張自萍

摘要：目的? 研究不同劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥的療效。方法? 選取2017年6月～2018年8月我院收治的難治性抑郁癥患者236例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組118例。觀察組采用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療，對(duì)照組采用小劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療，6周為1療程，共治療1個(gè)療程。分析兩組不同時(shí)間段（治療2周、4周、6周末）HAMD-17評(píng)分和不良反應(yīng)。結(jié)果? 觀察組治療后2、4、6周HAMD-17評(píng)分分別為（17.21±1.02）分、（14.22±1.34）分、（10.03±1.21）分，均低于對(duì)照組的（21.64±1.57）分、（16.98±1.76）分、（13.88±1.97）分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.69%，與對(duì)照組的2.54%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論? 使用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥，療效顯著，不僅能夠改善患者抑郁癥狀，且具有極高安全性。

關(guān)鍵詞：文拉法辛;阿戈美拉汀;難治性抑郁癥

中圖分類號(hào)：R749.4? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.048

文章編號(hào)：1006-1959（2019）07-0155-03

Abstract：Objective? To study the efficacy of different doses of venlafaxine and agomelatine in the treatment of refractory depression. Methods? A total of 236 patients with refractory depression admitted to our hospital from June 2017 to August 2018 were randomly divided into observation group and control group， with 118 cases in each group. The observation group was treated with high-dose venlafaxine and agomelatine. The control group was treated with low-dose venlafaxine and agomelatine， and 6 weeks was a course of treatment for a total of 1 course of treatment. The HAMD-17 score and adverse reactions were analyzed at different time periods （2 weeks， 4 weeks， 6 weeks of treatment）. Results? The HAMD-17 scores of the observation group at 2， 4， and 6 weeks after treatment were （17.21±1.02）， （14.22±1.34）， and （10.03±1.21）， respectively， which were lower than those of the control group （21.64±1.57）. （16.98±1.76） and （13.88±1.97） points， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 1.69%， compared with 2.54% in the control group， the difference was not statistically significant （P>0.05）. Conclusion? The use of high-dose venlafaxine and agomelatine in the treatment of refractory depression has a significant effect， which not only improves the patient's depressive symptoms， but also has a high safety.

Key words：different doses; venlafaxine; agomelatine; treatment; refractory depression

難治性抑郁癥（treatment-resistant depression，TRD）主要是指抑郁癥患者應(yīng)以2種或以上不同治療機(jī)制和不同性能的藥物進(jìn)行足療程、足量的治療，其效果不佳或效果甚微。據(jù)資料顯示，在我國(guó)全部抑郁患者中，難治性抑郁癥占比約為20%[1]。目前臨床對(duì)于該疾病通常以藥物治療為主，文拉法辛為治療抑郁癥的常用藥物，其具有獨(dú)特的藥效、藥代動(dòng)力學(xué)和精神藥理，能夠起到顯著的抗抑郁作用。但有研究表明，不同劑量的藥物對(duì)疾病可產(chǎn)生不同療效，而選擇適宜的劑量治療為臨床廣泛討論的話題[2]。本研究選取我院收治的236例難治性抑郁癥患者進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 選取2017年6月～2018年8月天津市安寧醫(yī)院收治的236例難治性抑郁癥患者，患者及家屬均知情同意。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組，每組118例。觀察組男性68例，女性50例;年齡25～74歲，平均年齡（49.52±1.34）歲;病程2～10年，平均病程（6.03±1.64）年。對(duì)照組男性69例，女性49例;年齡26～74歲，平均年齡（50.21±1.17）歲;病程2～11年，平均病程（6.86±1.17）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn)? ①所有患者均符合我國(guó)精神疾病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)中心境障礙抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn);②HAMD-17評(píng)分≥18分;③經(jīng)2種或以上且足療效、足量的抗抑郁藥物治療無(wú)效，抑郁癥狀無(wú)改變;④無(wú)認(rèn)知障礙、癲癇、既往精神病史;⑤不伴有嚴(yán)重心肝腎功能不全。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn)? ①存在其他嚴(yán)重疾病，比如精神疾病、惡性腫瘤以及造血系統(tǒng)疾病;②有語(yǔ)言障礙，無(wú)法進(jìn)行溝通。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組? 采用小劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療。文拉法辛（惠氏制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120039）25 mg/次，1次/d，于早餐后頓服;阿戈美拉汀[施維雅（天津）制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110062]25 mg/次，1次/d，于睡前頓服。若用藥后抑郁癥狀改善不明顯，將文拉法辛用藥劑量調(diào)整為100～150 mg/d，治療6周為1個(gè)療程，共治療1療程。

1.3.2觀察組? 采用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療。文拉法辛首次用量為150 mg/次，1次/d，于早餐后頓服;阿戈美拉汀用法用量與對(duì)照組一致。用藥后1周對(duì)患者癥狀進(jìn)行評(píng)估，若患者癥狀改善不明顯，應(yīng)將劑量增加至225～300 mg/d，用藥第5周時(shí)劑量減半，150 mg/d，共服用1周，治療6周為1個(gè)療程，共治療1療程。

1.4觀察指標(biāo)? 對(duì)比兩組患者不同時(shí)間段（治療后2周、4周、6周）HAMD-17評(píng)分和不良反應(yīng)。HAMD-17評(píng)分：對(duì)患者抑郁程度進(jìn)行評(píng)估，HAMD為17項(xiàng)，0～4分，總分在7分以內(nèi)表示正常，在17分以上表示患者伴有抑郁癥，在24分以上表示其存在嚴(yán)重抑郁癥，得分越高表明患者抑郁癥狀越嚴(yán)重。不良反應(yīng)主要包括頭痛、心悸、嗜睡。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法? 應(yīng)用SPSS 26.0軟件分析所有數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以（%）表示，采用？字2檢驗(yàn);計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1對(duì)比兩組HAMD-17評(píng)分? 觀察組治療后2周、4周、6周的HAMD-17評(píng)分均低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2對(duì)比兩組不良反應(yīng)? 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

3討論

臨床上將應(yīng)用兩種或以上藥物治療無(wú)效、且抑郁癥狀無(wú)改善稱之為難治性抑郁癥。研究顯示，難治性抑郁癥的發(fā)病機(jī)制主要是由于精神壓力大所致，目前臨床對(duì)于該疾病通常以藥物治療為主，但僅采用單一藥物治療易導(dǎo)致患者癥狀改善不明顯，且治療效果較差[3]。而通過(guò)采用聯(lián)合治療方式，能夠使患者抑郁癥狀得到明顯改善，且安全性極高[4]。

文拉法辛是一種選擇性5-HT和去甲腎上腺素再攝取抑制劑，其主要是通過(guò)5-HT的再攝取和對(duì)神經(jīng)元突觸前膜NE進(jìn)行抑制，進(jìn)而增加5-HT和中樞神經(jīng)間隙NE功能，使其β-受體敏感性得以下降，進(jìn)而產(chǎn)生抗抑郁作用[5，6]。但小劑量的文拉法辛僅能對(duì)5-HT進(jìn)行阻斷，當(dāng)劑量>150 mg時(shí)才能產(chǎn)生雙重抑制效果。而阿戈美拉汀是5-HT2C受體的拮抗劑和褪黑素受體激動(dòng)劑，其具有調(diào)節(jié)晝夜循環(huán)節(jié)律的作用，能夠?qū)σ钟舭Y患者睡眠結(jié)構(gòu)進(jìn)行調(diào)整，能夠預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生[7]。使用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥的療效顯著。AGM和文法拉辛均屬于新型抗抑郁藥物，但具有不同的抗抑郁作用機(jī)制，其中阿戈美拉汀對(duì)于睡眠障礙患者具有不同調(diào)節(jié)作用，無(wú)論長(zhǎng)期還是短期用藥均具有較好的耐受性，且具有較好的接受性，能使患者日間覺(jué)醒和主觀幸福感明顯提升，而文法拉辛則對(duì)于廣泛性焦慮具有較好的效果，二者聯(lián)用，能夠?qū)﹄y治性抑郁癥具有較好的治療效果，但對(duì)于存在腎功能和肝功能不全患者，安全量和用藥量均有待觀察。而通過(guò)將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到較好的協(xié)同作用，能夠使抑郁癥狀改善更為顯著，且治療總有效率高，不良反應(yīng)低，能夠促進(jìn)患者早期回歸社會(huì)，恢復(fù)正常心態(tài)。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組治療后2、4、6周HAMD-17評(píng)分分別為（17.21±1.02）分、（14.22±1.34）分、（10.03±1.21）分，均低于對(duì)照組的（21.64±1.57）分、（16.98±1.76）分、（13.88±1.97）分，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療，能夠使患者抑郁癥狀在治療后2周發(fā)生明顯改善，能夠使其抑郁癥狀明顯減輕，促進(jìn)身心健康。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為1.69%，與對(duì)照組的2.54%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療具有較高安全性，能夠避免患者因藥物因素所致不良反應(yīng)，進(jìn)而對(duì)預(yù)后造成影響。

綜上所述，使用大劑量文拉法辛與阿戈美拉汀治療難治性抑郁癥，療效顯著，不僅能夠改善患者抑郁癥狀，且具有極高安全性。

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收稿日期：2018-12-28;修回日期：2019-2-11

編輯/楊倩