男性不育相關(guān)發(fā)病機(jī)制及治療

郝俊 吳寧 王晶晶

【摘 要】 關(guān)于男性不育的相關(guān)研究為數(shù)不少，已婚育齡夫婦不孕癥的原因中男性因素約占50%，臨床上男性不育主要有特發(fā)性無精子癥和嚴(yán)重少弱精子癥這兩種類型。本篇文獻(xiàn)主要綜述男性不育的原因、男性不育相關(guān)發(fā)病機(jī)制以及男性不育治療方法等多方面深入總結(jié)男性不育的相關(guān)研究進(jìn)展。

【關(guān)鍵詞】 男性不育（Male Infertility）;無精子癥（Azoospermia）;輔助生殖技術(shù)（Assisted Reproductive Technology ，ART）

【中圖分類號(hào)】R715【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A【文章編號(hào)】1005-0019（2019）09-283-01

不孕癥，指的是至少1年以上并對(duì)性生活不采取任何保護(hù)措施的情況下仍不能懷孕。不孕癥影響了15%以上夫妻的生活。其中大約20%的不孕夫妻是由于男性因素而導(dǎo)致的不孕[1]。在不育男性群體中發(fā)現(xiàn)15%-20%是無精子癥，而且有10%不育男性的精子濃度均低于100萬/ml。

本文對(duì)男性不育的原因、男性不育相關(guān)發(fā)病機(jī)制以及男性不育治療方法等綜述如下。

1 男性不育的原因

男性不育主要可以分為三大類：非阻塞性不育（60%）、阻塞性不育（38%）及性交不孕（2%）[2-4]。

1.1 非阻塞性不育：即睪丸不能產(chǎn)生足夠的精子。研究表明：非阻塞性不育的原因包括很多方面，激素因素、遺傳因素、精索靜脈曲張、隱睪癥、暴露于性腺毒素、全身性疾病、醫(yī)源性因素、睪丸炎、睪丸扭轉(zhuǎn)、睪丸創(chuàng)傷、睪丸腫瘤以及自身免疫性不育等。

1.2 阻塞性不育：即睪丸能正常產(chǎn)生精子，但輸精管道發(fā)生堵塞。目前公認(rèn)的男性阻塞性不育的原因包括：睪丸內(nèi)梗阻、附睪梗阻、先天性輸精管缺失、輸精管梗阻、射精管梗阻以及遺傳精子癥等。

1.3 性交不孕不育：近十年來，由于陰莖勃起器官的超微結(jié)構(gòu)、勃起生理學(xué)以及分子生物學(xué)研究取得了變革性進(jìn)展，特別是NO-cGMP信號(hào)通路對(duì)陰莖勃起功能的調(diào)控作用以及安全有效的口服藥物選擇性磷酸二酯酶V型（PDE5）抑制劑的問世，為勃起功能障礙的治療樹立了新的里程碑[5]。

2 男性不育相關(guān)發(fā)病機(jī)制

2.1 Reactive oxygen species（ROS）活性氧對(duì)男性不育的影響

精子獲能和過度活化需要少量ROS。然而，大多數(shù)情況下精子通過質(zhì)膜發(fā)生過氧化反應(yīng)、生殖細(xì)胞凋亡、DNA鏈斷裂而受損，從而影響精液參數(shù)。此外，不明原因的不孕患者ROS水平增加。吸煙、酗酒、輻射以及毒性化學(xué)物品均與精液ROS增加有關(guān)[6]。

2.2 Y染色體AZF微缺失對(duì)男性不育的影響

引起男性不育的原因很多，其中由遺傳因素導(dǎo)致的生精障礙是引起男性不育的重要原因之一。目前已確定的AZF基因由不重疊4個(gè)區(qū)構(gòu)成，即AZFa、AZFb、AZFc、AZFd，不同區(qū)域的基因在精子發(fā)生過程中起著不同的作用[7]。目前主要研究的遺傳因素包括AZF基因微缺失和染色體結(jié)構(gòu)及數(shù)目異常。

2.3 精子頂體酶活性對(duì)男性不育的影響

研究表明：精子頂體酶活性越高，精子濃度、總活力、前向運(yùn)動(dòng)率越高，反之則降低。這說明精子頂體酶活性與精子濃度、總活力、前向運(yùn)動(dòng)率等有相關(guān)性。這也許就是少精子癥和弱精子癥患者不育的原因之一[8]。

2.4 男性肥胖對(duì)男性不育的影響

肥胖不僅僅是脂肪組織的肥大，而且是一種慢性低度的炎癥，伴有巨噬細(xì)胞的浸潤，會(huì)導(dǎo)致一系列健康問題。近期發(fā)現(xiàn)肥胖癥與男性不育癥常常相伴出現(xiàn)。因此，目前有關(guān)男性肥胖和不育的相關(guān)研究越來越多。

3 男性不育的相關(guān)治療方案

3.1 男性不育癥的臨床治療

3.1.1 低促性腺功能減退可以結(jié)合FSH（促卵泡激素）/LH（促黃體生成素）進(jìn)行治療。

人絨毛膜促性腺激素（hCG）結(jié)合FSH治療6-24個(gè)月，結(jié)果是幾乎所有患者睪丸增大以及無睪丸未降患者中80-95%能產(chǎn)生精子。

3.1.2 慢性前列腺精囊炎與受損精液參數(shù)、升高的ROS（活性氧）和DNA碎片增加有關(guān)。通過發(fā)現(xiàn)膿性精液以診斷這種疾病，即每毫升精液中過氧化物酶陽性白細(xì)胞量≥106。抗菌治療在這種情況下也許可以起到作用。

3.2 男性不育癥的外科手術(shù)治療

3.2.1 顯微外科輸精管吻合術(shù)

多項(xiàng)研究表明輸精管吻合術(shù)相比體外受精，其收獲了更為優(yōu)越的成本效益。在同行評(píng)審文獻(xiàn)中輸精管吻合術(shù)所帶來的通暢率和出生率分別為86%和58%[9]。

3.2.2 EDO（勃起功能障礙）治療是通過經(jīng)尿道射精管的切除術(shù)和經(jīng)尿道前列腺囊腫去頂：在65%-95%的病例中，患者實(shí)現(xiàn)了精液參數(shù)的顯著改善以及達(dá)20%-30%的受孕率。術(shù)中TRUS（經(jīng)直腸彩色多普勒超聲）引導(dǎo)精囊造影;亞甲基藍(lán)注射幫助顯示適當(dāng)?shù)那谐?/p>

3.3 外科手術(shù)睪丸精子提取術(shù)（TESE）和輔助生殖技術(shù)

由?？漆t(yī)生為患者進(jìn)行顯微外科睪丸精子提取（Micro-TESE），隨后卵胞漿內(nèi)單精子注射（ICSI），爭取為這些患者提供做父親的最好機(jī)會(huì)。

然而目前尚不清楚可以采取什么輔助措施以提高男性因素不育的輔助生殖技術(shù)成果。低生育能力男性其他生活方式的改變，例如不適度的酒精和咖啡因，更是具有爭議性的。

4 討論

到目前為止，尚無有效的治療方法或藥物已被確定可以提高自然受孕的精子參數(shù)。也許某些時(shí)候需要抗氧化劑補(bǔ)充，但這需要大規(guī)模的前瞻性成本效益的試驗(yàn)證實(shí)。此外，作用生活方式的改變需要進(jìn)一步調(diào)查。

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