周美芳
浙江省溫州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院(325000)
早發(fā)型子癇前期(EOPE)孕婦常表現(xiàn)為血壓迅速升高及大量蛋白尿,同時合并嚴(yán)重的靶器官損傷,威脅著母嬰健康[1]。發(fā)病機制尚不明確,多數(shù)研究認為可能與妊娠早期滋養(yǎng)細胞侵襲不足,子宮螺旋動脈重塑障礙,從而造成胎盤缺血缺氧有關(guān)[2]。近年來子宮動脈血流參數(shù)預(yù)測和評估EOPE被應(yīng)用于臨床。胎盤生長因子(PLGF)可促進妊娠早期滋養(yǎng)細胞的增殖和侵襲,利于胎盤血管形成[3],本研究檢測EOPE患者血清PlGF水平,探究其與子宮動脈血流參數(shù)及妊娠結(jié)局關(guān)系,為EOPE預(yù)測及評估尋找參考指標(biāo)。
收集2015年1月—2017年12月本院產(chǎn)科診治的EOPE孕婦作為觀察組,診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《婦產(chǎn)科學(xué)》(第8版),納入研究標(biāo)準(zhǔn):①本次妊娠為單胎妊娠;②月經(jīng)周期規(guī)律,孕周為20~33+6周;③妊娠期間未應(yīng)用任何可能影響子宮動脈血流參數(shù)的藥物;④于本院首次診治并接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn):①胎兒嚴(yán)重畸形或死胎;②嚴(yán)重心肺疾病或合并血液疾??;③孕婦有吸煙、酗酒等不良嗜好。另選擇同期本院門診常規(guī)產(chǎn)檢血壓正常孕婦作為對照組,納入及排除標(biāo)準(zhǔn)同觀察組。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn),孕婦均簽署知情同意書。
1.2.1 血清PLGF檢測 孕婦禁食水8~12h后次日晨抽取肘靜脈血,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測血清PLGF水平,嚴(yán)格按照試劑盒要求(上海生物科技公司),批次內(nèi)和批次間變異系數(shù)分別為3.2%和4.6%。
1.2.2 子宮動脈血流參數(shù)檢測 檢測孕婦動脈血流參數(shù),應(yīng)用GE公司彩色多普勒超聲診斷儀(Voluson E8),選用凸陣探頭 C1~5,頻率2.0~5.0 MHz,囑受檢者平臥位,子宮頸處顯示子宮動脈彩色血流,開啟彩色多普勒功能,調(diào)整取樣框與血流方向夾角<60°,取樣容積為2mm,取5個清晰連續(xù)穩(wěn)定的心動周期頻譜,測量子宮動脈血流指數(shù),包括收縮期峰值流速(S)、舒張末期流速(D)、計算收縮期峰值/舒張末期流速(S/D)、阻力指數(shù)(RI)、搏動指數(shù)(PI)。所有研究對象均由同一名超聲醫(yī)生測量3次并取平均值。
EOPE孕婦治療原則為休息、鎮(zhèn)靜、解痙、降壓,促胎肺成熟,必要時利尿治療,密切監(jiān)測孕婦血壓、尿蛋白及自主癥狀,定期檢查眼底,每周行超聲檢查胎兒發(fā)育情況,參照相關(guān)指南[4],適時終止妊娠。所有研究對象均隨訪至分娩,并記錄分娩孕周及新生兒出生體重等一般情況。比較兩組孕婦血清PLGF與子宮動脈血流參數(shù),分析觀察組血清PLGF水平與子宮動脈血流及分娩孕周、新生兒出生體重關(guān)系。
應(yīng)用軟件SPSS23.0進行統(tǒng)計分析,計量資料組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗,相關(guān)性研究采用Pearson相關(guān)分析,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
納入研究觀察組76例,對照組80例,兩組年齡、孕周、孕產(chǎn)次及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)比較無差異(P>0.05),血壓、分娩孕周及新生兒出生體重有差異(P<0.001),見表1。
表1 兩組一般資料比較(珚x±s)
觀察組血清PLGF水平低于對照組,子宮動脈血流S/D、RI及PI值高于對照組(均P<0.001),見表2。
表2 兩組孕婦臨床檢測指標(biāo)比較(珚x±s)
觀察組孕婦血清PLGF水平與子宮動脈血流S/D、RI及 PI值均呈負相關(guān)(r=-0.832、-0.366、?0.562,P≤0.001),見圖1。
觀察組孕婦血清PLGF水平與分娩孕周及新生兒出生體重均呈正相關(guān)(r=0.327、0.763,P<0.001),見圖2。
圖1 觀察組血清PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)的相關(guān)性散點圖
圖2 觀察組血清PLGF水平與分娩孕周及新生兒出生體重的相關(guān)性散點圖
近年來,子宮動脈血流在EOPE發(fā)生發(fā)展中作用得到廣大學(xué)者關(guān)注,且結(jié)論逐漸明確。EOPE患者滋養(yǎng)細胞侵襲力較正常妊娠孕婦減弱,胎盤呈現(xiàn)淺著床狀態(tài),血管重鑄不良,胎盤血流阻力增加,從而引起灌注不足,胎盤局部缺血缺氧,引起氧化應(yīng)激反應(yīng),促使血管收縮,血流阻力增加[5-6]。目前,臨床已經(jīng)開始應(yīng)用彩色多普勒超聲監(jiān)測子宮動脈血流參數(shù)用來預(yù)測和評估EOPE的發(fā)生發(fā)展[7],雖然超聲檢查有無創(chuàng)、方便等優(yōu)點,但對超聲技術(shù)要求較高,限制了部分醫(yī)院的應(yīng)用。
PLGF主要生物學(xué)功能為激活血管內(nèi)皮細胞,促進其增殖、遷移,在妊娠過程促進滋養(yǎng)細胞增殖及侵襲,有利于胎盤血管的重鑄,保證了血供[8]。在正常妊娠孕婦絨毛膜滋養(yǎng)細胞層PLGF mRNA呈高表達[9]。在妊娠早期血清中PLGF水平較低,孕10周開始逐漸上升,約孕30周達到高峰,分娩前又呈現(xiàn)緩慢下降的趨勢[10]。有研究表明在子癇前期孕婦血清中PLGF表達低于正常妊娠孕婦,且在重度子癇前期孕婦中更降低,提示在子癇前期的發(fā)展過程中,孕婦血清PLGF下降幅度與病情存在相關(guān)性[11]。在EOPE相關(guān)研究中,有學(xué)者指出妊娠早期血清PLGF濃度明顯降低的孕婦發(fā)生EOPE的風(fēng)險會增加[12]。此外,EOPE孕婦血清PLGF水平過低也會增加新生兒窒息、羊水過少及羊水糞染的發(fā)生率,影響妊娠結(jié)局[13]。
關(guān)于妊娠期間PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)的關(guān)系研究較少,有學(xué)者[14]檢測重度子癇前期患者胎盤絨毛組織中PLGF水平,發(fā)現(xiàn)與妊娠晚期子宮動脈血流S/D及RI呈明顯負相關(guān)。有研究表明[15]EOPE孕婦血清血管內(nèi)皮生長因子受體(sFlt-1)與子宮動脈血流S/D、PI及RI存在負相關(guān),而目前已經(jīng)證實PLGF屬于血管內(nèi)皮生長因子家族,兩者有高度同源性,故有學(xué)者推測孕婦血清PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)也存在相關(guān)性[16],并建議PLGF水平與子宮動脈血流參數(shù)聯(lián)合預(yù)測子癇前期會具有更高的靈敏度。
本研究比較了EOPE孕婦血清PLGF水平及子宮動脈血流參數(shù)指標(biāo)的變化,分析兩者的相關(guān)性,另選擇分娩孕周及新生兒出生體重作為評價妊娠結(jié)局的參考指標(biāo),探討血清PLGF水平與該兩項指標(biāo)的關(guān)系。比較中發(fā)現(xiàn),EOPE孕婦的分娩孕周及新生兒出生體重均低于血壓正常孕婦,血清PLGF水平低于血壓正常孕婦,子宮動脈血流S/D、RI及PI值高于血壓正常的孕婦;血清PLGF水平與子宮動脈血流S/D、RI及PI值呈負相關(guān),而與分娩孕周及新生兒出生體重呈正相關(guān)。說明EOPE孕婦隨著血清PLGF水平的下降,子宮動脈血流S/D、RI及PI值逐漸升高,而分娩孕周及新生兒出生體重會隨之下降,可能是由于血清PLGF較低,導(dǎo)致胎盤血管重鑄障礙,影響了子宮動脈血流頻譜,從而加速病情進展,使分娩孕周提前,新生兒出生體重下降,導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局。
總之,孕婦血清PLGF可能通過改變子宮動脈血流參數(shù),增加血流阻力,影響了胎盤的血管擴張,減少了胎盤血流灌注,從而增加了不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險,但目前關(guān)于血清PLGF的檢測方法及試劑尚無統(tǒng)一要求,故妊娠期間孕婦血清PLGF的參考標(biāo)準(zhǔn)尚無定論,需要大樣本研究來進一步明確。