藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的解析

李宗袆 王穎慧

【摘 要】藥品的生產(chǎn)工藝與人們的健康和生命安全息息相關(guān)，因此必須要對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行科學(xué)的驗(yàn)證，確保藥品的質(zhì)量和安全性，對(duì)人們的健康及生命安全做出可靠的保障。本文對(duì)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證進(jìn)行系統(tǒng)的解析，詳細(xì)論述藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的必要性，并為制藥企業(yè)對(duì)藥品生產(chǎn)工藝實(shí)施有效的驗(yàn)證提出可靠的建議，以確保藥品安全，為我國(guó)居民提供安全可靠的醫(yī)藥產(chǎn)品。

【關(guān)鍵詞】藥品;生產(chǎn);工藝;驗(yàn)證;解析

【中圖分類(lèi)號(hào)】? R715? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】 1672-3783（2019）05-03-215-02

在藥品的生產(chǎn)過(guò)程中，對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證，就是對(duì)所有的生產(chǎn)程序和過(guò)程，包括生產(chǎn)設(shè)備、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)等等進(jìn)行檢驗(yàn)和證明，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。其驗(yàn)證結(jié)果需要相應(yīng)的文件證明。對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行有效的驗(yàn)證，是保證制藥企業(yè)定標(biāo)和達(dá)標(biāo)的重要基礎(chǔ)，同時(shí)也是提高我國(guó)藥品質(zhì)量管理水平，推動(dòng)我國(guó)制藥企業(yè)和市場(chǎng)健康、有序、規(guī)范化發(fā)展的重要措施，對(duì)我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展建設(shè)，具有非常重要的意義。在藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作中，需要花費(fèi)較長(zhǎng)的時(shí)間，同時(shí)還需要投入大量的人力、物力、資金等資源，這就對(duì)制藥企業(yè)的實(shí)力提出的較高的要求。受到發(fā)展水平的限制，目前，在我國(guó)大部分制藥企業(yè)中，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證工作一直是較為薄弱的環(huán)境。本文結(jié)合實(shí)際情況，對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證過(guò)程中存在的問(wèn)題和解決辦法，進(jìn)行詳細(xì)的論述和解析。

1 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是確保藥品質(zhì)量安全的必要措施

建立藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理監(jiān)督體系，是保證藥品質(zhì)量安全的主要手段和措施，而藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理監(jiān)督體系是否科學(xué)合理、是否有效，就需要專(zhuān)門(mén)進(jìn)行驗(yàn)證。通過(guò)驗(yàn)證，還能夠及時(shí)查找和發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理監(jiān)督體系中的漏洞和薄弱環(huán)節(jié)，從而及時(shí)進(jìn)行糾正和完善，確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理監(jiān)督體系能夠充分發(fā)揮作用，全面保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量安全。

在對(duì)藥品生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證的過(guò)程中，除了要驗(yàn)證藥品生產(chǎn)工藝的科學(xué)性及合理性，還要驗(yàn)證藥品生產(chǎn)工藝的重現(xiàn)性和穩(wěn)定性。驗(yàn)證工作是一套非常復(fù)雜的系統(tǒng)性工程，必須要經(jīng)過(guò)周密計(jì)劃和嚴(yán)格的實(shí)驗(yàn)，在藥品生產(chǎn)工藝中，找出關(guān)鍵要素，如最佳生產(chǎn)條件、操作參數(shù)、原材料投入數(shù)量、時(shí)間等等，每一個(gè)要素都要進(jìn)行科學(xué)的驗(yàn)證和評(píng)估，每一步工藝都要進(jìn)行系統(tǒng)的檢測(cè)，檢驗(yàn)其是否達(dá)互驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)。在驗(yàn)證的過(guò)程中，還要收集記錄相關(guān)數(shù)據(jù)，形成報(bào)告，從而有效證明藥品生產(chǎn)工藝的安全性和可靠性，全面保障藥品質(zhì)量安全。

2 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)工藝環(huán)節(jié)中薄弱之處的重要手段

要有效保障藥品的質(zhì)量安全，其最主要的質(zhì)量管理方式就是提前做好相應(yīng)的預(yù)防措施，例如預(yù)防生產(chǎn)工藝中存在缺陷和故障，從而保證生產(chǎn)工藝的每一個(gè)環(huán)境都能夠達(dá)到相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，從根本上全面保證藥品的質(zhì)量安全。而對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，就是檢查生產(chǎn)工藝缺缺陷和故障，確保生產(chǎn)工藝每一個(gè)環(huán)節(jié)都符合相關(guān)要求，保證生產(chǎn)質(zhì)量的重要措施[1]。

通過(guò)科學(xué)、合理、系統(tǒng)的驗(yàn)證方法，能夠有效發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)工藝中的薄弱環(huán)節(jié)，從而針對(duì)薄弱環(huán)節(jié)的實(shí)際情況，采取有效措施進(jìn)行改正或預(yù)防，從而有效保證藥品的質(zhì)量安全。除此之外，對(duì)藥品生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證，還要確定生產(chǎn)工藝中哪些變量是重要的，其合理范圍是多少，對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量具有哪些影響等等，從而進(jìn)一步提高藥品的質(zhì)量。此外，系統(tǒng)的驗(yàn)證還能夠提高藥品生產(chǎn)相關(guān)工作人員自身的專(zhuān)業(yè)知識(shí)和技術(shù)水平，從人的因素方面，保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。

3 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證是檢查設(shè)備以及分析生產(chǎn)方法的重要措施

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作，不僅要對(duì)生產(chǎn)流程進(jìn)行驗(yàn)證，還要對(duì)相關(guān)生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行嚴(yán)格的檢查，確保生產(chǎn)設(shè)備的性能、質(zhì)量、型號(hào)、參數(shù)等等都符合藥品生產(chǎn)的相關(guān)要求，設(shè)備因素不會(huì)對(duì)藥品的生產(chǎn)質(zhì)量造成不良影響。從設(shè)備角度，有效保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量安全。

除了檢查設(shè)備之外，驗(yàn)證工作還要對(duì)藥品的生產(chǎn)方法進(jìn)行系統(tǒng)的分析，確保生產(chǎn)方法的科學(xué)性及合理性，從根本上保證藥品生產(chǎn)的質(zhì)量安全。

設(shè)備和方法是組成藥品生產(chǎn)系統(tǒng)的兩大重要部分，必須要對(duì)其建立一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，以保證藥品生產(chǎn)的穩(wěn)定性和一致性。而在建立起相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)后，必須要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行科學(xué)的驗(yàn)證，確保標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性及合理性，從制度方面有效保證藥品的生產(chǎn)質(zhì)量。

通過(guò)驗(yàn)證證明，可靠的設(shè)備和方法，是確保和維持藥品質(zhì)量的重要基礎(chǔ)。需要注意的是，在對(duì)方法進(jìn)行分析驗(yàn)證的過(guò)程中，其主要難點(diǎn)就是生產(chǎn)工藝不同，會(huì)導(dǎo)致藥品化學(xué)實(shí)體中的中間體、副產(chǎn)物、雜質(zhì)、殘留溶劑等物質(zhì)產(chǎn)生差異，在驗(yàn)證過(guò)程中，需要證明其成分、來(lái)源、純度以及質(zhì)量。

4 清潔和工藝驗(yàn)證存在切密的聯(lián)系

清潔驗(yàn)證就是指運(yùn)用科學(xué)的方法收集相關(guān)數(shù)據(jù)，利用數(shù)據(jù)證明按照相關(guān)規(guī)定的方法進(jìn)行清潔后，是否達(dá)到預(yù)定的清潔標(biāo)準(zhǔn)。如果未達(dá)到，找出原因，然后采用有效的解決措施人，從而有效避免對(duì)藥品造成污染進(jìn)而降低藥品質(zhì)量的可能性。清潔驗(yàn)證是確保藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止交叉污染的重要措施，也是最有效的措施，是保證藥品生產(chǎn)工藝能夠得到有效控制的重要手段。

工藝驗(yàn)證可以使藥品生產(chǎn)工藝得到適度的保護(hù)，使其遠(yuǎn)離大部分不良影響因素，避免受到外界因素的不良影響而造成生產(chǎn)質(zhì)量變異或下降。

清潔驗(yàn)證和工藝驗(yàn)證之間天然存在著非常密切的關(guān)系，在藥品生產(chǎn)結(jié)束后，必須要采取科學(xué)合理的清潔方法，使用有效的清潔劑，對(duì)各種制藥設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔，防止藥物或微生物殘留，確保各種設(shè)備在后續(xù)的使用過(guò)程中，不會(huì)因存有殘留物而對(duì)藥品質(zhì)量造成不良影響[2]。

5 藥品生產(chǎn)過(guò)程中的關(guān)鍵工藝必須要進(jìn)行預(yù)驗(yàn)證和回顧性驗(yàn)證

預(yù)驗(yàn)證對(duì)藥品質(zhì)量具有直接的影響，它是制證相關(guān)藥品生產(chǎn)工藝規(guī)程的重要基礎(chǔ)。在產(chǎn)品正式投產(chǎn)前，必須要通過(guò)預(yù)驗(yàn)證，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量進(jìn)行有效控制，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)。這種方法，適用于生產(chǎn)新產(chǎn)品，或是修改工藝生產(chǎn)的產(chǎn)品。

回顧性驗(yàn)證是指基于歷史數(shù)據(jù)的一種驗(yàn)證方法，通過(guò)對(duì)歷史數(shù)據(jù)的科學(xué)統(tǒng)計(jì)分析，從而證明生產(chǎn)工藝條件的適用性。在進(jìn)行回性驗(yàn)證的過(guò)程中，其重點(diǎn)工作是采集相關(guān)的質(zhì)量數(shù)據(jù)并進(jìn)行科學(xué)處理。注意，回顧性驗(yàn)證是以質(zhì)量數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)為基礎(chǔ)而開(kāi)展的，在開(kāi)展過(guò)程中實(shí)現(xiàn)實(shí)時(shí)監(jiān)控質(zhì)量，同時(shí)對(duì)產(chǎn)品加工信息進(jìn)行科學(xué)合理的分類(lèi)，有效檢測(cè)每一批產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的波動(dòng)情況，對(duì)隨機(jī)波動(dòng)和異常波動(dòng)進(jìn)行有效的區(qū)分，全面確保藥品質(zhì)量安全。

6 藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證的工作模式

藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證工作是一項(xiàng)系統(tǒng)工程，其過(guò)程中非常復(fù)雜，涉及到多個(gè)方面，因此同時(shí)又是一項(xiàng)綜合性的工程。對(duì)于藥品生產(chǎn)驗(yàn)證工作來(lái)說(shuō)，僅依靠個(gè)人或者一個(gè)部門(mén)，是無(wú)法有效完成驗(yàn)證工作的，需要各個(gè)部門(mén)的共同參與及配合，才能夠有效完成驗(yàn)證工作。在驗(yàn)證過(guò)程中，包括設(shè)備工程、檢測(cè)分析、生產(chǎn)管理和質(zhì)理保證等幾個(gè)方面。每個(gè)方面都需要由專(zhuān)人負(fù)責(zé)，更需要高層管理人員的全面支持，從而確保證驗(yàn)證工作的有效完成，全面保證藥品生產(chǎn)工藝的科學(xué)性及合理性，保證藥品質(zhì)量安全[3]。

結(jié)束語(yǔ)

藥品質(zhì)量與人們的健康和生命安全息息相關(guān)，一旦出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題，將對(duì)人們的健康和生命安全造成嚴(yán)重的威脅，更對(duì)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的穩(wěn)定、和諧發(fā)展造成嚴(yán)重的不良影響。因此，必須要不斷提高藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證水平，通過(guò)強(qiáng)有力的驗(yàn)證手段和措施，全面確保藥品質(zhì)量，為我國(guó)醫(yī)療衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展建設(shè)，發(fā)揮積極的作用。

參考文獻(xiàn)

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[2] 郁達(dá)熹.淺談藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證特點(diǎn)[J].保健文匯，2018，（6）：198.

[3] 東寰睿.藥品生產(chǎn)工藝驗(yàn)證應(yīng)用分析[J].環(huán)球市場(chǎng)，2018，000 （007）：P.356-356.