高齡原發(fā)性高血壓是臨床上較為常見的一種高血壓類型，目前醫(yī)學(xué)界認(rèn)為遺傳易感性和環(huán)境影響是原發(fā)性高血壓的主要病因[1-3]。本病并沒有特殊的臨床表現(xiàn)，病人在病變早期多無自覺不適，病程長，起病相對緩慢。常見的癥狀包括頭痛、頭暈、心悸、疲勞等，多程度較輕并可自行緩解[4-5]。本研究旨在探討高齡原發(fā)性高血壓病人家庭自測血壓檢測和內(nèi)皮細(xì)胞非依賴性血管舒張功能(NMD)和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)檢測及二者間相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年1月—2015年12月健康體檢中心進(jìn)行體檢的高齡原發(fā)性高血壓病人100例。所有病人均符合《中國高血壓防治指南2010》的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重糖尿病、嚴(yán)重心功能不全的病人；②伴有肝腎功能不全、重度慢性阻塞性肺氣腫疾病者；③受試者不愿停藥或停藥后不能耐受，不能正確使用家庭血壓計者；④頑固性高血壓以及繼發(fā)性高血壓病人。所有入選病人在此研究前均停藥1周。為防止在停藥期間發(fā)生意外，并且能夠密切觀察血壓情況，受試者每天需進(jìn)行自測血壓兩次或兩次以上。入選病人中男57例，女43例；年齡(68.41±6.31)歲；高血壓病史2.4～40.5年。本研究獲得醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，病人均對研究方案知情并簽署知情同意書。根據(jù)高齡原發(fā)性高血壓病人7 d家庭自測血壓變異性的三分位，將所有入選病人分為高變異性組、中變異性組以及低變異性組。

1.2 方法

1.2.1 家庭自測血壓監(jiān)測 所有入選病人及其家屬(1名以上)均需加入此次7 d 家庭自測血壓監(jiān)測培訓(xùn)中，血壓監(jiān)測培訓(xùn)由相關(guān)專業(yè)護(hù)士或主治醫(yī)師進(jìn)行，待所有病人及其家屬均經(jīng)培訓(xùn)醫(yī)師或護(hù)士考核符合標(biāo)準(zhǔn)后每個病人發(fā)1臺7 d家庭自測血壓計。測量時病人背靠椅背，雙腳著地，在測壓前需靜息至少10 min，并且無吸煙、飲酒、飲咖啡以及運動等行為。所有病人均參加家庭血壓測量，對每天早晨以及睡前血壓測量各2次，每次測量應(yīng)間隔2 min以上。將病人連續(xù)7 d測得的血壓記錄作為血壓變化參考，連續(xù)后6 d血壓平均值為此次家庭自測血壓水平，連續(xù)后6 d血壓標(biāo)準(zhǔn)差為病人的血壓變異性。

1.2.2 血管內(nèi)皮功能測定 在09：00～11：00進(jìn)行血管內(nèi)皮的功能測定，測定時室溫環(huán)境溫度應(yīng)維持在24～25 ℃。所有病人在內(nèi)皮功能測定前均禁止服用相關(guān)擴血管藥物至少1 d，測量時病人取平臥位，測壓前需靜息至少10 min，均選肱動脈為測定靶動脈。選用美國惠普公司生產(chǎn)的HPSonos 5500彩色超聲系統(tǒng)進(jìn)行內(nèi)皮功能的測定，測定時將血管探測深度設(shè)為4 cm，探頭頻率設(shè)置為10 MHz，心電圖進(jìn)行記錄。測量時肱動脈的基礎(chǔ)內(nèi)徑(D0)為3個心動周期的平均值，將袖帶血壓計縛于受試者右上肢前臂，維持血壓計讀數(shù)達(dá)300 mmHg 5 min，然后迅速放氣，在原部位再次進(jìn)行測量獲得心室舒張末期肱動脈內(nèi)徑(D1)。讓病人靜息至少10 min，予0.5 mg硝酸甘油舌下含服，在5 min后進(jìn)行測量獲得肱動脈內(nèi)徑(D2)。均由同一名不知病人具體情況的超聲檢測醫(yī)師完成內(nèi)皮功能測定。測量出上述數(shù)據(jù)后，對受試者內(nèi)皮細(xì)胞非依賴性血管舒張功能(NMD)和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(FMD)進(jìn)行計算，具體計算方法為：FMD=(D2-D0)/D0×100%；NMD=(D1-D0)/D0×100%。

1.2.3 血糖、血脂測定 測定所有病人低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇及空腹血糖(FPG)水平。采用OlympusAu2700全自動生化分析儀。

2 結(jié) 果

2.1 各組臨床資料比較 高變異性組家庭自測收縮壓及舒張壓變異顯著升高，另外與低變異性組比較，中變異性組收縮壓及舒張壓變異明顯升高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組病人低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、飲酒、吸煙等資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1各組臨床資料比較(±s)

注：3組各項比較，P>0.05

2.2 各組NMD及FMD比較 高變異性組NMD及FMD顯著降低，另外與低變異性組比較，中變異性組NMD及FMD明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2各組NMD及FMD比較(±s)

與低變異性組比較，1)P<0.05；與中變異性組比較，2)P<0.05

2.3 各組NMD及FMD Pearson相關(guān)分析 對3組7 d家庭自測血壓的變異性與NMD及FMD進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，結(jié)果表明，NMD及FMD與舒張壓變異性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.185，-0.186；P<0.05)；NMD及FMD與收縮壓變異性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.447，-0.634；P<0.05)。

2.4 多元線性回歸分析 以NMD及FMD作為因變量，家庭自測舒張壓變異、家庭自測收縮壓變異、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、三酰甘油、總膽固醇、空腹血糖、飲酒、吸煙、心率、高血壓病程、體質(zhì)指數(shù)、性別以及年齡作為自變量進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，用家庭自測平均舒張壓及收縮壓進(jìn)行相關(guān)校正，結(jié)果表明，影響NMD及FMD的主要因素為病人家庭自測收縮壓的變異性。

3 討 論

我國高血壓患病率呈逐年上升的趨勢，其中老年人群的患病率相對較高[6]。高齡原發(fā)性高血壓病人的特點是較易出現(xiàn)直立性低血壓及血壓波動幅度較大[7-8]?，F(xiàn)有的研究表明老年高血壓是引起心腦血管疾病的一個重要危險因素[9-10]。家庭自測血壓使得病人可以在一段時間內(nèi)連續(xù)多次進(jìn)行血壓測量，能較好地反映病人真實的血壓水平，對診室血壓進(jìn)行補充，在一定程度上提高病人的血壓控制率以及依從性，還可提供血壓變異性程度[11]。最新的研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓病人的血壓變異性與靶器官損害密切相關(guān)。血管內(nèi)皮細(xì)胞作為連接血管壁和血流的重要結(jié)構(gòu)，對于防止血管平滑肌受到血流波動損害起著非常重要的屏障作用，具有抑制血管壁炎癥反應(yīng)、抑制平滑肌細(xì)胞增殖、預(yù)防血栓形成以及維持正常血管緊張性的重要功能[12-13]。目前的研究顯示，其功能障礙與高血壓病人出現(xiàn)動脈粥樣硬化密切相關(guān)，可作為臨床上評估動脈粥樣硬化的一個重要指標(biāo)，而NMD及FMD則是目前常用的評價血管內(nèi)皮功能的方法[14]。

本研究探討高齡原發(fā)性高血壓病人家庭自測血壓檢測和FMD、NMD檢測及二者相關(guān)性分析，結(jié)果顯示，在NMD及FMD方面，與中變異性組、低變異性組比較，高變異性組NMD、FMD顯著降低，與低變異性組比較，中變異性組NMD及FMD明顯降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示NMD、FMD與高齡原發(fā)性高血壓病人血壓變異性密切相關(guān)[15]。對3組病人7 d家庭自測血壓的變異性與NMD、FMD進(jìn)行Pearson相關(guān)性分析，NMD及FMD與舒張壓變異性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.185，-0.186，P<0.05)；另外NMD及FMD與收縮壓變異性呈負(fù)相關(guān)(r=-0.447，-0.634；P<0.05)。多元線性回歸分析結(jié)果表明，用家庭自測平均舒張壓及收縮壓進(jìn)行相現(xiàn)明顯增大，這種情況增加了病人的血管壁切應(yīng)力，使得血管容易出現(xiàn)痙攣收縮的情況，導(dǎo)致血管壁出現(xiàn)缺氧、缺血，血管內(nèi)皮依賴性的血管舒張反應(yīng)由于其衍生的NO產(chǎn)生、釋放水平以及相關(guān)生物學(xué)活性出現(xiàn)不同程度的下降，最終導(dǎo)致病人血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)失調(diào)。

綜上所述，家庭自測血壓變異性增高與高齡原發(fā)性高血壓病人動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，可能會加重病人血壓內(nèi)皮功能的損害。故有必要對血壓家庭自我監(jiān)測進(jìn)行推廣，以此預(yù)防靶器官損害的發(fā)生和發(fā)展。