陳茜 劉尚全

摘要：目的? 了解2型糖尿病患者血清尿酸與頸動脈內膜中層厚度及頸動脈粥樣硬化相關危險因素的關系。方法? 回顧性分析2010年1月～2016年12月我院收治的3570例2型糖尿病患者的臨床資料，按彩色多普勒超聲分為頸動脈斑塊形成組（1888例，頸動脈內膜中層厚度≥1.5 mm或存在頸動脈斑塊）、頸動脈中膜增厚組（332例，頸動脈內膜中層厚度≥1.0 mm）和正常組（1350例，頸動脈內膜中層厚度<1.0 mm）。比較患者性別、年齡、病程、體重指數（BMI）、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、高血壓病史、血尿酸、空腹血甘油三酯、空腹血總膽固醇、血低密度脂蛋白（LDL）、血高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖、空腹C肽、糖化血紅蛋白、雙側頸動脈內膜中層厚度等資料。結果? 三組年齡、病程、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL、TG、TC、LDL、空腹血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;正常組與頸動脈斑塊形成組、正常組與頸動脈內膜增厚組年齡、病程、BMI、高血壓病史、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;在糖尿病家族史、冠心病史、足潰瘍病史、TG、TC、空腹血糖方面，正常組與頸動脈斑塊形成組或正常組與頸動脈內膜增厚組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;頸動脈內膜中層增厚組中血尿酸水平與頸動脈中膜厚度正相關（r=0.04，P=0.01）。結論? 2型糖尿病患者的血清尿酸水平與頸動脈內膜中層厚度有關，控制2型糖尿病患者的血尿酸水平可以預防和減緩其心血管疾病的進展。

關鍵詞：2型糖尿病;血清尿酸;頸動脈內中膜厚度

中圖分類號：R587.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.028

文章編號：1006-1959（2019）07-0097-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between serum uric acid and carotid intima-media thickness and carotid atherosclerosis-related risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods? The clinical data of 3570 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2010 to December 2016 were retrospectively analyzed. Color Doppler ultrasound was divided into carotid plaque formation group （1888 cases， carotid intima medial layer，thickness ≥1.5 mm or carotid plaque）， carotid intima-media thickening group （332 cases， carotid intima-media thickness ≥1.0 mm） and normal group （1350 cases， carotid intima-media thickness <1.0 mm） .Comparison of patient gender， age， disease duration， body mass index （BMI）， smoking history， drinking history， family history of diabetes， history of hypertension， blood uric acid， fasting blood triglycerides， fasting blood total cholesterol， blood low density lipoprotein （LDL）， high-density lipoprotein （HDL）， fasting blood glucose， fasting C-peptide， glycated hemoglobin， bilateral carotid intima-media thickness and other data.Results? The age， duration of disease， history of cerebral infarction， systolic blood pressure， blood uric acid， LDL， TG， TC， LDL and fasting blood glucose levels were statistically significant （P<0.05）. Normal group and carotid plaque formation The age， duration of disease， BMI， history of hypertension， history of cerebral infarction， systolic blood pressure， blood uric acid and LDL were statistically significant （P<0.05）. History， history of coronary heart disease， history of foot ulcer， TG， TC， fasting blood glucose， the difference between the normal group and the carotid plaque formation group or the normal group and carotid intima thickening group （P<0.05）; Serum uric acid level was positively correlated with carotid medial thickness in the carotid intima-media thickening group （r=0.04， P=0.01）. Conclusion? Serum uric acid level in patients with type 2 diabetes is related to carotid intima-media thickness. Controlling blood uric acid levels in patients with type 2 diabetes can prevent and slow the progression of cardiovascular disease.

Key words：Type 2 diabetes;Serum uric acid;Carotid intima-media thickness

我國糖尿病的發(fā)病率近年來逐漸升高，高血糖可致各種臟器包括心血管的功能不全或衰竭。其中，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus）已逐漸成為危害人類健康的幾種慢性病之一。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是中國和西方發(fā)達國家心腦血管疾病的主要原因之一，對動脈粥樣硬化的研究一直是醫(yī)學研究的熱門話題和焦點。頸動脈內膜中層厚度是動脈粥樣硬化的早期病理變化，可作為臨床早期監(jiān)測和預防動脈粥樣硬化的參考指標[1]。研究認為，生理濃度的尿酸是體內的抗氧化劑[2]，可清除血液中的氧自由基以及對抗體內的炎性反應，但血尿酸水平過高則對人體有害。目前，關于高尿酸血癥是否是動脈粥樣硬化的關鍵因素的研究越來越多，研究人員越來越關注兩者之間的關系。本文回顧性分析了2010年1月～2016年12月我院收治的2型糖尿病患者的臨床資料，分析糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈內膜中層厚度的關系，為早期預防和干預血管病變提供指導，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析了2010年1月～2016年12月合肥市第一人民醫(yī)院收治的3570例2型糖尿病患者的臨床資料。納入標準：①所有患者均確診為2型糖尿病;②完成頸部血管超聲檢查的患者。排除標準：①急性炎癥或損傷;②心腦血管疾病、糖尿病急性并發(fā)癥;③惡性腫瘤;④嚴重的肝腎功能不全;⑤風濕性疾病及自身免疫性疾病。

1.2方法? 收集患者性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、高血壓病史、冠心病史、腦梗塞病史、足潰瘍病史、BMI、收縮壓、舒張壓、血尿酸、空腹血甘油三酯、空腹血總膽固醇、LDL、HDL、空腹血糖、空腹C肽、糖化血紅蛋白、雙側頸動脈中膜厚度等資料。根據彩色多普勒超聲檢查，分為頸動脈斑塊形成組（1888例，頸動脈內膜中層厚度≥1.5 mm或存在頸動脈斑塊）、頸動脈中膜增厚組（332例，頸動脈內膜中層厚度≥1.0 mm）和正常組（1350例，頸動脈內膜中層厚度<1.0 mm），比較三組臨床資料。

1.3統(tǒng)計學方法? 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，計量資料采用（x±s）表示，組間差異比較采用方差分析，方差齊的數據用LSD檢驗，方差不齊的數據用Tamhane's T2檢驗方法。計數資料采用（n）表示，行？字2檢驗。血尿酸水平與頸動脈內膜厚度之間的相關性，應用Pearson相關性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1三組臨床資料比較? 三組性別、舒張壓、HDL、空腹C肽及糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;三組年齡、病程、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL、TG、TC、LDL、空腹血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;正常組與頸動脈斑塊形成組、正常組與頸動脈內膜增厚組年齡、病程、BMI、高血壓病史、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;在糖尿病家族史、冠心病史、足潰瘍病史、TG、TC、空腹血糖方面，正常組與頸動脈斑塊形成組或正常組與頸動脈內膜增厚組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2血尿酸與頸動脈中膜厚度的Pearson分析? 頸動脈內膜中層增厚組中血尿酸水平與頸動脈中膜厚度呈正相關（r=0.04，P=0.01），見圖1。

3討論

在已有的研究中，動脈粥樣硬化的主要危險因素是糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖、年齡、性別等[3]。本次研究中，正常組與頸動脈斑塊形成組、正常組與頸動脈內膜增厚組年齡、病程、BMI、高血壓病史、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明高齡、病程長、高血壓、腦梗塞、肥胖、血脂異常的患者更易發(fā)生動脈硬化，與相關的研究結果大致上相同。劉廷瓊[4]等研究提示2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生率高，對于高齡、高血壓和高脂血癥等高危人群臨床要采取針對性的預防干預措施。湯廣鋒[5]等研究認為年齡、高血壓病史、糖尿病病程、LDL、C反應蛋白以及血尿酸升高是2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。本研究中的線性相關分析顯示血尿酸水平與頸動脈內膜厚度呈正相關，提示2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈中膜厚度相關。研究表明，高尿酸血癥與代謝綜合征，冠心病和2型糖尿病密切相關，它可能是動脈粥樣硬化的危險因素，血尿酸水平升高與糖尿病血管疾病相關[6，7]。

尿酸引起的動脈粥樣硬化主要是由于以下原因：高尿酸血癥導致尿酸鹽晶體沉積在血管壁上，進而促進炎性反應、增加氧化應激，加重脂質代謝，減少一氧化氮的利用，從而損傷血管內皮細胞[8]。同時，尿酸可刺激人單核細胞產生白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子α等，進一步加重動脈粥樣斑塊的炎癥反應，加速了動脈粥樣硬化的病程[9]。另外，尿酸可能在促進胰島素抵抗中起關鍵作用，而胰島素抵抗又可能影響血管硬化。

本研究的優(yōu)勢在于大量樣本和詳細的臨床資料，但仍存在一些不足：①由于研究設計的橫截面性質，并沒有研究各項危險因素的因果關系;②數據僅限于住院的2型糖尿病患者，調查結果可能不適用于其他人群;③缺乏飲食的信息，高嘌呤飲食可能會導致血液中尿酸水平升高，因此未研究飲食的混雜效應;④嚴格控制2型糖尿病患者血尿酸水平的長期益處仍有待更多前瞻性研究證實。

總之，2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈內膜中層厚度有關，降低血尿酸可能有益于預防和治療動脈粥樣硬化。對于2型糖尿病患者，常規(guī)檢測血尿酸水平十分必要，一旦發(fā)現血尿酸水平升高，應密切關注，定期隨訪。

參考文獻：

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[2]余小艷，石際俊，姜春黎，等.血尿酸水平與rt-PA靜脈溶栓卒中患者預后及腦出血轉化相關性分析[J].中華醫(yī)學雜志，2015，95（29）：2351-2354

[3]楊欣，丁毅.頸動脈粥樣硬化危險因素及意義的研究進展[J].醫(yī)學綜述，2015，21（2）：239-241.

[4]劉廷瓊，劉育麗.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化危險因素分析及超聲評價[J].實用糖尿病雜志，2016，12（2）：45-46.

[5]湯廣鋒，徐雯，李昉.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素分析[J].安徽醫(yī)學，2014，35（11）：1506-1508.

[6]宋冰冰，王佩，祖賽，等.血尿酸水平與2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的相關性[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（17）：2564-2566.

[7]薛佳，張偉，孫婧，等.高尿酸血癥與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中國循證心血管醫(yī)學雜志，2015，7（5）：684-686.

[8]Kanbay M，Seqal M，Afsar B，et al.The role of uric acid in the pathogenesis of human cardiovascular disease[J].Heart，2013（99）：759-766.

[9]Salomon C，Scholz-Romero K，Sarker S，et al.Gestational diabetes mellitus is associated with changes in the concentration and bioactivity of placenta-derived exosomes in maternal circulation ACROSS gestation[J].Diabetes，2016，65（3）：598-609.

收稿日期：2018-12-5;修回日期：2019-1-22

編輯/成森