王士凱 孫平 李明生 張檑 梁江久

[摘要]目的 觀察冠心丹參滴丸對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效及血清一氧化氮（NO）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）含量的影響。方法 選取2014年1月～2017年1月于寧陽(yáng)縣第一人民醫(yī)院就診的217例患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組的方法分為治療組（122例）與對(duì)照組（95例）。治療組采用基礎(chǔ)治療+冠心丹參滴丸治療，對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療方法。比較兩組治療前后西雅圖心絞痛量表評(píng)分（SAQ）、加拿大心血管病學(xué)會(huì)評(píng)分（CCS）及血清中 NO、IL-6含量的變化。結(jié)果 治療前，兩組患者的SAQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療14、21、28 d后，兩組患者的SAQ評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療14、21、28 d后的SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療前的CCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;兩組患者治療14、21、28 d后的CCS評(píng)分低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療14、21、28 d后的CCS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療21、28 d后的NO含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療14、21、28 d后的IL-6含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組的NO含量與SAQ評(píng)分成正相關(guān)（r=0.68，P=0.01），IL-6含量與SAQ評(píng)分成負(fù)相關(guān)（r=-0.55，P=0.02）。結(jié)論 冠心丹參滴丸能改善心絞痛的療效，提高生活質(zhì)量，其機(jī)制可能與改善內(nèi)皮功能、降低IL-6含量有關(guān)。

[關(guān)鍵詞]冠心丹參滴丸;不穩(wěn)定型心絞痛;一氧化氮;白細(xì)胞介素-6

[中圖分類號(hào)] R541.4? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A? ? ? ? ? [文章編號(hào)] 1674-4721（2019）3（a）-0004-04

多項(xiàng)研究證實(shí)，冠心丹參滴丸可以改善穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床表現(xiàn)，降低心肌耗氧量[1]。然而，冠心丹參滴丸對(duì)心絞痛的治療的研究較少，機(jī)制尚不明確。冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化，其實(shí)質(zhì)是血管慢性炎癥，早期表現(xiàn)為內(nèi)皮功能障礙，一氧化氮（nitric oxide，NO）是反映血管內(nèi)皮功能的標(biāo)志物[2]。多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，NO、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）可能參與動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展。本實(shí)驗(yàn)觀察冠心丹參滴丸治療對(duì)不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效以及對(duì)血清中NO、IL-6的影響，探討冠心丹參滴丸治療不穩(wěn)定心絞痛發(fā)生發(fā)展可能存在的作用機(jī)制，進(jìn)一步探尋冠心病新的治療靶點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年1月～2017年1月收治的217例不穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組的方法分為治療組（122例）與對(duì)照組（95例）。治療組中，男70例，女52例;年齡52～78歲，平均（58.00±2.32）歲;體重57.2～83.5 kg，平均（67.00±1.02）kg;膽固醇含量（5.30±0.20）mmol/L;合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、房顫例數(shù)分別為45、20、42、13例。對(duì)照組中，男53例，女42例;年齡51～79歲，平均（59.00±1.56）歲;體重56.5～82.8 kg，平均（66.00±0.72）kg;膽固醇含量（5.20±0.33）mmol/L;合并高血壓、糖尿病、高脂血癥、房顫例數(shù)分別為39、22、45、14例。兩組的性別、年齡、體重、膽固醇含量，高血壓、糖尿病、高脂血癥、房顫并發(fā)癥發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，受試患者均簽定知情同意書。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

所有患者的診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于不穩(wěn)定型心絞痛的診斷指南，具體診斷標(biāo)準(zhǔn)：有典型的胸痛癥狀，發(fā)作時(shí)心電圖ST段水平型或下斜型壓低≥1 mm，有診斷意義。

1.3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合不穩(wěn)定心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn);②首次確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性心肌梗死、急性左心室衰竭、合并嚴(yán)重慢阻性肺氣腫、高血壓病3級(jí)及其他嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.4治療方法

對(duì)照組采用基礎(chǔ)治療，具體包括改善微循環(huán)、抗凝、抗血小板、調(diào)控血糖、調(diào)控血壓、調(diào)控血脂等處理以及一般支持治療。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予冠心丹參滴丸（中發(fā)實(shí)業(yè)集團(tuán)業(yè)銳藥業(yè)有限公司;批號(hào)20010037，每粒 0.04 g，含丹參、三七、降香油）口服治療：每次10 粒，每日3次，連續(xù)治療28 d。兩組于入院時(shí)及治療第14、21、28天抽靜脈血檢測(cè)。

1.5觀察指標(biāo)及評(píng)定方法

1.5.1西雅圖心絞痛量表評(píng)分（Seattle angina questionnaiire，SAQ）評(píng)分? 兩組治療前后均進(jìn)行SAQ評(píng)分。通過(guò)一般日?；顒?dòng)如穿衣、散步、爬樓梯、慢跑等活動(dòng)評(píng)價(jià)冠脈貯備能力，分為重度受限、中度受限、輕度受限、稍受限、不受限等，分別為1～5分。分值越高，心絞痛癥狀越輕，冠狀動(dòng)脈循環(huán)儲(chǔ)備力相對(duì)越高。

1.5.2加拿大心血管病學(xué)會(huì)（Canadian cardiovascular society，CCS）評(píng)分? Ⅰ級(jí)：一般體力活動(dòng)不引起心絞痛癥狀;Ⅱ級(jí)：平時(shí)體力活動(dòng)輕度限制;Ⅲ級(jí)：平時(shí)體力活動(dòng)明顯受限;Ⅳ級(jí)：輕度活動(dòng)可誘發(fā)心絞痛。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)分別為0、4、8、12分，分值越高，心絞痛癥狀越重。

1.5.3 NO及白介素-6濃度檢測(cè)? 采用雙抗體夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA），美國(guó) BD公司及深圳欣博盛生物公司提供試劑盒。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用秩和檢驗(yàn);相關(guān)性分析采用 Pearson相關(guān)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后SAQ評(píng)分的比較

治療前，兩組患者的SAQ評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組治療14、21、28 d后的SAQ評(píng)分均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療14、21、28 d后的SAQ評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后CCS評(píng)分的比較

兩組患者治療前的CCS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療14、21、28 d后的CCS評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;治療組治療14、21、28 d后的CCS評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者治療前后血清NO含量的比較

兩組患者治療14 d后的NO含量與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），兩組患者治療21、28 d后的NO含量均高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療21、28 d后的NO含量高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表3）。

2.4 兩組患者治療前后血清IL-6含量的比較

兩組患者治療前的血清IL-6含量與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組患者治療14、21、28 d后的IL-6含量均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療組治療14、21、28 d 的IL-6含量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表4）。

2.5血清NO、IL-6含量與SAQ評(píng)分的相關(guān)性分析

兩組的NO含量與SAQ評(píng)分成正相關(guān)（r=0.68，P=0.01），IL-6含量與SAQ評(píng)分成負(fù)相關(guān)（r=-0.55，P=0.02）（圖1～2）。

3討論

冠心丹參滴丸由丹參、三七、降香等成分組成，主要治療氣滯血瘀導(dǎo)致的胸悶、憋氣等癥狀。實(shí)驗(yàn)研究表明，冠心丹參滴丸可增加冠脈血流量，減低心臟前后負(fù)荷，減輕心絞痛癥狀，能減輕動(dòng)脈斑塊炎癥反應(yīng)[3-5]，但機(jī)制尚不明確。

NO是生物體內(nèi)的重要信號(hào)分子，參與血壓調(diào)節(jié)、血液凝固、神經(jīng)傳導(dǎo)及免疫系統(tǒng)修復(fù)等生理及病理過(guò)程，對(duì)心血管具有保護(hù)作用[6-10]。IL-6參與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，有研究顯示，急性冠脈綜合征患者的血漿中IL-6水平升高，提示IL-6是急性冠脈綜合征的重要細(xì)胞因子。更有研究證實(shí)，IL-6能夠預(yù)測(cè)冠心病的風(fēng)險(xiǎn)程度，與該疾病的分級(jí)及預(yù)后有關(guān)聯(lián)[11-12]。

有臨床研究證實(shí)，冠心丹參滴丸能夠改善心肌缺血，減少心絞痛癥狀、縮短心絞痛的持續(xù)時(shí)間，提高運(yùn)動(dòng)耐量，其機(jī)制可能與降低患者的血清超敏 C 反應(yīng)蛋白、P-選擇素、IL-8炎癥介質(zhì)含量[13-16]有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，治療組14、21、28 d后的SAQ評(píng)分明顯提高，CCS評(píng)分明顯降低，提示冠心丹參滴丸治療能顯著降低心絞痛發(fā)生率，改善冠脈儲(chǔ)備能力，提高活動(dòng)耐量及生活質(zhì)量，這與呂朗等[1，17]的研究結(jié)果一致。具體機(jī)制可能為增加血氧水平和組織氧儲(chǔ)量，改善微循環(huán)及提高血管內(nèi)皮組織的血氧供應(yīng)。

本研究證實(shí)，治療組治療21、 28 d后的NO含量明顯升高，認(rèn)為NO與心絞痛癥狀改善及活動(dòng)耐量成正相關(guān)，其機(jī)制可能有包括以下幾點(diǎn)。①NO是內(nèi)皮功能的標(biāo)志物，與改善內(nèi)皮功能有關(guān);②能抑制血栓的形成，促進(jìn)血小板降解，發(fā)揮抗栓功能[10]。治療組后14 d后的NO含量無(wú)明顯變化，分析原因：①NO主要由血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放，治療初期患者的動(dòng)脈粥樣嚴(yán)重，內(nèi)皮功能未得到改善;②冠心病患者存在慢性炎癥病變，產(chǎn)生的NO被氧自由基迅速滅活[9]，導(dǎo)致治療初期NO含量上升不明顯。另外，本研究中，治療組的IL-6含量明顯降低，提示IL-6含量與心絞痛癥狀改善及活動(dòng)耐量成負(fù)相關(guān)，降低IL-6含量能有效緩解心絞痛癥狀，進(jìn)一步證實(shí)IL-6參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，這與Garcia-Salas等[15]的研究結(jié)果一致。其機(jī)制有：①可活化巨噬細(xì)胞，趨化中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞進(jìn)入血管內(nèi)皮下，參與粥樣斑塊的形成;②提高炎癥介質(zhì)的含量，促進(jìn)炎癥反應(yīng)。

綜上所述，NO、IL-6參與了動(dòng)脈硬化的病理過(guò)程，冠心丹參滴丸治療能改善心絞痛癥狀及提高日常生活活動(dòng)能力[18]，其機(jī)制可能與改善內(nèi)皮功能、降低IL-6含量有關(guān)。IL-6可能為治療冠心病的新靶點(diǎn)，如何抑制IL-6表達(dá)可為冠心病發(fā)治療提供新的治療手段。

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（收稿日期：2018-07-03? 本文編輯：許俊琴）