楊 征,王 毅△,范瑾依,董鳳舉

1.陜西省人民醫(yī)院心內(nèi)二科(西安 710068)；2.陜西省人民醫(yī)院檢驗科(西安 710068)；3.西安醫(yī)學(xué)專修學(xué)院武功附屬醫(yī)院內(nèi)科(西安 712200)

高血壓屬于臨床中常見的慢性疾病，是導(dǎo)致心肌梗死等心血管事件以及腦卒中發(fā)生的重要危險因素之一，調(diào)查顯示，60歲以上老年人高血壓的發(fā)病率高達(dá)49.1%[1]。氨氯地平屬于常用的降壓藥物，是一種雙氫吡啶類鈣拮抗劑，其降壓藥效持久，安全性好，此外，有研究證實，氨氯地平在心腦血管保護(hù)方面具有較好的療效[2]。替米沙坦屬于一種針對血管緊張素Ⅱ的受體拮抗劑，能夠通過對血管緊張素Ⅱ的阻斷作用，達(dá)到使血管擴(kuò)張，從而降低血壓的作用[3]。血管內(nèi)皮細(xì)胞通過釋放血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)等多種活性物質(zhì)以實現(xiàn)對機(jī)體血壓的調(diào)節(jié)，脂聯(lián)素是由機(jī)體脂肪細(xì)胞分泌的脂肪激素，研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)機(jī)體血管內(nèi)皮受損時，脂聯(lián)素可大量聚集在血管壁，從而導(dǎo)致血清脂聯(lián)素水平降低[4]。本研究以我院140例高血壓患者為研究對象，對替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平對高血壓患者VEGF及血清脂聯(lián)素的影響進(jìn)行了相關(guān)研究。

資料與方法

1 一般資料 選取2016年1月到2018年12月在本院進(jìn)行治療的高血壓患者140例，將患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為對照組和觀察組，其中觀察組75例，男40例，女35例，年齡43～76歲，平均年齡(61.74±7.68)歲，平均體質(zhì)量(67.94±8.65)kg，病程6個月至8年，平均病程(4.32±1.78)年。對照組65例，男38例，女27例，年齡46～78歲，平均年齡(62.13±7.84)歲, 平均體質(zhì)量(68.33±9.04)kg，病程7個月至9年，平均病程(4.53±1.94)年。兩組患者在性別比、病程、年齡和體質(zhì)量等基線資料方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者對本研究均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏者；近1周使用其他降壓藥物者；近半年發(fā)生心血管事件者；惡性腫瘤；藥物濫用史；糖尿病患者；過量飲酒史；妊娠期或哺乳期婦女；肝腎功能不全者；精神障礙者。

2 治療方法 對照組使用小劑量氨氯地平(國藥準(zhǔn)字H10950224，5mg/片)進(jìn)行治療，1片/次，1次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上使用替米沙坦(國藥準(zhǔn)字H20050354 ，40mg/片)，1片/次，2次/d。兩組均進(jìn)行治療8周。

3 療效評價 治療后對兩組的治療效果進(jìn)行評價。評價標(biāo)準(zhǔn)如下 :①顯效：治療后，患者臨床癥狀消失，血壓恢復(fù)正常；②有效：治療后，患者部分臨床癥狀消失，血壓水平得到改善；③無效：治療后，患者的臨床癥狀和血壓水平未發(fā)生好轉(zhuǎn)，或者更為嚴(yán)重。

4 觀察指標(biāo) ①血壓變化分析 比較兩組患者治療前和治療后的血壓變化，包括收縮壓和舒張壓。同時，在治療前后分別使用CMS06C血壓監(jiān)護(hù)儀(南京恒騰電子科技有限公司)，對兩組患者進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測，監(jiān)測時間為6:30～21:30，每隔20min 進(jìn)行1 次監(jiān)測，計算24h平均收縮壓、平均舒張壓、收縮壓血壓變異性(SBPV)和舒張壓血壓變異性(DBPV)。②VEGF和血清脂聯(lián)素的測定 使用酶聯(lián)免疫吸附法測定治療前后患者VEGF和血清脂聯(lián)素的水平。③ 藥物不良反應(yīng)觀察 觀察兩組患者治療過程頭暈、頭痛、水腫等不良反應(yīng)的發(fā)生率。

結(jié) 果

1 療效評價 治療后觀察組的治療總有效率(93.33%)顯著高于對照組(73.85%)(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療后的療效評價[例(%)]

注：與對照組相比，*P<0.05

2 兩組患者治療前后血壓變化 治療前，對照組和觀察組的收縮壓、舒張壓、24h平均收縮壓、24h平均舒張壓、SBPV和DBPV相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，對照組和觀察組的收縮壓、舒張壓、24h平均收縮壓和24h平均舒張壓均顯著降低(P<0.05)，治療后對照組SBPV和DBPV與治療前相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組SBPV與治療前相比，顯著降低(P<0.05)，DBPV變化與治療前相比，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，對照組的收縮壓、舒張壓、24h平均收縮壓和24h平均舒張壓均顯著高于觀察組(P<0.05)，SBPV和DBPV與觀察組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后的血壓變化

注：相同時間，與對照組相比，*P<0.05；同組之間，對治療前相比，#P<0.05

3 兩組患者治療前后VEGF和血清脂聯(lián)素水平變化 治療前，對照組和觀察組VEGF和脂聯(lián)素水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。與治療前相比，治療后，對照組和觀察組VEGF水平均顯著降低(P<0.05)，脂聯(lián)素水平顯著升高(P<0.05)。治療后，對照組VEGF水平顯著高于觀察組(P<0.05)，脂聯(lián)素水平顯著低于觀察組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后VEGF和血清脂聯(lián)素水平

注：相同時間，與對照組相比，*P<0.05；同組之間，對治療前相比，#P<0.05

4 兩組不良反應(yīng) 在對兩組患者進(jìn)行治療的過程中，對照組出現(xiàn)心悸2例，頭暈1例，輕度水腫1例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.15%(4/65)。觀察組出現(xiàn)干咳1例，頭痛2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%(5/75)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

討 論

氨氯地平能夠通過對鈣離子通道產(chǎn)生阻滯作用，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子的濃度降低，起到使血管維持松弛的效果，從而進(jìn)一步使機(jī)體的血管擴(kuò)張，血壓降低，達(dá)到治療高血壓的目的[6]。替米沙坦能夠通過對血管緊張素Ⅱ與受體結(jié)合的阻斷作用，使血管擴(kuò)張，達(dá)到降低血壓的目的[7]。也有研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦能夠在降低患者心輸出量中起到重要作用，從而有助于血壓的降低[8]。本研究中，替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平治療高血壓的有效率高達(dá)93.33%，顯著高于單獨使用小劑量氨氯地平的作用效果，提示兩種藥物聯(lián)用在幫助患者快速降低血壓方面效果較好，有助于提高患者的血壓達(dá)標(biāo)率。王涓等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，氨氯地平聯(lián)合替米沙坦治療高血壓，能夠有效降低血壓水平，且安全性好，與本研究結(jié)果一致。

有研究發(fā)現(xiàn)，血壓波動較大的患者更易于發(fā)生心腦血管類疾病，在治療過程中，通過對高血壓患者的血壓波動水平進(jìn)行控制，能夠有助于緩解靶器官受到的損害，降低心腦血管類不良事件的發(fā)生率[10]。因此，與即時血壓測量相比，通過測定24h動態(tài)血壓以及血壓變異性更能反映患者的血壓控制情況。本研究顯示，治療后患者的24h動態(tài)舒張壓、收縮壓、SBPV和DBPV均呈現(xiàn)下降趨勢，提示替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平治療高血壓，能夠?qū)ρ獕翰▌铀狡鸬捷^好的控制作用。

研究發(fā)現(xiàn)，高血壓的發(fā)生與血管內(nèi)皮功能障礙關(guān)系緊密，血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌的多種活性物質(zhì)對血管內(nèi)皮功能起到調(diào)控作用，以維持血管正常的收縮和舒張能力[11]。已有研究證實，VEGF參與到高血壓的發(fā)病中，能夠?qū)κ軗p的內(nèi)皮細(xì)胞起到修復(fù)作用，提高血管滲透性，并有助于血管內(nèi)皮細(xì)胞生理功能的維持[12]。然而，當(dāng)VEGF水平過高時，易導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖過度，提高機(jī)體出血的發(fā)生幾率，并能夠引發(fā)機(jī)體內(nèi)皮功能發(fā)生障礙[13]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前對照組和觀察組VEGF的水平均維持在較高水平，治療后兩組VEGF水平均明顯降低，其中觀察組顯著低于對照組，提示替米沙坦聯(lián)合氨氯地平治療后VEGF水平的降低利于血管通透性的增加，從而有助于血壓水平的降低，然而相關(guān)生理機(jī)制還需進(jìn)一步研究。有報道，丹紅注射液治療高血壓也可改善血管內(nèi)皮功能，減輕炎癥反應(yīng)[14]。

脂聯(lián)素屬于一種在脂肪組織進(jìn)行表達(dá)的特異性的血漿蛋白，研究發(fā)現(xiàn)，脂聯(lián)素能夠在巨噬細(xì)胞向泡沫細(xì)胞轉(zhuǎn)化的過程中起到抑制作用，從而影響動脈粥樣硬化斑塊的形成過程[15]。此外，脂聯(lián)素通過增強機(jī)體對糖分的吸收以及促進(jìn)肌細(xì)胞對脂肪酸的氧化作用，從而在機(jī)體糖分和脂質(zhì)等能量代謝中起到重要的調(diào)節(jié)作用[16]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療前觀察組和對照組脂聯(lián)素的水平較低，治療后，兩組脂聯(lián)素的水平均呈現(xiàn)上升趨勢，其中觀察組上升更為明顯，這表明替米沙坦和小劑量氨氯地平的聯(lián)合應(yīng)用能夠有效提升脂聯(lián)素水平，從而使機(jī)體的能量代謝加快，免疫力增強，進(jìn)而促進(jìn)血壓的降低。

綜上所述，替米沙坦聯(lián)合小劑量氨氯地平治療高血壓的有效率高，可以有效控制高血壓患者的血壓波動水平，并能夠降低VEGF水平，增高血清脂聯(lián)素水平，值得臨床推薦使用。