阿奇霉素對(duì)MPP患兒的療效及對(duì)血清sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23的影響

陳 茜，劉 華，蔣佳露

臨床隨訪分析研究發(fā)現(xiàn)，肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）的發(fā)病率可超過485/萬人[1]，在自身免疫力缺陷的患兒中，MPP的發(fā)病率顯著上升。MPP的發(fā)生，不僅能夠?qū)е禄颊叻尾颗R床癥狀的發(fā)生，同時(shí)還能夠增加心肌炎或者其他臟器發(fā)生病變的風(fēng)險(xiǎn)[2]。抗感染治療仍然是目前臨床上治療MPP的主要方式。紅霉素等藥物雖然能夠在MPP的治療過程中發(fā)揮一定的作用，但相關(guān)研究證實(shí)，紅霉素治療后MPP患者的病情緩解率較低，且不良反應(yīng)的發(fā)生率可超過3.5%[3]。阿奇霉素能夠通過針對(duì)性抑制支原體的復(fù)制，降低支原體DNA及RNA擴(kuò)增的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而降低支原體誘導(dǎo)的肺泡組織的損害，提高M(jìn)PP的臨床治療總體有效率[4-5]。本次研究選取我院2018年1—8月收治的142例MPP患兒，探討阿奇霉素治療的臨床效果及血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體（soluble interleukin-2 receptor, sIL-2R）、IL-6、IL-17及IL-23變化情況，以期進(jìn)一步揭示阿奇霉素治療MPP的臨床效果，對(duì)臨床MPP的治療提供指導(dǎo)。

1 對(duì)象與方法

1.1 臨床資料 選取中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院（東院）2018年1—8月收治的MPP患兒142例為研究對(duì)象，年齡4～11歲，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為阿奇霉素組和紅霉素組各71例。阿奇霉素組，男38例、女33例，平均（6.7±2.2）歲；病程2～5 d，平均（3.3±0.8）d。紅霉素組，男36例、女35例，平均（7.0±2.1）歲；病程2～5 d，平均（3.2±0.6）d。2組患兒的年齡、性別、病程比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①M(fèi)PP患兒的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的《中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》[6]；②病程＜7 d；③X線胸片檢查顯示片狀、斑片狀浸潤(rùn)性陰影或間質(zhì)性改變；④實(shí)驗(yàn)室檢查肺炎支原體IgM陽性。排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管異物；②支氣管畸形；③支氣管哮喘；④先天性心臟??；⑤肝、腎功能障礙。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)及患兒家長(zhǎng)的知情同意。

1.2 治療方法 2組患兒均常規(guī)給予止咳、祛痰、吸氧等對(duì)癥治療。紅霉素組：紅霉素（大連美羅大藥廠，國藥準(zhǔn)字：H21021678），20 mg/（kg·d）加入250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d。阿奇霉素組：阿奇霉素（輝瑞制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：J20140073），10 mg/（kg·d），加入5%葡萄糖500 ml溶液中靜脈滴注，1次/d，連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)檢測(cè)及臨床療效評(píng)價(jià) 采集患兒入院后24 h內(nèi)或者治療后6～8 h內(nèi)的肘部靜脈血4 ml，1500 r/min離心15 min，收集上清液，在每個(gè)聚苯乙烯板中加入上述液體0.1 ml，4 ℃過夜孵育；加入PBS洗滌3次，每次3 min，在每個(gè)聚苯乙烯板孔中加入sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23抗體（1∶800，購自南京伯斯金生物公司），37 ℃孵育30 min；加入PBS洗滌3次，每次3 min，每孔中加入TMB溶液底物0.1 ml，37 ℃20 min；加入2 mol/L硫酸0.05 ml終止反應(yīng)，采用DG5033A酶標(biāo)儀（南京華東電子科技公司）進(jìn)行光密度值檢測(cè)。

對(duì)比2組患兒的臨床療效，sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平，咳嗽消失時(shí)間，肺部啰音消失時(shí)間，退熱時(shí)間及不良反應(yīng)。

臨床療效評(píng)價(jià)。痊愈：患兒發(fā)熱3 d內(nèi)消失、咳嗽5 d內(nèi)消失，肺部陰影10 d內(nèi)消失，肺炎支原體抗體滴度＜1∶64。顯效：患兒發(fā)熱3 d內(nèi)消失、咳嗽7 d內(nèi)有所緩解，肺部陰影10 d內(nèi)大部分消失，肺炎支原體抗體滴度＜1∶64。好轉(zhuǎn)：治療7 d內(nèi)，患兒體溫基本恢復(fù)正常，咳嗽存在但顯著減輕，肺部影像特征大部分消失，肺炎支原體抗體滴度＜1∶64。無效：患兒的臨床癥狀、體征在治療10 d后未見好轉(zhuǎn)甚至惡化，肺炎支原體抗體滴度≥1∶64。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)采用±s表示，組間比較采用2組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組患兒的臨床癥狀緩解情況對(duì)比 阿奇霉素組的咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間均短于紅霉素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表1）。

表1 2組患兒的臨床癥狀緩解情況對(duì)比（d）Table 1 Comparison of clinical symptom relief between 2 groups of children(d)

2.2 2組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比 治療前，2組患兒的sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）。治療7 d后，阿奇霉素組患兒的sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平均低于紅霉素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）（表2）。

2.3 2組患兒臨床療效對(duì)比 治療10 d后，阿奇霉素組的臨床療效優(yōu)于紅霉素組（P＜0.05）（表3）。

2.4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比 阿奇霉素組的不良反應(yīng)發(fā)生率為5.63%，低于紅霉素組的16.90%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（表4）。

3 討 論

自身T淋巴細(xì)胞的功能紊亂、呼吸道黏膜屏障的破壞，均能夠促進(jìn)支原體感染的發(fā)生，特別是在早產(chǎn)、先天性心臟病等高危兒童中，MPP的發(fā)病率可進(jìn)一步上升[7]。臨床上MPP的發(fā)生，不僅能夠?qū)е轮匕Y感染，同時(shí)還能夠增加肺外病灶累及的風(fēng)險(xiǎn)[8-9]。紅霉素能夠在MPP的整體性治療過程中發(fā)揮重要的作用，其能夠通過拮抗支原體的浸潤(rùn)和整合，降低支原體感染肺泡上皮細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而降低MPP病情進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。但部分單中心的分析研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)紅霉素治療后，MPP患兒的胃腸道反應(yīng)較為明顯，同時(shí)還可出現(xiàn)不同程度的膽紅素上升，肝臟損害的風(fēng)險(xiǎn)較高[10]。

表2 2組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)對(duì)比Table 2 Comparison of laboratory indicators before and after treatment between 2 groups of children

表3 2組患兒臨床療效對(duì)比[例（%）]Table 3 Comparison of clinical effects between 2 groups of children[cases(%)]

表4 2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比（例）Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between 2 groups of children(cases)

阿奇霉素作為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，其藥物吸收程度較高，機(jī)體內(nèi)有效半衰期時(shí)間較長(zhǎng)?；A(chǔ)方面的研究認(rèn)為，阿奇霉素的藥物穿透性較強(qiáng)，其能夠進(jìn)入病原體胞內(nèi)，抑制支原體活性的效果更為明顯。同時(shí)阿奇霉素的藥物耐藥風(fēng)險(xiǎn)較低，支原體對(duì)于阿奇霉素藥物外排耐藥的能力較差[11]。相關(guān)研究還認(rèn)為，阿奇霉素能夠發(fā)揮其抗生素后效應(yīng)，在停藥后仍然可以持續(xù)性抑制支原體的繁殖[12-13]。

本研究顯示，治療后阿奇霉素組患兒的咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、退熱時(shí)間均明顯短于紅霉素組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示了阿奇霉素能夠進(jìn)一步改善患兒肺部臨床癥狀。這主要由于阿奇霉素的局部抗菌藥物活性較強(qiáng)，其對(duì)于支原體DNA及RNA復(fù)制的拮抗作用較為明顯。曾國慶等[14]也發(fā)現(xiàn)，采用阿奇霉素治療后，MPP患兒的病情緩解率可平均上升45%～65%，在阿奇霉素治療周期較長(zhǎng)或者治療時(shí)機(jī)較早的MPP患兒中，治療后的臨床總體有效率可進(jìn)一步上升。

sIL-2R是血清粘附因子，其能夠通過誘導(dǎo)補(bǔ)體成分C3的激活，提高肺泡組織的自身免疫性損傷，IL-6、IL-17及IL-23是炎癥性相關(guān)因子，其能夠通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞或者中性粒細(xì)胞的浸潤(rùn)，加重局部感染性病情。本研究中，治療后的阿奇霉素組患兒的sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23水平均明顯低于紅霉素組，提示阿奇霉素能夠顯著抑制MPP患兒體內(nèi)的炎癥。分析其基礎(chǔ)方面的原因，考慮與阿奇霉素的下列幾個(gè)方面的藥理作用有關(guān)：①阿奇霉素能夠降低肺泡間質(zhì)成分的炎癥性浸潤(rùn)程度，降低炎癥信號(hào)通路NF-κB的激活，進(jìn)而抑制IL-6、IL-17及IL-23的釋放；②阿奇霉素能夠穩(wěn)定肥大細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞，避免其過度激活誘導(dǎo)sIL-2R釋放[15]。

治療結(jié)束后的3 d或者治療10 d后，阿奇霉素組患兒的治療總體有效率明顯高于紅霉素組，差異較為明顯，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示了阿奇霉素具有顯著的抗生素后效應(yīng)，其能夠延長(zhǎng)抗菌藥物的作用時(shí)間，提高抗感染治療的總體效果。最后，本次研究發(fā)現(xiàn)阿奇霉素治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于紅霉素組，提示了阿奇霉素治療的臨床安全性。

綜上所述，阿奇霉素能夠有效治療MPP，顯著抑制sIL-2R、IL-6、IL-17及IL-23的表達(dá)，且臨床安全性較為可靠。