骨髓移植“治愈”艾滋?。?/h1>
2019-05-26 14:26:30唐俊
家庭醫(yī)藥 2019年5期
唐俊
艾滋病是一種危害性極大的傳染病，其病死率極高。不過(guò)，隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)展，艾滋病已成為一種可控的慢性病， 甚至還有了被“治愈”的先例——柏林病人。
柏林病人―― 蒂莫西·雷·布朗
2010 年， 一個(gè)名叫蒂莫西·雷·布朗的人突然之間便成為了全世界關(guān)注的焦點(diǎn)。他在1995年檢測(cè)出艾滋病毒（HIV），此后一直用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（ART）控制病情。然而禍不單行， 2006年布朗又被檢測(cè)出白血病，在兩種“絕癥”的夾擊之下，看起來(lái)，他幾乎失去了生存下去的可能。
然而令人驚奇的是，在德國(guó)柏林夏洛特醫(yī)院接受白血病骨髓移植治療后，他的艾滋病被神奇地“治好”了。
在上個(gè)世紀(jì)90年代中期，美國(guó)的一些科學(xué)家曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有一些人天生不會(huì)受到艾滋病毒的感染。這是因?yàn)樗麄凅w內(nèi)含有突變的CCR5基因。這個(gè)CCR5基因是一種蛋白質(zhì)受體，是為HIV病毒開(kāi)辟道路進(jìn)入到免疫細(xì)胞的幫手。如果沒(méi)有CCR5，HIV就不能進(jìn)入到免疫細(xì)胞中，更不要說(shuō)高速?gòu)?fù)制了。
因此，夏洛特醫(yī)院成立了以臨床醫(yī)生主任?？斯隆さ贍枮槭椎难芯啃〗M負(fù)責(zé)布朗的治療。這位專攻血液學(xué)和腫瘤學(xué)的醫(yī)生計(jì)劃為布朗做干細(xì)胞移植手術(shù)，消滅掉已經(jīng)被HIV感染的免疫細(xì)胞，并給布朗換成不能被HIV感染的免疫細(xì)胞。如果HIV沒(méi)有地方可以自我復(fù)制，最終就會(huì)在身體中消失。
布朗十分幸運(yùn)，在60名適合布朗進(jìn)行骨髓移植的捐獻(xiàn)者中，研究小組為他找到了一位具有CCR5△32型基因的人。2007年2月，布朗接受了移植手術(shù)，捐獻(xiàn)者的骨髓開(kāi)始在他的體內(nèi)運(yùn)作，新的血細(xì)胞開(kāi)始產(chǎn)生。
如同醫(yī)生們預(yù)想的那樣，新生成的細(xì)胞具有 CCR5△32缺陷型基因。在3年多的追蹤調(diào)查后，醫(yī)生們確信一個(gè)奇跡發(fā)生了，“艾滋病毒在這個(gè)病人的體內(nèi)完全消失。”
2009年，為這個(gè)病例撰寫的論文發(fā)表在世界醫(yī)學(xué)界享有盛名的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》，這個(gè)德國(guó)研究小組表示“通過(guò)骨髓移植長(zhǎng)期控制了艾滋病毒”。當(dāng)布朗被治愈的消息傳出后，那些曾經(jīng)認(rèn)為艾滋病沒(méi)法根治的科學(xué)家們都感到非常興奮。這證明了醫(yī)學(xué)界之前的猜想，“如果利用基因手段將細(xì)胞表面的CCR5△32堿基敲掉，那么感染者體內(nèi)的艾滋病毒就可能被徹底清除。”
艾滋病這個(gè)長(zhǎng)久以來(lái)被醫(yī)生和科學(xué)家們稱為不治之癥的疾病，就這樣在不經(jīng)意間被成功地治愈。這一事件震驚了整個(gè)醫(yī)學(xué)界，醫(yī)生們從他的身上看到了終結(jié)艾滋病的希望。
基因療法治療艾滋病
有了布朗這個(gè)先例，一些歐美的科學(xué)家已經(jīng)準(zhǔn)備鼓勵(lì)CCR5△32型人群捐獻(xiàn)骨髓，并在全世界的艾滋病毒感染者中尋找適合的配型。他們興奮地告訴絕望的病人，“別擔(dān)心，艾滋病是可以治愈的?！?/p>
不謀而合，據(jù)國(guó)際頂級(jí)學(xué)術(shù)期刊《自然》網(wǎng)站報(bào)道，骨髓移植“治愈”艾滋病又添新證據(jù)。科學(xué)家在澳大利亞又發(fā)現(xiàn)兩個(gè)珍貴病例：骨髓移植之后，病人體內(nèi)的艾滋病毒不見(jiàn)了。2014年7月19日，發(fā)現(xiàn)病例的澳大利亞悉尼新南威爾士大學(xué)Kirby研究所主任大衛(wèi)·庫(kù)柏在墨爾本召開(kāi)的新聞發(fā)布會(huì)上公布了這一消息。
大衛(wèi)·庫(kù)柏稱，兩位澳大利亞男性患者為治療癌癥移植了骨髓，手術(shù)后，他們體內(nèi)的艾滋病毒檢測(cè)不到了。目前他們?nèi)岳^續(xù)接受抗艾滋病毒治療，“以防萬(wàn)一”。但大衛(wèi)·庫(kù)柏表示，僅靠藥物，艾滋病毒不可能減少到這樣的水平。
完全“治愈”為小概率事件
蒂莫西·雷·布朗似乎成了整個(gè)研究中最幸運(yùn)的那個(gè)人，停藥十年來(lái)，其體內(nèi)至今未檢測(cè)出艾滋病毒。除了這個(gè)“柏林病人”，醫(yī)生和研究人員對(duì)于其他病例的“治愈”都表示了謹(jǐn)慎的認(rèn)同。因?yàn)?，HIV還會(huì)藏身于身體中的一些避風(fēng)港，如大腦或腸道較長(zhǎng)時(shí)間，有時(shí)一兩年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)幾十年，艾滋病毒在體內(nèi)查不出來(lái)，并不代表病毒已經(jīng)完全消失。
對(duì)于艾滋病患者治愈的謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)，當(dāng)然也源于對(duì)這幾名病人的治療方法。對(duì)這幾名病人的治療方法主要是兩種：一是骨髓干細(xì)胞移植，二是聯(lián)合使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物?！鞍亓植∪恕敝皇褂昧烁杉?xì)胞移植治療方法，而“波士頓病人”則采用了干細(xì)胞移植和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療，而且，即便“柏林病人”和“波士頓病人”都采用了干細(xì)胞移植治療，其原理也是不一樣的。
“柏林病人”在移植骨髓干細(xì)胞時(shí)意外地獲得了一種能抗御HIV的CCR5變異基因。骨髓干細(xì)胞移植不僅費(fèi)用高昂、技術(shù)復(fù)雜，同時(shí)還伴有很大的風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，治療時(shí)首先要找到與患者白細(xì)胞表面抗原相匹配的供者，而且供者還需要擁有抵御HIV的CCR5變異基因，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。要找到符合這兩個(gè)條件的骨髓捐獻(xiàn)者很難，因此治療“柏林病人”的骨髓干細(xì)胞移植類似于基因療法，在目前是一種奢侈的試驗(yàn)性療法。
對(duì)“波士頓病人”的治療就降低了要求，只要求供者的骨髓與“波士頓病人”相匹配，并未要求供者也擁有CCR5變異基因。但是，“波士頓病人”同時(shí)暫時(shí)“治愈”了淋巴瘤和艾滋病的機(jī)理比較復(fù)雜，連研究人員目前也難以解釋。研究人員認(rèn)為，有可能是移植了骨髓干細(xì)胞后，病人體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)供者干細(xì)胞的“移植物抗宿主病”的免疫反應(yīng)，從而清除了HIV的避風(fēng)港，“治愈”了艾滋病。還有一種可能是，對(duì)“波士頓病人”移植正常的免疫功能強(qiáng)的骨髓不僅有助于抗御淋巴瘤，也有助于抗御HIV。
但是，骨髓移植伴有重大風(fēng)險(xiǎn)，死亡率達(dá)15%～20%，因此這種療法對(duì)大多數(shù)人不適用，目前并非艾滋病的理想療法。兩名“波士頓病人”之所以接受骨髓移植，主要是為了治療癌癥。
美國(guó)全國(guó)免疫疾病和傳染病研究所主任安東尼·法烏希博士表示，這種手術(shù)用作重要的治療手段，一方面費(fèi)用過(guò)高，另一方面風(fēng)險(xiǎn)過(guò)大。同時(shí)，法烏希認(rèn)為此舉可能鼓勵(lì)研究人員尋求將基因療法作為阻滯或抑制艾滋病病毒的方法。
倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)與國(guó)際公共衛(wèi)生學(xué)教授戴維·羅斯則表示：基因療法真正投入臨床實(shí)踐還有很長(zhǎng)的路要走，因?yàn)榘殡S這種療法可能還有其他我們所不知道的副作用。艾滋病病毒行蹤詭秘，你始終不清楚它何時(shí)會(huì)忽然冒出來(lái)。即便對(duì)于文中提到的那位在柏林進(jìn)行治療的患者來(lái)說(shuō)，由于缺乏對(duì)其艾滋病消失原因的確切了解，他的未來(lái)還是一個(gè)未知數(shù)。
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然而令人驚奇的是，在德國(guó)柏林夏洛特醫(yī)院接受白血病骨髓移植治療后，他的艾滋病被神奇地“治好”了。
在上個(gè)世紀(jì)90年代中期，美國(guó)的一些科學(xué)家曾經(jīng)發(fā)現(xiàn)，有一些人天生不會(huì)受到艾滋病毒的感染。這是因?yàn)樗麄凅w內(nèi)含有突變的CCR5基因。這個(gè)CCR5基因是一種蛋白質(zhì)受體，是為HIV病毒開(kāi)辟道路進(jìn)入到免疫細(xì)胞的幫手。如果沒(méi)有CCR5，HIV就不能進(jìn)入到免疫細(xì)胞中，更不要說(shuō)高速?gòu)?fù)制了。
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如同醫(yī)生們預(yù)想的那樣，新生成的細(xì)胞具有 CCR5△32缺陷型基因。在3年多的追蹤調(diào)查后，醫(yī)生們確信一個(gè)奇跡發(fā)生了，“艾滋病毒在這個(gè)病人的體內(nèi)完全消失。”
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艾滋病這個(gè)長(zhǎng)久以來(lái)被醫(yī)生和科學(xué)家們稱為不治之癥的疾病，就這樣在不經(jīng)意間被成功地治愈。這一事件震驚了整個(gè)醫(yī)學(xué)界，醫(yī)生們從他的身上看到了終結(jié)艾滋病的希望。
基因療法治療艾滋病
有了布朗這個(gè)先例，一些歐美的科學(xué)家已經(jīng)準(zhǔn)備鼓勵(lì)CCR5△32型人群捐獻(xiàn)骨髓，并在全世界的艾滋病毒感染者中尋找適合的配型。他們興奮地告訴絕望的病人，“別擔(dān)心，艾滋病是可以治愈的?！?/p>
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大衛(wèi)·庫(kù)柏稱，兩位澳大利亞男性患者為治療癌癥移植了骨髓，手術(shù)后，他們體內(nèi)的艾滋病毒檢測(cè)不到了。目前他們?nèi)岳^續(xù)接受抗艾滋病毒治療，“以防萬(wàn)一”。但大衛(wèi)·庫(kù)柏表示，僅靠藥物，艾滋病毒不可能減少到這樣的水平。
完全“治愈”為小概率事件
蒂莫西·雷·布朗似乎成了整個(gè)研究中最幸運(yùn)的那個(gè)人，停藥十年來(lái)，其體內(nèi)至今未檢測(cè)出艾滋病毒。除了這個(gè)“柏林病人”，醫(yī)生和研究人員對(duì)于其他病例的“治愈”都表示了謹(jǐn)慎的認(rèn)同。因?yàn)?，HIV還會(huì)藏身于身體中的一些避風(fēng)港，如大腦或腸道較長(zhǎng)時(shí)間，有時(shí)一兩年，有時(shí)長(zhǎng)達(dá)幾十年，艾滋病毒在體內(nèi)查不出來(lái)，并不代表病毒已經(jīng)完全消失。
對(duì)于艾滋病患者治愈的謹(jǐn)慎評(píng)價(jià)，當(dāng)然也源于對(duì)這幾名病人的治療方法。對(duì)這幾名病人的治療方法主要是兩種：一是骨髓干細(xì)胞移植，二是聯(lián)合使用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物?！鞍亓植∪恕敝皇褂昧烁杉?xì)胞移植治療方法，而“波士頓病人”則采用了干細(xì)胞移植和抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物聯(lián)合治療，而且，即便“柏林病人”和“波士頓病人”都采用了干細(xì)胞移植治療，其原理也是不一樣的。
“柏林病人”在移植骨髓干細(xì)胞時(shí)意外地獲得了一種能抗御HIV的CCR5變異基因。骨髓干細(xì)胞移植不僅費(fèi)用高昂、技術(shù)復(fù)雜，同時(shí)還伴有很大的風(fēng)險(xiǎn)。更重要的是，治療時(shí)首先要找到與患者白細(xì)胞表面抗原相匹配的供者，而且供者還需要擁有抵御HIV的CCR5變異基因，這種變異基因只在少數(shù)北歐人體內(nèi)存在。要找到符合這兩個(gè)條件的骨髓捐獻(xiàn)者很難，因此治療“柏林病人”的骨髓干細(xì)胞移植類似于基因療法，在目前是一種奢侈的試驗(yàn)性療法。
對(duì)“波士頓病人”的治療就降低了要求，只要求供者的骨髓與“波士頓病人”相匹配，并未要求供者也擁有CCR5變異基因。但是，“波士頓病人”同時(shí)暫時(shí)“治愈”了淋巴瘤和艾滋病的機(jī)理比較復(fù)雜，連研究人員目前也難以解釋。研究人員認(rèn)為，有可能是移植了骨髓干細(xì)胞后，病人體內(nèi)產(chǎn)生了針對(duì)供者干細(xì)胞的“移植物抗宿主病”的免疫反應(yīng)，從而清除了HIV的避風(fēng)港，“治愈”了艾滋病。還有一種可能是，對(duì)“波士頓病人”移植正常的免疫功能強(qiáng)的骨髓不僅有助于抗御淋巴瘤，也有助于抗御HIV。
但是，骨髓移植伴有重大風(fēng)險(xiǎn)，死亡率達(dá)15%～20%，因此這種療法對(duì)大多數(shù)人不適用，目前并非艾滋病的理想療法。兩名“波士頓病人”之所以接受骨髓移植，主要是為了治療癌癥。
美國(guó)全國(guó)免疫疾病和傳染病研究所主任安東尼·法烏希博士表示，這種手術(shù)用作重要的治療手段，一方面費(fèi)用過(guò)高，另一方面風(fēng)險(xiǎn)過(guò)大。同時(shí)，法烏希認(rèn)為此舉可能鼓勵(lì)研究人員尋求將基因療法作為阻滯或抑制艾滋病病毒的方法。
倫敦衛(wèi)生和熱帶醫(yī)學(xué)院流行病學(xué)與國(guó)際公共衛(wèi)生學(xué)教授戴維·羅斯則表示：基因療法真正投入臨床實(shí)踐還有很長(zhǎng)的路要走，因?yàn)榘殡S這種療法可能還有其他我們所不知道的副作用。艾滋病病毒行蹤詭秘，你始終不清楚它何時(shí)會(huì)忽然冒出來(lái)。即便對(duì)于文中提到的那位在柏林進(jìn)行治療的患者來(lái)說(shuō)，由于缺乏對(duì)其艾滋病消失原因的確切了解，他的未來(lái)還是一個(gè)未知數(shù)。
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