陳 娟

河南省新鄉(xiāng)市中心醫(yī)院(453000)

先兆流產(chǎn)在有基礎(chǔ)性合并癥群體中發(fā)病率更高[1-2]。預測先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局，在早期臨床干預、早期保胎治療等方面可發(fā)揮作用。血清學細胞因子能夠為先兆流產(chǎn)的臨床結(jié)局預測提供參考。β-人絨毛膜促性腺激素(β-hCG)在滋養(yǎng)細胞增殖過程中表達量上升[3]；糖蛋白125(CA125)在胚胎發(fā)育不良或子宮內(nèi)膜損傷群體中表達上升[4]；孕酮(P)能維持受精卵著床及滋養(yǎng)細胞增殖[5]；胰島素樣生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)能夠誘導子宮內(nèi)膜的修復，為胚囊發(fā)育提供基礎(chǔ)[6]。本研究對診斷有先兆流產(chǎn)孕婦檢測β-hCG、CA125、P及IGF-II的表達，為先兆流產(chǎn)臨床結(jié)局提供預測指標。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年1月-2018年5月本院產(chǎn)科診斷有先兆流產(chǎn)孕婦120例為病例組，同期正常妊娠孕婦240例為對照組。納入標準：①孕周6～8周；②流產(chǎn)診斷標準參考中華醫(yī)學會制定標準[7]；③經(jīng)子宮超聲檢查發(fā)現(xiàn)孕囊，孕周與檢測結(jié)果相符，宮口閉；④先兆流產(chǎn)孕婦自愿接受保胎治療并簽署知情同意書。排除標準：①多胎妊娠；②伴有遺傳疾病、染色體疾病等；③伴有宮內(nèi)感染；④生殖系統(tǒng)腫瘤；⑤盆腔臟器疾病等。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)醫(yī)學倫理規(guī)定，經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 臨床治療

病例組均囑臥床休息，避免重體力勞動及精神刺激，給予黃體酮注射液(揚子江藥業(yè))20mg，肌內(nèi)注射，每日1次，連續(xù)14d，治療過程中注意觀察陰道出血情況。

1.3 指標檢測

采集5ml靜脈取上清體，貝克曼庫爾特公司UniCel DxI 800免疫發(fā)光儀器進行β-hCG、P檢測，配套試劑盒購自北京九強生物公司。酶聯(lián)免疫吸附試驗法檢測CA125和IGF-II，采用十字交叉方法進行抗原濃度測定，碳酸鹽緩沖液進行抗原稀釋，加入96孔的酶標板中，蓋好酶標板蓋后置于4℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3次，每次5min，輕輕叩擊酶標板甩干。每孔中加入5%的脫脂牛奶200μl，置4℃箱過夜，蒸餾水沖洗3次，每次5min，加入稀釋好的抗體(購自abcum公司，濃度1：800)，蒸餾水沖洗3次，每次5min，每孔中加入100μl底物，顯色后在酶標儀上檢測吸光度。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

病例組年齡(28.8±3.2)歲(22～37)歲，孕次(2.3±0.9)次(1～5)次，產(chǎn)次(0.8±0.3)次(0～2)次。對照組年齡(29.0±3.5)歲(22～38)歲，孕次(2.3±0.8)次(1～4)次，產(chǎn)次(0.8±0.3)次(0～2)次。兩組孕婦年齡、性別、孕次、產(chǎn)次比較無差異(P>0.05)。

2.2 兩組激素水平比較

病例組血清β-hCG、P及IGF-II水平低于對照組，CA125高于對照組(均P<0.05)，見表1。

表1 兩組血清β-hCG、CA125、P及IGF-II水平比較

2.3 病例組治療后不同妊娠結(jié)局者血清激素水平比較

病例組治療后，繼續(xù)妊娠孕婦血清β-hCG、P及IGF-II值高于流產(chǎn)孕婦(P<0.05)，CA125值低于流產(chǎn)孕婦(P<0.05)，見表2。

表2 病例組不同妊娠結(jié)局血清激素水平比較

2.4 血清指標預測先兆流產(chǎn)結(jié)局效能

繪制ROC曲線，各激素指標預測先兆流產(chǎn)不良結(jié)局的靈敏度為、特異度、ROC曲線下面積AUC值等見表3。

表3 血清各指標預測先兆流產(chǎn)不良結(jié)局效能

3 討論

先兆流產(chǎn)早期預測可為臨床預后評估提供依據(jù)。婦科超聲檢查雖然能夠在先兆流產(chǎn)或者不全流產(chǎn)的診斷方面提供依據(jù)，但對先兆流產(chǎn)結(jié)局預測價值較低。血清學細胞因子具有定量和動態(tài)檢測的優(yōu)勢，能夠在早期保胎治療過程中動態(tài)評估妊娠滋養(yǎng)細胞功能狀態(tài)，反映滋養(yǎng)細胞的活性和胚囊發(fā)育狀態(tài)。本研究探討了β-hCG、CA125、P及IGF-II在診斷先兆流產(chǎn)結(jié)局的價值。

β-hCG能夠反映滋養(yǎng)細胞功能狀態(tài)，在胚囊種植子宮內(nèi)膜的過程中，滋養(yǎng)細胞活性較高可促進β-hCG的合成和釋放；CA125主要參與炎癥反應和婦科腫瘤的發(fā)生發(fā)展，在子宮內(nèi)膜炎癥性損傷或者氧化應激性功能障礙中明顯上升；P能夠通過提高子宮內(nèi)膜發(fā)育的同步性，增強子宮內(nèi)膜的容受性改變，維持胚囊生長發(fā)育；IGF-II是生長因子相關(guān)成員，能夠改善子宮內(nèi)膜的炎癥狀態(tài)，提高局部新生血管的形成能力，提高胚囊的血流灌注水平。多數(shù)研究認為先兆流產(chǎn)患者的血清β-hCG、P表達明顯下降[8-10]，但目前尚缺乏對CA125、IGF-II的分析研究。

本研究中，先兆流產(chǎn)病例組β-hCG、P及IGF-II的表達均下降，而CA125水平上升。β-hCG、P水平下降主要與胚囊滋養(yǎng)細胞功能狀態(tài)的異常有關(guān)，IGF-II的下降能夠降低局部胚囊種植部分子宮內(nèi)膜組織的損傷修復能力，最終促進子宮內(nèi)膜的病變和流產(chǎn)結(jié)局的發(fā)生；而CA125表達上升主要由于局部子宮內(nèi)膜容受性改變，使有關(guān)炎癥反應和氧化應激反應發(fā)生，最終促進CA125釋放。部分研究者也認為，在先兆流產(chǎn)患者中血清CA125水平可上升30%以上，且表達濃度越高臨床結(jié)局惡化越明顯[11-12]。本文經(jīng)過保胎治療后，繼續(xù)妊娠孕婦的β-hCG、P及IGF-II水平均上升，CA125下降，提示不同流產(chǎn)結(jié)局β-hCG、CA125、P及IGF-II的表達有明顯的差異化趨勢，臨床可以通過檢測β-hCG、CA125、P及IGF-II預測先兆流產(chǎn)結(jié)局。而關(guān)于CA125治療后下降，一般認為由于保胎治療后，先兆流產(chǎn)患者體內(nèi)局部子宮區(qū)域的炎癥反應減輕，單核細胞或中性粒細胞對CA125的釋放下降。通過診斷效能分析，β-hCG、CA125、P及IGF-II在診斷先兆流產(chǎn)中均具有重要價值，而β-hCG、CA125、P診斷靈敏度和特異性相對較高， IGF-II相對較低。

綜上所述，血清β-hCG、CA125、P及IGF-II在先兆流產(chǎn)婦女中水平發(fā)生顯著變化，其中血清β-hCG、CA125、P預測先兆流產(chǎn)不良結(jié)局有一定臨床價值。