左西替利嗪與MORA生物物理治療儀聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的療效及白三烯的變化

(廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚性病科，廣西 南寧 530031)

慢性蕁麻疹是皮膚科常見的變態(tài)反應(yīng)性疾病[1]，臨床表現(xiàn)為紅斑，大小不等蒼白色或淡紅色片狀風(fēng)團(tuán)，伴明顯瘙癢，病情反復(fù)發(fā)作，經(jīng)久不愈，病程可長達(dá)數(shù)月、數(shù)年，而且治療困難[2-3]，對患者的學(xué)習(xí)生活、工作乃至心理帶來長期困擾。MORA生物物理治療儀利用體外抗原物質(zhì)的物質(zhì)波與人體內(nèi)致病物質(zhì)波發(fā)生共振導(dǎo)致生物電信號發(fā)生明顯改變，進(jìn)而實現(xiàn)過敏原的檢測和診斷，治療時利用這些過敏原的電磁波，以反轉(zhuǎn)的方式輸送到病患身上，以削減原過敏原所產(chǎn)生的波，通過多次脫敏治療，將患者體內(nèi)的過敏印痕抹去，從而實現(xiàn)脫敏[3]。左西替利嗪為選擇性組胺H1受體拮抗劑，不容易透過血腦屏障，具備有高效性及安全性，治療慢性蕁麻疹療效確切[4-5]。 有研究報道[6]認(rèn)為白三烯(leukotriene，LT)在慢性蕁麻疹發(fā)病中有作用，相關(guān)文獻(xiàn)報道較少，且目前較少有研究左西替利嗪與MORA生物物理治療儀聯(lián)合治療慢性蕁麻疹的報道，因此我們觀察90例患者使用左西替利嗪和MORA生物物理治療儀治療前后的療效及安全性，并檢測血清中LT濃度，了解不同治療手段的療效、安全性及LT濃度情況，本研究獲得滿意療效，結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入90例符合慢性蕁麻疹診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]的患者，即反復(fù)發(fā)作達(dá)每周至少兩次并連續(xù)6周以上，2015年2月—2018年12月就診于廣西醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院皮膚科門診?；颊邿o其他重大疾病，無其他變態(tài)反應(yīng)性疾病，就診前3 d未口服LT受體拮抗劑及抗組胺藥物，1個月內(nèi)沒有系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素。聯(lián)合組男16例，女14例，年齡16～65歲，平均(42.32±4.02)歲，病程50天～5年，平均病程(2.30±0.39)年；藥物組男15例，女15例，年齡15～67歲，平均(43.61±4.48)歲，病程42天～5年，平均病程(2.15±0.55)年；儀器組男17例，女13例，年齡17～69歲，平均(43.56±3.07)歲，病程55天～5年，平均病程(2.31±0.59)年。各組性別、年齡、病程等一般資料經(jīng)檢驗差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 分組方法 將入選的90例慢性蕁麻疹患者，隨機(jī)分為3組，分別為聯(lián)合組、藥物組、儀器組，每組均為30例。治療前每組均為30例，治療12周后，聯(lián)合組脫失2例，儀器組脫失2例，藥物組脫失3例。

1.3 標(biāo)本采集方法 于治療前及治療12周后，抽取患者早上空腹時3～5 ml靜脈血，離心(DT5-3型低速臺式自動平衡離心機(jī)，3000 r/min，10 min)后收集血清標(biāo)本，保存于-60℃冰箱中。

1.4 治療方法 ①聯(lián)合組：患者連續(xù)12周服用鹽酸左西替利嗪膠囊(湖南九典制藥有效公司 規(guī)格5 mg)，1 d 1片，之后使用德國生產(chǎn)的MORA生物物理治療儀(德MED-Tronik公司型號：MORAⅢ RM200)進(jìn)行過敏原檢測，檢測后再進(jìn)行脫敏治療。治療程序包括基礎(chǔ)治療、后續(xù)治療、脫敏治療，療程為12周，共治療12次，每次治療約30 min。②儀器組：使用MORA生物物理治療儀進(jìn)行過敏原檢測及治療，療程為12周，共治療12次，每次治療約30 min。③藥物組：患者連續(xù)12周服用鹽酸左西替利嗪膠囊，1 d 1片。

1.5 檢測LT 使用人LT(LTB4)ELISA檢測試劑盒(江蘇科特生物科技有限公司)檢測治療前后血清中LT濃度。

1.6 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 收集療效及安全性結(jié)果，計算相應(yīng)指標(biāo)。治療結(jié)果根據(jù)臨床癥狀分為痊愈、顯效、良效、無效。①痊愈：瘙癢、風(fēng)團(tuán)等臨床表現(xiàn)消失100%。②顯效：風(fēng)團(tuán)消退≥80%，瘙癢程度與治療前比較，明顯減輕。③良效：風(fēng)團(tuán)減退50%～80%，瘙癢比治療前減輕。④無效：治療效果不明顯，瘙癢不適改善不顯著，風(fēng)團(tuán)數(shù)量消退<50%。有效率=(痊愈+顯效+良效)例數(shù)/每組總例數(shù)。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件，分析實驗數(shù)據(jù)，3組間有效率的比較采用行×列表資料χ2檢驗；3組間LT濃度在組間比較使用方差分析，兩兩比較采用q檢驗；各組治療前后的比較采用配對t檢驗；P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效情況 聯(lián)合治療組顯著高于其他兩組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1 各組治療后的臨床療效

注：聯(lián)合組與藥物組比較，a：χ2=6.306，P=0.012；聯(lián)合組與儀器組比較，b：χ2=9.164，P=0.003；藥物組與儀器組比較，c：χ2=0.035，P=0.853

2.2 治療前后血清中LT濃度變化 聯(lián)合組、儀器組、藥物組患者治療后血清中的LT均比治療前降低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。3組慢性蕁麻疹患者治療后血清中LT的變化經(jīng)兩兩比較，其中聯(lián)合組及藥物組治療后血清中LT濃度下降比儀器組顯著，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 3組患者治療前后血清LT變化分析

注：與治療后儀器組比較，a：q=3.583，P<0.05；b：q=3.289，P<0.05

3 討論

慢性蕁麻疹為皮膚科診療過程中比較常見的一種慢性疾病，在各年齡層分布廣泛，且病情容易遷延不愈、反復(fù)發(fā)作，給患者生活、工作等帶來困擾。慢性蕁麻疹病因復(fù)雜且難以確定，多為食物、感染、精神因素及內(nèi)分泌改變等，導(dǎo)致免疫及非免疫性改變，從而引起臨床癥狀，多種不確定因素影響該病的療效。

慢性蕁麻疹的發(fā)生時有致敏靶細(xì)胞(肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞)脫顆粒并釋放生物活性介質(zhì)，如組胺、LT等，目前治療慢性蕁麻疹主要口服藥物為抗組胺藥物。左西替利嗪是抗組胺藥西替利嗪的左旋體，血藥濃度是西替利嗪的兩倍[2]，不容易透過血腦屏障，具備有高效性及安全性，治療慢性蕁麻疹療效確切[4-5]，可快速控制蕁麻疹患者皮膚淡紅色、膚色風(fēng)團(tuán)發(fā)作，減輕患者灼熱感、瘙癢不適，還能治療其他過敏疾病[7]。本研究用口服鹽酸左西替利嗪膠囊5 mg/d治療的慢性蕁麻疹患者中，罕見抗膽堿能作用，不容易產(chǎn)生分散意志力、嗜睡、頭暈等中樞鎮(zhèn)靜作用不良反應(yīng)，12周有效率77.78%，能減少蕁麻疹患者血清中的LT。LT在藥物組治療后降低，是由于左西替利嗪除了可達(dá)抗組胺之效，還可對變態(tài)反應(yīng)導(dǎo)致的多種炎癥因子釋放進(jìn)行抑制，從而發(fā)揮較廣泛的抗炎效果[8]。

MORA生物物理治療儀理論基礎(chǔ)是量子物理理論[9]，可檢測出容易引起人體過敏的食物、吸入物、接觸物等1000多種致敏物，安全無創(chuàng)。生物物理治療儀可阻斷或干擾由抗原直接啟動的速發(fā)相反應(yīng)，而無法阻斷由一系列細(xì)胞因子啟動的遲發(fā)相反應(yīng)。本研究使用MORA生物物理治療儀治療慢性蕁麻疹12周后，治療有效率較其余兩組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，未見不良反應(yīng)，與國內(nèi)的向全英等[10]研究觀點(diǎn)相似，患者血清中LT較治療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明慢性蕁麻疹患者發(fā)病與血清LT水平有關(guān)。生物物理治療儀理論認(rèn)為人體與過敏原接觸產(chǎn)生印痕[11]，當(dāng)人體再次接觸過敏原或類似過敏物質(zhì)，印痕被激活而發(fā)生過敏反應(yīng)。生物物理治療儀檢測出過敏原后可將過敏原生物波逆轉(zhuǎn)、放大后輸回人體，清除了機(jī)體內(nèi)致敏細(xì)胞的印痕，從而阻斷了變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。LT作為慢性蕁麻疹發(fā)生時炎癥細(xì)胞釋放的一類重要的炎癥遞質(zhì)，在接受生物物理治療儀治療時受到阻斷或干擾。

花生四烯酸的代謝產(chǎn)物為LT，LT所含有的細(xì)胞能夠誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞黏附，促使其脫粒并釋放溶酶體，臨床表現(xiàn)出皮膚的潮紅、風(fēng)團(tuán)和癢感，參與全身過敏反應(yīng)，降低LT水平有利于減少過敏反應(yīng)情況。本次研究顯示，聯(lián)合組、儀器組、藥物組在治療后的血清LT水平均逐漸下降，與治療前比較均存在差異有統(tǒng)計學(xué)意義，且3組患者在經(jīng)過治療后有不同的有效率，提示聯(lián)合治療組采用脫敏治療和抗組胺類藥物治療的療效更顯著，對降低血清中LT水平更有效果。

3組慢性蕁麻疹患者治療前血清中LT均異常升高，風(fēng)團(tuán)每天發(fā)作一次到數(shù)次，治療后血清LT降低，風(fēng)團(tuán)發(fā)作次數(shù)、數(shù)量減少，均未見不良反應(yīng)報告。綜上所述，聯(lián)合組治療12周有效率，比藥物組、儀器組高，3組患者經(jīng)治療后血清LT水平均下降，提示MORA生物物理治療儀與左西替利嗪聯(lián)合可提高慢性蕁麻疹治療效果，未見相關(guān)用藥及儀器治療反應(yīng)，且明顯降低慢性蕁麻疹患者血液中的LT濃度，治療慢性蕁麻疹效確切，值得在臨床推廣。