硼替佐米+地塞米松聯(lián)合血液透析治療多發(fā)性骨髓瘤腎病的臨床研究

謝先順，丁婷，陳艷華，王柏琦

南華大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤血液內(nèi)科，湖南 衡陽(yáng) 421001

多發(fā)性骨髓瘤為目前臨床上常見(jiàn)的漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，主要侵犯骨髓，產(chǎn)生異常免疫球蛋白，導(dǎo)致腎功能不全、溶骨性病變、高鈣血癥及貧血。多發(fā)性骨髓瘤腎病患者大多為40歲以上人群，男性患者較女性多，如未得到科學(xué)有效的治療，對(duì)患者身體健康甚至生命安全均存在一定的負(fù)性影響[1,2]。多發(fā)性骨髓瘤腎病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，受多因素所影響，患者腫瘤細(xì)胞異常活動(dòng)對(duì)其腎臟具有一定的損害，對(duì)患者病情進(jìn)展以及預(yù)后存在一定的影響[3]。血液透析(hemodialysis，HD)可減少多發(fā)性骨髓瘤腎病患者相關(guān)尿毒癥并發(fā)癥，清除患者血液中游離輕鏈，最大程度減少對(duì)腎小球的損傷，以達(dá)到治療效果，但該治療方法仍存在一定的局限性[4]。近年來(lái)較多學(xué)者認(rèn)為，硼替佐米+地塞米松(VD方案)聯(lián)合HD對(duì)多發(fā)性骨髓瘤腎病患者具有良好的臨床療效，且安全性較高，對(duì)患者的治療具有積極意義[5]。為此，本研究收集了40例多發(fā)性骨髓瘤腎病患者的臨床資料，旨在探討VD方案聯(lián)合HD治療多發(fā)性骨髓瘤腎病的臨床效果，為豐富臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2016年1月至2018年1月我院收治的40例多發(fā)性骨髓瘤腎病患者按隨機(jī)數(shù)字表法分成對(duì)照組和研究組(每組20例)。對(duì)照組：男12例，女8例；年齡為40～70歲，平均年齡(52.17±5.03)歲；病程為6～10個(gè)月，平均病程(6.41±1.05)個(gè)月；研究組：男13例，女7例；年齡為40～70歲，平均年齡(52.33±5.12)歲；病程為6～10個(gè)月，平均病程(6.65±1.03)個(gè)月。兩組患者一般臨床特征比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合多發(fā)性骨髓瘤腎病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在溝通障礙者；②存在精神疾病者；③參與其他研究者；④患者及其家屬要求退出本研究者。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予VD方案治療。治療第1、4、8、11d采用硼替佐米1.3mg/m2(生產(chǎn)企業(yè)：西安楊森制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100108，規(guī)格：3.5mg)進(jìn)行皮下注射，治療第1、2、4、5、8、9、11、12天采用地塞米松10mg(生產(chǎn)企業(yè)：焦作福瑞堂制藥有限公司，生產(chǎn)批號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41021269，規(guī)格：1mL：5mg)進(jìn)行靜脈滴注，3周為1個(gè)療程，共治療2個(gè)療程。

1.2.2 研究組 研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合HD治療，給予患者股靜脈或頸內(nèi)靜脈中心靜脈透析導(dǎo)管置入術(shù)，建立血管通路后進(jìn)行血液透析凈化治療。采用東麗血透機(jī)對(duì)患者進(jìn)行血液透析，血流量為200～250mL/min，透析液流速500mL/min，采用低分子肝素抗凝，血透時(shí)間為3～4h，每周2～3次。

1.3 觀察指標(biāo) ①療程結(jié)束后統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組臨床療效的具體情況；②兩組患者均于治療前、治療后清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取靜脈血液5mL，離心后將其置入低溫中保存待檢。采用貝克庫(kù)爾特AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行血清肌酐、血鈣、血尿酸水平檢測(cè)，外送康圣環(huán)球檢驗(yàn)公司進(jìn)行血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平檢測(cè)；③統(tǒng)計(jì)對(duì)比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：主要包括惡心、嘔吐、頭暈等。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《多發(fā)性骨髓瘤診治指南(2017年修訂)》[7]對(duì)多發(fā)性骨髓瘤腎病患者進(jìn)行臨床療效評(píng)估。完全緩解(complete remission，CR)、部分緩解(partial response，PR)、疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)、疾病進(jìn)展(disease progression，PD)。總有效率(RR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS22.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，年齡、血清肌酐、血鈣、血尿酸、血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平等計(jì)量資料采用(±s)描述，采用t檢驗(yàn)；性別、臨床療效、不良反應(yīng)計(jì)數(shù)資料通過(guò)率或構(gòu)成比描述，并采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 研究組臨床總有效率(95.00%)明顯高于對(duì)照組(70.00%)(P＜0.05)，詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清肌酐、血鈣、血尿酸水平比較 治療前，研究組與對(duì)照組血清肌酐、血鈣、血尿酸等指標(biāo)比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后，研究組與對(duì)照組各指標(biāo)均較治療前明顯降低，且研究組各指標(biāo)降低程度大于對(duì)照組(P＜0.05)，詳見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較 治療前，兩組患者血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)；治療后，兩組血清免疫球蛋白水平與治療前比較明顯下降(P＜0.05)，研究組輕鏈蛋白定量水平降低程度大于對(duì)照組(P＜0.05)，詳見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率(5.00%)明顯低于對(duì)照組(30.00%)(P＜0.05)，詳見(jiàn)表4。

表 1 兩組患者治療后臨床療效比較[例(%)]Tab1 Clinical efficacy of two groups of patients after treatment[cases(%)]

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、血鈣、血尿酸水平比較 (±s)Tab2 Comparison of serum creatinine and blood uric acid levels before and after treatment(±s)

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、血鈣、血尿酸水平比較 (±s)Tab2 Comparison of serum creatinine and blood uric acid levels before and after treatment(±s)

組別 組別 例數(shù) 血清肌酐(μmol/L) 血鈣(mmol/L) 血尿酸(μmol/L)治療前對(duì)照組 20 1061.25±82.74 5.64±0.52 335.19±11.42研究組 20 1059.29±92.70 5.49±0.60 334.36±11.54 t—0.323 0.845 0.229 P—0.758 0.804 0.820治療后對(duì)照組 20 250.81±9.26 2.87±0.41 282.92±9.33研究組 20 204.21±8.80 4.35±0.62 264.11±9.72 t—16.314 8.905 6.244 P—＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤是骨髓內(nèi)克隆性漿細(xì)胞異常增生的一種惡性腫瘤，患者主要臨床癥狀為貧血、骨質(zhì)破壞、高鈣血癥、腎功能不全及免疫球蛋白異常等[8,9]。故探討多發(fā)性骨髓瘤腎病的具體發(fā)病機(jī)制和找尋治療其安全有效的藥物及治療方案是目前臨床上一個(gè)值得重視的問(wèn)題[10,11]。

本研究旨在探討VD方案聯(lián)合HD治療多發(fā)性骨髓瘤腎病的臨床效果。研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組患者總有效率高，且血清肌酐、血鈣、血尿酸、血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量等指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明VD方案聯(lián)合HD治療多發(fā)性骨髓瘤腎病能夠取得較好的臨床療效，提高患者臨床療效，改善患者相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平。血液透析可減少多發(fā)性骨髓瘤腎病患者相關(guān)尿毒癥并發(fā)癥，清除患者血液中游離輕鏈，最大程度較少對(duì)腎小球的損傷[12]。硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長(zhǎng)，臨床多用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，具有一定的臨床治療效果[13]。地塞米松屬于腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥，具有抗炎、抗過(guò)敏、抗休克的作用，臨床上主要用于過(guò)敏性及自身免疫性疾病[14]。

表 3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較 (±s)Tab3 Quantitative comparison of serum immunoglobulin light-chain protein before and after treatment between two groups of patients (±s)

表 3 兩組患者治療前后血清免疫球蛋白、輕鏈蛋白定量水平比較 (±s)Tab3 Quantitative comparison of serum immunoglobulin light-chain protein before and after treatment between two groups of patients (±s)

注: a表示與治療前比較P<0.0 5

時(shí)間 組別 例數(shù) 血清免疫球蛋白(g/L)輕鏈蛋白定量(g/24h)治療前對(duì)照組 20 33.01±4.82 3.55±0.32研究組 20 33.25±4.21 3.67±0.35 t— 0.168 1.132 P—0.868 0.265治療后對(duì)照組 20 30.18±3.26a 2.13±0.52研究組 20 29.63±3.05a 1.60±0.47 t— 0.551 3.382 P—0.582 0.002

表 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

表 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab4 Comparison of the incidence of adverse reactions in two groups[cases(%)]

組別 例數(shù) 惡心 嘔吐 頭暈 總發(fā)生率(%)研究組 20 1(5.00)0(0.00)0(0.00) 1(5.00)對(duì)照組 20 2(10.00)3(7.14)1(5.00) 6(30.00)χ2— — — — 4.329 P— — — 0.037

本研究結(jié)果還顯示，治療后，研究組患者安全性明顯高于對(duì)照組。VD方案應(yīng)用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療中存在一定的血液毒性以及胃腸道反應(yīng)、周?chē)窠?jīng)病變，但患者大多癥狀較為輕微，安全性較高。以上結(jié)果與王歡等研究結(jié)果相似[15]：相比較于長(zhǎng)春新堿＋表柔比星＋地塞米松治療方式，硼替佐米聯(lián)合地塞米松治療老年多發(fā)性骨髓瘤的療效更顯著，該方案可明顯改善患者免疫抑制因子、免疫細(xì)胞水平。

綜上所述，VD方案聯(lián)合HD對(duì)多發(fā)性骨髓瘤腎病患者具有良好的臨床療效，能明顯改善多發(fā)性骨髓瘤腎病患者臨床癥狀以及相關(guān)指標(biāo)水平，且安全性高。