含大劑量阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病的療效觀察

魏 巖

（本溪市中心醫(yī)院，遼寧 本溪 117000）

聯(lián)合化療的發(fā)展導(dǎo)致急性髓性白血病患者的預(yù)后發(fā)生了很大變化，效果良好，特別是大劑量阿糖胞苷化療的應(yīng)用，大大提高了急性髓系白血病的緩解率，然而，隨著藥物劑量加倍，化療的不良反應(yīng)也顯著增加[1]。本研究分析了含大劑量阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病療效，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：納入我院100例2012年2月至2017年4月急性髓系白血病患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分組，含大劑量方案組50例，男23例、女27例。年齡17～56歲，平均（35.21±2.51）歲。類型有：M1為15例，M2為14例，M4為10例，M5為11例。標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組50例，男22例、女28例。年齡18～56歲，平均（35.67±2.24）歲。類型有：M1為16例，M2 為13例，M4為10例，M5為11例。兩組一般資料比較差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組選擇標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷方案治療，采用標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷方案的化療方案進(jìn)行治療，方案包括柔紅霉素45 mg/ (m2·d) ，使用3 d，米托蒽醌劑量8 mg/ (m2·d) ，使用3 d，高三尖杉酯堿劑量2.5 mg/ (m2·d) ，使用7 d，阿糖胞苷劑量100 mg/ (m2·d) ，使用7 d。誘導(dǎo)達(dá)到緩解后，繼續(xù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固治療。繼續(xù)鞏固治療的療程為6個(gè)。含大劑量方案組則選擇含大劑量阿糖胞苷方案治療。前期的誘導(dǎo)緩解治療和標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組相同，在誘導(dǎo)達(dá)到緩解后，繼續(xù)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固治療2個(gè)療程。而后4個(gè)療程采用含大劑量阿糖胞苷方案，其中，其他藥物不變，而阿糖胞苷1.0～2.0 g/（m2·d），使用3 d[2]。

1.3 觀察指標(biāo)：比對兩組療效；中位的OS期、中位的RFS期；施治前后患者生存質(zhì)量的量表評估結(jié)果；不良反應(yīng)。改善：病情有所改善；穩(wěn)定：病情無好轉(zhuǎn)或者惡化；進(jìn)展：疾病惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對比：含大劑量方案組相比標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組療效較高，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比（n）

2.2 施治前后生存質(zhì)量的量表評估結(jié)果對比：施治前兩組生存質(zhì)量的量表評估結(jié)果相近，P＞0.05；施治后含大劑量方案組生存質(zhì)量的量表評估結(jié)果改善的程度更大，P＜0.05。見表2。

表2 施治前后生存質(zhì)量的量表評估結(jié)果對比（±s）

表2 施治前后生存質(zhì)量的量表評估結(jié)果對比（±s）

組別 例數(shù) 時(shí)期 社會領(lǐng)域 心理領(lǐng)域 生理領(lǐng)域含大劑量方案組 50 施治前 56.13±2.96 52.23±2.96 56.25±3.28施治后 87.56±3.21 92.56±3.21 92.19±3.35標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組 50 施治前 56.14±2.58 52.14±2.58 56.22±3.18施治后 80.72±3.53 80.72±2.53 83.14±2.12

2.3 兩組中位的OS期、中位的RFS期對比：含大劑量方案組中位的OS期、中位的RFS期更有優(yōu)勢，P＜0.05，含大劑量方案組中位的OS期、中位的RFS期分別是（24.42±2.25）個(gè)月、（19.23±1.51）個(gè)月，而標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組中位的OS期、中位的RFS期分別是（22.24±2.05）個(gè)月、（17.13±1.22）個(gè)月。

2.4 兩組不良反應(yīng)對比：標(biāo)準(zhǔn)劑量方案組胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝腎功能損害、出血反應(yīng)發(fā)生率分別是3例、3例、2例、2例、10例（20.00%），含大劑量方案組胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肝腎功能損害、出血反應(yīng)發(fā)生率分別是3例、3例、2例、2例、10例（20.00%），P＞0.05。

3 討 論

急性白血病誘導(dǎo)緩解后的治療一直是人們關(guān)注的焦點(diǎn)，治療目的是避免復(fù)發(fā)，延長緩解期和生存期。它的關(guān)鍵要點(diǎn)是如何有效地殺死剩余的白血病細(xì)胞，減少耐藥性的產(chǎn)生。高劑量阿糖胞苷治療是一種鞏固治療的一種有效的方法，阿糖胞苷是一種細(xì)胞周期特異性藥物，起著重要作用在S期[3]，活性形式是阿糖胞苷三磷酸核苷，高劑量阿糖胞苷和常規(guī)劑量的阿糖胞苷相比之下，它具有很大的優(yōu)勢：阿糖胞苷進(jìn)入細(xì)胞通過主動轉(zhuǎn)運(yùn)，可以通過自由擴(kuò)散來表達(dá)高劑量的阿糖胞苷。增加細(xì)胞內(nèi)藥物的濃度，以提高其活性形式，抑制DNA合成的能力得到增強(qiáng)；和高劑量的阿糖胞苷很容易擴(kuò)大分散，可以穿透血腦屏障，發(fā)揮治療作用。 大劑量阿糖胞苷方案的應(yīng)用使得急性骨髓性白血病患者的預(yù)后有了很大改善。

本研究顯示，含大劑量阿糖胞苷方案治療急性髓系白血病的療效肯定。