李曉茵，陳文姍，鐘樹林，陳鳳云，蕭麗娟

(廣東省東莞市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 東莞 523059)

稽留流產(chǎn)指胚胎或胎兒死亡，滯留宮腔內(nèi)未能及時(shí)自然排出者?；袅鳟a(chǎn)胚胎死亡時(shí)間久，胎盤組織機(jī)化，與子宮壁緊密粘連，難以剝離，較正常流產(chǎn)處理困難[1]。目前臨床治療主要采取戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)，但有報(bào)道顯示該治療方案一次性清宮成功率低，對(duì)機(jī)體功能影響大[2]。

近年來，有研究顯示，米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療稽留流產(chǎn)能顯著軟化宮頸，促使妊娠物排出，減少刮宮次數(shù)[3]。本研究選取2018年1月至2019年1月我院收治的100例稽留流產(chǎn)患者作為研究對(duì)象，旨在比較分析清宮術(shù)聯(lián)合米非司酮、米索前列醇與清宮術(shù)聯(lián)合戊酸雌二醇治療稽留流產(chǎn)的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①孕周≤13周；②腹部超聲檢查確診；③無子宮器質(zhì)性病變；④患者及其家屬知曉本研究并簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn) ：①有藥物禁忌證者；②伴嚴(yán)重心肝腎疾病及腎上腺皮質(zhì)功能障礙者；③凝血功能異常者；④存在感染性疾病者；⑤青光眼、哮喘、過敏者。

本組稽留流產(chǎn)患者100例，按治療方案的不同分為兩組，三聯(lián)組采用米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)治療，二聯(lián)組采用戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)治療。其中三聯(lián)組50例，年齡23～36歲，平均年齡(29.51±2.25)歲；孕周7～13周，平均孕周(10.01±1.01)周；體質(zhì)量指數(shù)18.7～26.5 kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.56±1.06)kg/m2；產(chǎn)婦類型：經(jīng)產(chǎn)婦17例、初產(chǎn)婦33例。二聯(lián)組50例，年齡23～35歲，平均年齡(29.31±2.22)歲；孕周8～13周，平均孕周(10.41±1.02)周；體質(zhì)量指數(shù)18.5～26.7kg/m2，平均體質(zhì)量指數(shù)(22.66±1.05)kg/m2；產(chǎn)婦類型：經(jīng)產(chǎn)婦16例、初產(chǎn)婦34例。兩組患者年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)、產(chǎn)婦類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性(P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 方法

1.2.1三聯(lián)組 采清宮術(shù)聯(lián)合米非司酮(浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000649)、米索前列醇(上海新華聯(lián)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094136)治療，口服米非司酮100 mg/次，1次/d，連服2 d，總量200 mg；第3天(距離首次服用米非司酮間隔36～48 h)口服米索前列醇600 μg，見陰道流血或胚胎排出，行無痛清宮術(shù)。建立靜脈通道，面罩給氧(6 L/min)，多功能監(jiān)測儀監(jiān)測心電圖、血壓、心率、呼吸、血氧飽和度等生命體征，羥考酮0.2 mg/kg、丙泊酚2 mg/kg，靜推，待睫毛反射消失，進(jìn)入睡眠狀態(tài)，行清宮術(shù)，若術(shù)中有痛苦呻吟適宜追加0.5～1.0 mg/kg丙泊酚，術(shù)后觀察30 min。

1.2.2二聯(lián)組 采取戊酸雌二醇(華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H42021397)聯(lián)合清宮術(shù)治療，口服戊酸雌二醇2 mg/次，3次/d，聯(lián)用3 d，行無痛清宮術(shù)，操作步驟同三聯(lián)組。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)手術(shù)效果：①顯效：宮口擴(kuò)張，宮頸軟化充分，8號(hào)擴(kuò)宮器通過順利；(2)②有效：宮口微擴(kuò)，宮頸軟化，6號(hào)擴(kuò)宮器通過順利，可擴(kuò)至8號(hào)；③無效：未達(dá)以上有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(有效+顯效)/總例數(shù)×100%。(2)比較兩組手術(shù)情況(一次性清宮成功率、出血量、手術(shù)用時(shí)、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間)。(3)比較兩組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)效果

三聯(lián)組總有效率為98.00%，較二聯(lián)組的84.00%高，兩組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2 手術(shù)情況

三聯(lián)組一次性清宮成功率為96.00%，高于二聯(lián)組的70.00%，出血量少于二聯(lián)組，手術(shù)時(shí)間和月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間短于二聯(lián)組，兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組手術(shù)效果比較(例，%)

表2 兩組手術(shù)情況比較

2.3 人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率

三聯(lián)組人工流產(chǎn)綜合征發(fā)生率為2.00%(1/50)，二聯(lián)組為8.00%(4/50)，兩組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.842，P=0.359)。

3 討論

稽留流產(chǎn)若未及時(shí)治療可致刮宮困難、凝血功能障礙、彌散性血管內(nèi)凝血等[4]。常規(guī)治療一般采用戊酸雌二醇聯(lián)合清宮術(shù)，需多次刮宮，在一定程度上增加了子宮穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，難以滿足當(dāng)前快速康復(fù)理念需求[5]。

近年來，米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)成為一種新型的稽留流產(chǎn)治療方案。米非司酮是抗孕酮藥物，和孕酮受體親和力強(qiáng)，能特異性結(jié)合孕酮受體，繼而抑制孕酮活性，誘導(dǎo)蛻膜脫落[6]，還能通過誘導(dǎo)子宮內(nèi)膜生成內(nèi)源性前列腺素，促進(jìn)宮頸膠原纖維分解，擴(kuò)張、軟化宮頸[7]。米索前列醇屬前列腺素衍生物，藥理活性與前列腺素近似，能刺激宮頸軟化，增加子宮張力及宮內(nèi)壓，利于分離、排出胚胎組織[8]，在體內(nèi)代謝成活性米索前列醇酸，對(duì)于降低術(shù)中出血量具有重要作用[9]。王俏霞[10]的研究結(jié)果顯示，米索前列醇聯(lián)合米非司酮治療稽留流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率為90.00%。本研究主要比較清宮術(shù)聯(lián)合米非司酮、米索前列醇與清宮術(shù)聯(lián)合戊酸雌二醇治療稽留流產(chǎn)的療效，結(jié)果顯示，三聯(lián)組總有效率高于二聯(lián)組，效果更為顯著；三聯(lián)組一次性清宮成功率高于二聯(lián)組，出血量少于二聯(lián)組，手術(shù)時(shí)間、月經(jīng)復(fù)潮時(shí)間短于二聯(lián)組，且三聯(lián)組僅出現(xiàn)1例人工流產(chǎn)綜合征，這說明米非司酮、米索前列醇聯(lián)合清宮術(shù)手術(shù)效果確切，能提高清宮成功率，簡化操作，縮短術(shù)后恢復(fù)時(shí)間。