炎，萎縮性胃炎包括腸上皮化生。而人體內亞硝酸鹽，亞硝胺集聚則在腸上皮化生基礎上致使胃粘膜細胞突變，最終導致胃癌發(fā)生。

1.2幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp）感染

目前普遍認為，幽門螺桿菌感染后能引起胃黏膜急、慢性炎癥反應，能促進患者患胃癌的幾率增加，但也有學者表示Hp感染與胃癌的發(fā)生率不明顯，例如，我國廣東福建Hp感染率達70%，但胃癌患率卻比較低。Correa教授最早于1998年提出人類腸型胃癌發(fā)生發(fā)展模式圖：正常胃黏膜-HP感染性淺表性胃炎-萎縮性胃炎-小腸化生-結腸化生-不典型增生-胃癌[2，3]。從動物模型上分析，蒙古沙土鼠能夠持續(xù)Hp感染，其病變過程與人類Hp感染相似，Hp感染能顧單獨誘發(fā)胃癌，使動物胃黏膜由正常粘膜逐漸發(fā)展為異型增生直至胃癌，這一研究表明人體內也可能存在上述過程。

1.3遺傳因素

胃癌有明顯的家族聚集趨勢，HDGC是第一種被被識別出來的遺傳性胃癌，1998年Guilford等[4]在對一個含25例胃癌患者的Maori血統(tǒng)的家系進行遺傳學連錟分析中首次發(fā)現：胃癌的發(fā)生為常染色體顯性遺傳?；駽DH編碼上皮細胞鈣黏蛋白（E-Cadherin），是唯一已知與HDGC有關的基因。E-Cadherin表達的缺失和失調導致其在腫瘤發(fā)生中起主導作用，此類胃癌多為彌漫型胃癌，這一類胃癌統(tǒng)稱為HDGC。

1.4癌前狀態(tài)

癌前狀態(tài)分為癌前狀態(tài)和癌前病變。癌前狀態(tài)包括慢性萎縮性胃炎、胃息肉、手術后殘胃、胃潰瘍、惡性貧血。癌前病變包括腸上皮化生和異型增生。

2 胃癌的病理分析和診斷

胃癌的病理分析比較常用的為WHO分型和Lauren分型[5，6]，胃癌的診斷主要依靠影像學和病理檢查，胃癌的疑似患者首先進行輔助檢查（腫瘤標記物，影像學檢查，胃鏡），胃癌確診后進行活檢和病理分析。分為三種情況：1、早期胃癌進行手術或者輔助化療;2、局部進展期胃癌則進行手術或者新輔助治療（放療/化療），后期再配合放療化療手段;3、轉移性胃癌進行一線治療甚至是二線多線治療。我國胃癌治療方式主要為D2根治術+術后輔助化療。因為胃癌具有復發(fā)性，影響胃癌預后的因素包括年齡、腫瘤部位、組織類型、侵犯胃壁的深度、轉移情況，宿主反應及手術方式等。因此，在胃癌術后輔助治療結束后，2年內每隔三個月復查一次，2年后5年后每半年復查一次，5年后每年復查一次，復查內容包括檢查腫瘤相關標記物，X線胸片，超聲，腹盆腔增強CT，胃鏡等。

3 胃癌的預防

胃癌的預防分為一級預防，二級預防，由于胃癌病因未名，故缺乏有效的一級預防，但根據流行病學調查，少吃腌制食品，多吃新鮮蔬菜水果，有助于降低胃癌發(fā)病率，此外幽門螺桿菌感染是腸型胃癌發(fā)生的必要條件，國際上將根除幽門螺桿菌作為胃癌的一級防護措施，二級預防是早期發(fā)現、診斷與治療，包括癌前病變和早期胃癌，早期胃癌則進行內鏡治療，癌前病變包括萎縮、腸化生以及異型增生，臨床上通過對這些高危人群進行嚴密的觀察和隨訪，配合一定量的檢查手段，能大大提高早期胃癌的檢出率，胃癌的發(fā)病率就會降低。

參考文獻：

[1]Compare D，Rocco A，Nardone G.Risk factors in gastric cancer[J].Eur Rev Med Pharmacol Sci，2010，14（4）：302-308.

[2]Correa P.Piazuelo MB. The gastric precancerous cascade[J].J Dig Dis，2012，13（1）： 2-9.

[3]Correa P，Haenszel" W，Cuello C，et al. A model for gastric cancer epidemiology[J].Lancet， 1975，2（7924）：58-60.

[4]Guilford P. Hopkins J， Harraway J， et al.E-cadherin germline mutations in familial gastric cancer[J]. Clin Transl Oncol，2011，13：599-610

[5]Lauren P. The two Histological main types of gastric carcinoma： diffuse and so-called intestinal-type carinoma. An attempt at a histo-clinical classification. Acta Pathol Microbiol Scand， 1965，64：31-49

[6]Schlemper RJ， Itabashi M， Kato Y， et al. Differences in diagnostic criteria for gastric carcinoma between Japanese and western pathologiats. Lancet，1997，349（9067）：1725-1729.