口服骨化三醇、鈣劑治療小兒佝僂病的臨床效果分析

朱丹　李學臣

[摘要] 目的 探討口服骨化三醇、鈣劑治療小兒佝僂病的臨床效果。 方法 選取2017年6月～2018年6月在我院兒科治療的小兒佝僂病患兒84例，隨機分為兩組，對照組常規(guī)口服維生素D滴劑及醋酸鈣治療，觀察組口服骨化三醇聯(lián)合醋酸鈣治療，比較兩組臨床療效、各項血生化指標變化、骨密度指標變化、身高及體質(zhì)量變化。 結果 觀察組治療有效率為97.62%，明顯高于對照組的78.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后血鈣、血磷、25-（OH）D3明顯高于對照組，而BALP明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后橈骨及尺骨鹽水平、骨密度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;觀察組治療后身高增長、體質(zhì)量增長明顯高于對照組，夜驚、多汗、枕禿等發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 口服骨化三醇、鈣劑治療小兒佝僂病臨床效果顯著，有效提升血鈣水平和骨密度，促進患兒生長發(fā)育，降低臨床癥狀的發(fā)生率，具有積極的臨床意義。

[關鍵詞] 小兒佝僂病;口服骨化三醇;醋酸鈣;骨密度;血鈣

[中圖分類號] R723.2? ? ? ? ? [文獻標識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）10-0069-03

Clinical effect analysis of oral calcitriol and calcium in the treatment of infantile rickets

ZHU Dan? ?LI Xuechen

Department of Pediatric Internal Medicine， Jiamusi Maternal and Child Health Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi? ?154002， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of oral calcitriol and calcium in the treatment of infantile rickets. Methods A total of 84 children with pediatric rickets treated in the department of pediatrics of our hospital from June 2017 to June 2018 were randomly divided into two groups. The control group received conventional oral vitamin D drops and calcium acetate. The observation group received oral calcitriol combined with calcium acetate. The clinical efficacy， blood biochemical changes， bone mineral density changes， height and body weight changes were compared between the two groups. Results The effective rate of the observation group was 97.62%， which was significantly higher than that of the control group（78.57%）， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The blood calcium， blood phosphorus and 25-（OH）D3 in the observation group after treatment were significantly higher those in the control group. The BALP in the observation group was significantly lower than that of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. The tibia， ulnar salt level and bone mineral density were significantly higher in the observation group than those in the control group（P<0.05）. The height growth and body mass growth of the observation group after treatment were significantly higher than those of the control group. The incidences of night terror， sweating， and baldness were significantly lower than those of the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Oral calcitriol and calcium are effective in treating children with rickets， which effectively improve blood calcium level and bone density， promote growth and development of children， reduce the incidence of clinical symptoms， and have positive clinical significance.

[Key words] Pediatric rickets; Oral calcitriol; Calcium acetate; Bone density; Blood calcium

小兒佝僂病是兒童常見疾病，主要表現(xiàn)為骨骼發(fā)育異常，長期發(fā)展可致腓骨、脛骨及股骨彎曲，膝外翻或膝內(nèi)翻等下肢畸形，也會出現(xiàn)其他方面的影響，如濕疹、肌肉韌帶松弛等，患兒易得喉炎、毛細支氣管炎等呼吸系統(tǒng)疾病以及消化系統(tǒng)疾病[1]。本病主要由患兒體內(nèi)缺乏維生素D引起鈣、磷代謝紊亂而發(fā)，臨床治療以補充維生素D、輔助鈣劑為主，但是療效有限[2]。骨化三醇是維生素D3在體內(nèi)代謝的最重要活性產(chǎn)物，能夠促進鈣的吸收和骨質(zhì)鈣化，較單純服用維生素D的效果更好[3]。本研究進一步分析口服骨化三醇、鈣劑治療小兒佝僂病的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年6月～2018年6月在我院兒科治療的84例小兒佝僂病患兒隨機分為兩組。觀察組42例，男22例，女20例，年齡8個月～4歲，平均（2.4±1.2）歲;對照組42例，男21例，女21例，年齡7個月～5歲，平均（2.6±1.3）歲;兩組患兒的年齡、性別等比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標準

所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學》[4]中佝僂病診斷標準，臨床表現(xiàn)為不同程度的雞胸、漏斗胸、夜驚、多汗、枕禿、出牙延遲、前囟延閉等癥狀及體征;骨堿性磷酸酶（BALP）<200 U/L者6例，BALP≥200 U/L者78例;本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患兒家長均知情同意，自愿加入研究。

1.3 排除標準

有藥物使用禁忌者、治療依從性較差者、存在肢體功能障礙者。

1.4 方法

兩組均給予科學喂養(yǎng)教育，增加食物中維生素D及鈣質(zhì)的攝入。對照組服用維生素D滴劑[國藥控股星鯊制藥（廈門）有限公司生產(chǎn)，國藥準字H35021450，規(guī)格：400單位/粒]，1粒/次，1次/d，并服用醋酸鈣顆粒（昆明邦宇制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H53021640，規(guī)格200 mg/包）1包/次，2次/d[5]。觀察組服用骨化三醇（青島正大海爾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H2003 0491，規(guī)格：0.25 g/粒）1粒/次，1次/d，并服用醋酸鈣顆粒，方法同對照組。兩組均治療1個月后評價療效。

1.5 療效判定標準

顯效：癥狀及體征基本消失，無睡眠不安、夜驚、多汗等癥狀，雞胸或漏斗胸也明顯好轉，BALP<200 U/L;有效：癥狀及體征有所緩解，睡眠不安、夜驚、多汗等癥狀減輕，雞胸或漏斗胸有所改善，BALP有所降低，但未降至正常范圍內(nèi);無效：癥狀及體征無明顯改善，仍有明顯睡眠不安、夜驚、多汗等癥狀，雞胸或漏斗胸無改善，BALP無下降[6]?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標

治療前后檢測血鈣、血磷、25-（OH）D3、BALP;測定橈骨及尺骨處鹽水平、骨寬度，計算骨密度;統(tǒng)計治療后身高增長、體質(zhì)量增長情況，有無夜驚、多汗、枕禿等發(fā)生。

1.7 統(tǒng)計學方法

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組治療有效率為97.62%，明顯高于對照組的78.57%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后各項血生化指標比較

觀察組治療后血鈣、血磷、25-（OH）D3明顯高于對照組，而BALP明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患兒治療后骨密度各指標比較

觀察組治療后橈骨及尺骨鹽水平、骨密度明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 兩組患兒治療后身高體重增長情況及并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組治療后身高增長、體質(zhì)量增長明顯高于對照組，夜驚、多汗、枕禿等發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表4、5。

3 討論

小兒佝僂病是兒童時期的常見病和多發(fā)病，由維生素D缺乏引起，嚴重影響患兒的生長發(fā)育。維生素D缺乏的主要原因是戶外活動的減少，機體維生素D的合成減少，或小兒生長速度快，維生素D的合成速度跟不上機體需求[7]。本病的首發(fā)表現(xiàn)為低鈣驚厥、精神萎靡或易激惹、生長遲緩、易患呼吸系統(tǒng)感染。臨床可通過補充維生素D預防小兒佝僂病的發(fā)病。

維生素D是兒童生長發(fā)育必須的一種維生素，無法自行合成，需通過日曬或食物攝取獲得[8]。維生素D能夠維持機體血鈣、血磷的穩(wěn)定，當維生素D水平降低，可導致鈣磷代謝紊亂，當鈣磷水平降低，促進腎小管及小腸再吸收，增加甲狀旁腺素分泌，促進骨中釋放鈣質(zhì)，導致骨骼畸形[9]。當維生素D水平升高，則鈣磷水平明顯升高，促使甲狀腺分泌降鈣素，抑制骨中釋放鈣質(zhì)，并促進血清中鈣、磷從尿液排出[10]。因此，補充維生素D是治療本病的關鍵。

BALP與佝僂病活動程度密切相關。其由成骨細胞合成，當機體血鈣降低時，升高甲狀旁腺素，促進25-（OH）D3的合成，激活靜止的成骨細胞，骨細胞反饋性增生活躍，大量BALP、25-（OH）D3合成并釋放入血，在佝僂病亞臨床狀態(tài)時出現(xiàn)升高[11]。臨床將BALP升高作為佝僂病的標志物，而25-（OH）D3為反映機體維生素D的最佳指標。

臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，直接補充維生素D后，雖在一定程度上緩解了臨床癥狀，但BALP水平不但沒有下降，反而有所升高。這主要是由于補充維生素D后骨生長加速，對維生素D的需求量加大[12]。因此，臨床應堅持缺多少補多少。骨化三醇為維生素D3重要代謝產(chǎn)物，直接作用于腎、腸、骨等靶器官，促進腸道對鈣、磷的吸收，增強骨細胞合成，加快骨質(zhì)鈣化，改善骨密度[13]。醋酸鈣能促進患兒的腦部發(fā)育，與蛋白質(zhì)結合后可粘連細胞，還能與磷、酸結合，維持細胞膜的完整性、通透性以及染色體結構完整。另外還可促進激素分泌，調(diào)節(jié)肌肉收縮和舒張[14]。與骨化三醇聯(lián)合使用能增加機體對鈣質(zhì)的吸收，加快骨骼生長發(fā)育。

本研究結果顯示，觀察組治療有效率為97.62%，明顯高于對照組的78.57%（P<0.05）;觀察組治療后血鈣、血磷、25-（OH）D3明顯高于對照組，而BALP明顯低于對照組（P<0.05）;觀察組治療后橈骨及尺骨鹽水平、骨密度明顯高于對照組（P<0.05）;觀察組治療后身高增長、體質(zhì)量增長明顯高于對照組，夜驚、多汗、枕禿等發(fā)生率明顯低于對照組（P<0.05）。劉紅梅等[15]研究顯示，觀察組癥狀改善情況顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組除血清鈣治療前后均未發(fā)生顯著變化外，骨堿性磷酸酶、25羥維生素D3及骨密度指標均顯著改善，而觀察組改善程度更為顯著（P<0.05或P<0.01）;兩組用藥不良反應發(fā)生率比較，差異不顯著（P>0.05）。與本研究結果一致。

綜上所述，口服骨化三醇、鈣劑治療小兒佝僂病的臨床效果確切，可有效改善臨床癥狀，恢復機體正常的鈣磷代謝，增強骨密度，值得在臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] 王華芳，趙飛. 口服骨化三醇、鈣劑治療小兒佝僂病的療效觀察[J]. 中外醫(yī)學研究，2015，13（15）：123-124.

[2] 陳蝦，鄧曉燕，葉郁輝，等. 維生素AD波浪式劑量給藥方法對預防嬰兒維生素D缺乏病的效果與意義[J]. 中國全科醫(yī)學，2015，18（12）：1425.

[3] 馮海霞，萬燕萍. 維生素D缺乏與兒童代謝綜合征關系的研究現(xiàn)狀[J]. 中華實用兒科臨床雜志，2013，28（19）：1514-1545.

[4] 胡亞美，江載芳. 諸福棠實用兒科學[M]. 第7版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：536-537.

[5] 劉玉靜. 骨化三醇聯(lián)合維生素D對佝僂病患兒骨骼生長發(fā)育的影響[J]. 實用中西醫(yī)結合臨床，2017，17（11）：87-88.

[6] 居星耀，盛紅斌，沈健. 鋅、維生素D、鈣聯(lián)用對嬰幼兒佝僂病療效及對生化指標和骨密度的影響[J]. 兒科藥學雜志，2015，21（5）：21-24.

[7] 于立君，杜秋影，姚笠. 骨化三醇治療佝僂病的療效[J]. 實用兒科臨床雜志，2011，26（23）：1829-1830.

[8] 孫志賢. 骨化三醇在治療維生素D缺乏性佝僂病中的研究[J]. 黑龍江醫(yī)藥，2017，30（5）：1031-1033.

[9] 游誠，鐘燕，趙莎，等. 大劑量口服維生素D3治療嬰幼兒維生素D缺乏性佝僂病的臨床療效觀察[J]. 中國醫(yī)師雜志，2015，17（7）：1088-1091.

[10] 郭敬民，歐萍，邱君，等. 鋅鈣維生素D3聯(lián)用對佝僂病療效及血微量元素影響的臨床研究[J]. 現(xiàn)代預防醫(yī)學，2013，40（15）：2799-2801.

[11] 郭偉，何淑旺，劉長濤，等. 維生素AD滴劑聯(lián)合用藥的研究進展[J]. 臨床合理用藥雜志，2017，10（1）：169-170.

[12] 沙業(yè)霞. 671例嬰幼兒佝僂病調(diào)查分析[J]. 現(xiàn)代醫(yī)院，2014，14（5）：153-154，156.

[13] 謝榮. 骨化三醇治療小兒佝僂病療效觀察[J]. 吉林醫(yī)學，2014，35（33）：7369-7370.

[14] 袁帥. 試析醋酸鈣加維生素AD治療小兒佝僂病的臨床療效[J]. 當代醫(yī)學，2018，24（1）：35-36.

[15] 劉紅梅，李秀麗，周曉梅，等. 骨化三醇治療小兒佝僂病療效對比觀察[J]. 人民軍醫(yī)，2015，58（8）：907-908.