劉忠陽

【摘 要】 目的：觀察利奈唑胺與萬古霉素治療老年耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎的臨床療效，比較兩種藥物的的安全性。方法：收集2017年1月-2018年7月于我院住院治療的62例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎患者臨床資料，其中31例患者使用利奈唑胺治療記為A組，其余31例患者使用萬古霉素治療記為B組，比較兩組患者的臨床療效，炎癥指標的變化，所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計進行分析。結果：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎老年患者治療一療程后有效率A組為 93.55%、 B組為74.19%。結論：兩種藥物治療老年肺炎的療效差異性不大，均有良好療效，且不良反應發(fā)生率低，但利奈唑胺整體優(yōu)于萬古霉素，值得臨床應用。

【關鍵詞】 耐甲氧西林金黃色葡萄球菌;肺炎;療效觀察

【中圖分類號】R446. 5【文獻標志碼】A【文章編號】1005-0019（2019）09-203-02

1 資料與方法

1.1 基本資料 收集自2017年1月-2018年7月在醫(yī)院呼吸科就診的62例耐甲氧西林金黃色葡萄球菌肺炎老年患者臨床資料。所有患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促有痰，入院48h后在醫(yī)院內(nèi)發(fā)生肺炎，X線檢查肺部出現(xiàn)新的浸潤影和病原學檢查分離出MRSA，體溫>38℃、外周血白細胞計數(shù)增多或減少、氣道分泌物呈膿性。

d。但近期（4周內(nèi)）未使用過萬古霉素和利奈唑胺以及無嚴重心、肝、腎功能障礙和血液系統(tǒng)疾病。按照治療藥物的不同分為利奈唑胺組（A組）31例和萬古霉素組（B組）31例。A 組患者男15例、女16例，年齡61～86歲;B組患者男18例、女13例，年齡60～83歲;兩組患者的性別、年齡 比較差異均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予常規(guī)的祛痰、止咳及營養(yǎng)支持治療。A 組患者給予利奈唑胺，靜脈滴注治療;B組患者給予萬古霉素，靜脈滴注治療。靜滴時間>60min，每12h1次。 治療一療程后，觀察并監(jiān)測治療前后患者體溫、 痰量及痰液性狀、實驗室白細胞計數(shù)和降鈣素原（PCT）、X線胸片變化;觀察治療中出現(xiàn)的不良反應;用藥前、療程中及結束后行痰培養(yǎng)及藥敏試驗。

1.3 療效判定

按照衛(wèi)生部發(fā)布的“抗菌藥物臨床研究指導標準”進行評定，將療效分為痊愈、顯效、進步和無效。痊愈：感染癥狀、體征、實驗室檢查和細菌學檢查均完全恢復正常;顯效：病情明顯改善，未完全恢復正常;進步：感染癥狀、體征有所改善，實驗室檢查尚未恢復正常，痰菌培養(yǎng)為陽性;無效：治療后病情未見好轉(zhuǎn)甚至加重，需改用其他抗菌藥物治療，據(jù)此計算有效率。

1.4 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用SPSS18.0軟件處理分析。組間比較采用t檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

A組31例患者經(jīng)治療一療程后，有效29例，無效2例;B組31例患者中有效23例，無效8例。治療有效率A組為93.55%，高于B組的74.19%，差異無統(tǒng)計學意義，詳見表1。有少量病例出現(xiàn)不良反應，利奈唑胺組有3例發(fā)生血小板減少>25%，發(fā)生在用藥10-14d，停藥7-10d后恢復正常，萬古霉素組未見血小板減少。萬古霉素組有4例發(fā)生急性腎功能不全，發(fā)生在用藥10-14d，停藥7-10d后恢復正常，利奈唑胺組未見腎功能損害。

3 討論

革蘭陽性球菌感染比例逐年上升，特別是MRSA已成為感染的重要病原菌。MRSA肺炎具有多藥耐藥性特征，治療難度大、病死率高，長期以來，萬古霉素被作為臨床治療MRSA感染的首選藥物廣泛應用[1]。目前較多研究證實，其主要耐藥機制是能產(chǎn)生一種特殊的青霉素結合蛋白，后者與β內(nèi)酰胺類抗生素的親和力低，從而使細菌表現(xiàn)出對甲氧西林等β內(nèi)酰胺類抗生素的抗性。它還可通過改變抗菌藥物作用靶位、產(chǎn)生修飾酶和外排泵作用等不同機制，對包括氨基糖苷類、氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類等多種抗菌藥物同時耐藥。萬古霉素為糖肽類抗生素，其作用機制是通過抑制肽聚糖的生物合成從而干擾細菌細胞壁的合成，臨床主要用于包括 MRSA在內(nèi)的革蘭陽性菌感染治療，是所謂的最后一線藥物。

本研究結果顯示，HA-MRSA 肺炎經(jīng)過萬古霉素治療后，大多數(shù)患者的臨床癥狀、體征和X線胸片能得到明顯改善，復查痰培養(yǎng)及藥敏試驗提示感染菌大部分轉(zhuǎn)陰，實驗室炎性指標均有明顯降低，差異均有統(tǒng)計學意義。萬古霉素能很好清除肺部 MRSA，且患者對萬古霉素有較好的耐受性，僅出現(xiàn)少例血液系統(tǒng)和消化系統(tǒng)不良反應，但與其他常用抗菌藥物沒有差別。但近年來，多有研究報道，其具有肺部組織穿透力低、殺菌緩慢、不良反應較多等問題。研究顯示，治療MRSA肺炎，利奈唑胺、萬古霉素的臨床痊愈率、細菌清除率、腎損害和病死率等方面差異均無統(tǒng)計學意義[2]。本試驗提示利奈唑胺在治療 MRSA 感染肺炎比萬古霉素療效更好（表1）。這些結果與此前比較利奈唑胺和萬古霉素療效的試驗基本一致[3]。

試驗發(fā)現(xiàn)利奈唑胺能降低患者死亡率，因此可以利用利奈唑胺 對萬古霉素治療失敗的患者進行挽救治療。此外本試驗還發(fā)現(xiàn)患者對利奈唑胺的耐受性也要好于萬古霉素。萬古霉素組的腎臟毒性幾乎是利奈唑胺組的2倍。萬古霉素引起較高的腎臟毒性反應發(fā)生率，但治療前腎功能正?；颊吲c治療前腎小球濾過率異?；颊吣I臟毒性反應發(fā)生率相同，這一現(xiàn)象說明藥物對腎功能的影響較大。萬古霉素組與利奈唑胺組臨床有效率表明2種藥物在治療老年 MRSA肺炎患者的臨床療效及細菌學療效相當。萬古霉素對患者的腎功能影響較大，考慮到老年患者的腎功能減退現(xiàn)狀，建議老年患者使用利奈唑胺進行治療。

參考文獻

[1] 林東昉，吳菊芳，張嬰元，等.利奈唑胺與萬古霉索治療革蘭陽性菌感染的隨機、雙盲、對照、多中心臨床試驗[J].中國感染與化療雜志，2009，9（1）：10-16.

[2] 中華醫(yī)學會甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌感染治療策略專 家組.中華醫(yī)學會感染與抗微生物治療策略高峰論壇：甲氧 西林耐藥金黃色葡萄球菌感染的治療策略——專家共識[J].中國感染與化療雜志，2011，11（6）：401-416.

[3] 艾星，楊志敏，楊煥，等.創(chuàng)新性疫苗臨床試驗的技術評價要求[J].中國新藥雜志，2014，23（12）：1367-1370