郭義雄 張妍樂 何梅 李唯 周斌

【摘 要】生物樣本庫是基礎(chǔ)研究和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)資源寶庫，近年來備受人們的重視。隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的飛速發(fā)展，臨床樣本庫的作用被逐漸凸顯出來。近來提出的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)和健康中國2030規(guī)劃，使得臨床生物樣本庫的建設(shè)和發(fā)展遇到了難得的機(jī)遇和挑戰(zhàn)。本文簡要分析了臨床生物樣本庫發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢，并對樣本庫標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、電子信息系統(tǒng)不完善、臨床治療的標(biāo)準(zhǔn)不同等多個(gè)方面挑戰(zhàn)進(jìn)行了探討，最終通過努力建設(shè)標(biāo)準(zhǔn)化、信息化的生物樣本庫。

【關(guān)鍵詞】臨床生物樣本庫;發(fā)展;機(jī)遇;挑戰(zhàn)

【中圖分類號】R36【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A【文章編號】1005-0019（2019）11--01

引言

目前各種大規(guī)模的生物醫(yī)學(xué)研究正在大力開展之中，如生物信息學(xué)、多組學(xué)等研究，使得對臨床生物樣本庫的數(shù)量和質(zhì)量提出了更高的要求。同時(shí)各國及相關(guān)的研究機(jī)構(gòu)越來越重視臨床生物樣本的建設(shè)和發(fā)展，目前已成為生物領(lǐng)域提升核心競爭力重要因素。近來隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的發(fā)展，生物樣本庫逐漸由小規(guī)模、單一形式轉(zhuǎn)變?yōu)閺?fù)雜、多樣、大規(guī)模的趨勢發(fā)展，且形成一套獨(dú)特的體系。如樣本的采集、處理、信息的存儲、銷毀、運(yùn)輸、追蹤、樣本信息化管理運(yùn)營等。臨床生物樣本庫從單一的樣本采用是發(fā)展基礎(chǔ)研究和臨床治療的重要支撐平臺。在建設(shè)的過程中信息化應(yīng)用是重要內(nèi)容，從樣本庫的采集、管理、服務(wù)為出發(fā)點(diǎn)，對臨床樣本庫的質(zhì)量控制、信息管理、應(yīng)用建立信息化管理系統(tǒng)，從而能夠更好的為醫(yī)學(xué)研究提供信息資源，提升研究質(zhì)量和效率[1]。

一、臨床樣本庫的發(fā)展現(xiàn)狀

目前隨著生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，臨床生物庫的建設(shè)成為各種大型的醫(yī)學(xué)研究的重要內(nèi)容，加大了各種醫(yī)學(xué)成果的轉(zhuǎn)化，提升了醫(yī)療水平。1987年美國癌癥研究所建立了腫瘤的生物樣本庫。英國的生物樣本庫建立于1999年，對50萬名志愿者進(jìn)行樣本的收集和密切監(jiān)測隨訪。同時(shí)國內(nèi)外及國內(nèi)各研究機(jī)構(gòu)也在共同建設(shè)和共享生物樣本庫。例如，歐洲通過對歐洲10國家展開了23個(gè)樣本中心以52萬人為樣進(jìn)行了遺傳方面的研究。我國本身就擁有豐富且龐大樣本資源，將這些資源進(jìn)行合理收集，勢必會為生物學(xué)、醫(yī)學(xué)研究提供巨大的價(jià)值。我國的臨床生物樣本庫的建立較晚，但其中卻蘊(yùn)含了巨大的潛力。

我國在1994年建立永生細(xì)胞庫，隨后北京、山東、泰州、上海相繼的建立了臍帶血造血干細(xì)胞庫、DNA樣本庫、生物樣本資源庫。在《“十二五”生物技術(shù)發(fā)展規(guī)劃》中針對國家生物科學(xué)設(shè)施的建設(shè)明確提出要求，建設(shè)國家生物中心，其中包含了生物技術(shù)管理信息庫和生物樣本資源庫。深圳國家基因庫是我國的第一家國家級基因庫，直至2014年其中已收集了約300萬種生物樣本，是我國生物研究和科學(xué)研究的基礎(chǔ)性、公益性平臺。我國2010建立的生物樣本庫協(xié)會，展開關(guān)乎生物樣本庫建設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)化和應(yīng)用研究的高峰論壇會議。2011與樣本庫行業(yè)的相關(guān)的規(guī)范也逐步建立起來。目前我國的生物樣本庫正處于飛速發(fā)展的時(shí)期，但在建設(shè)過程中卻存在大量的問題，如對樣本的利用率不足，建設(shè)水平低等。同時(shí)相關(guān)的樣本庫從業(yè)人員中醫(yī)學(xué)檢測專業(yè)的人員較多，且大多為兼職，專業(yè)的生物樣本庫人員較為缺乏。由于生物樣本庫所涉及到醫(yī)院的多個(gè)科室和部門，如病理科、醫(yī)務(wù)科、信息科等，因此在建設(shè)過程中需要相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)協(xié)調(diào)和支持，如此才能維護(hù)建設(shè)工作的正常進(jìn)行。否則會為工作的開展到來諸阻礙，受人員晉升和考核的影響從而導(dǎo)致流失大量的從業(yè)人員[2]。

二、臨床生物樣本庫的發(fā)展機(jī)遇

2015美國提出精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念和計(jì)劃，這一計(jì)劃擬定通過對100萬志愿者遺傳信息的分析來研究人體健康和疾病形成中由遺傳變異所導(dǎo)致的影響。我國隨后也提出“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究”針對百萬自然人群的健康研究。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究其基礎(chǔ)就是生物樣本庫，因而精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究為生物樣本庫的建設(shè)帶來了前所未有的機(jī)遇。2016我國出臺了《2030健康中國規(guī)劃》其中提升人民群眾的健康水平是其中的核心，充分體現(xiàn)了臨床醫(yī)學(xué)的研究重要性，同時(shí)也為臨床醫(yī)學(xué)的研究增添了新的活力。為臨床生物樣本庫的發(fā)展提供了新的機(jī)遇。其次生物樣本的研究需要大量的志愿者來進(jìn)行信息的采集，我國眾多的人口數(shù)量和多民族的特點(diǎn)是臨床生物樣本庫的建設(shè)提供有力的條件。同時(shí)我國的疾病數(shù)量和種類也較多，是生物樣本庫中的重要資源。如此我國豐富多樣的生物遺傳資源和大量的疾病資源是建設(shè)臨床生物樣本庫的先決條件。

三、建設(shè)臨床生物樣本庫所面臨的挑戰(zhàn)

1.資源整合

目前我國建設(shè)了眾多的生物樣本庫，但這些樣本庫都規(guī)模較小、資源分散，我們需要考慮的問題是是否有必要建設(shè)如此多的生物樣本庫，同時(shí)如何將這些小規(guī)模的生物樣本庫資源進(jìn)行整合，成為當(dāng)前臨床生物樣本庫發(fā)展重要研究內(nèi)容。每一家醫(yī)院的生物樣本庫其操作標(biāo)準(zhǔn)都不統(tǒng)一，在建設(shè)初期缺乏一個(gè)統(tǒng)一的操作標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范，這為生物樣本庫資源的整合帶來了一定的難度。我國的生物醫(yī)學(xué)協(xié)會一直以來都在推行標(biāo)準(zhǔn)化生物樣本庫建設(shè)的工作，并在2011年正式建立了標(biāo)準(zhǔn)生物樣本庫試行規(guī)范，近年來針對生物樣本庫的操作標(biāo)準(zhǔn)化開展了相應(yīng)的培訓(xùn)工作，建設(shè)了樣本庫標(biāo)準(zhǔn)化委員會。同時(shí)生物樣本庫不同的疾病為中心設(shè)立了學(xué)組，如中醫(yī)學(xué)組、兒科學(xué)組等，以學(xué)組為示范中心制定了標(biāo)準(zhǔn)化操作規(guī)范，以此在全國范圍內(nèi)推行，使得生物樣本庫的建設(shè)逐漸趨向于標(biāo)準(zhǔn)化。特別制定了針對標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的相關(guān)檢查，通過專業(yè)的第三方檢查機(jī)構(gòu)配合對樣本庫質(zhì)量進(jìn)行檢查和檢測，對符合檢測標(biāo)準(zhǔn)的樣本庫頒發(fā)合格證書。而檢測不通過的機(jī)構(gòu)則使其退出生物樣本庫建設(shè)并除名，以此來提升標(biāo)準(zhǔn)化建設(shè)的質(zhì)量，從而為臨床生物樣本庫資源的整合到帶來一定的便利[3]。

2.電子信息的整合

醫(yī)院內(nèi)的臨床信息主要分布在不同的信息系統(tǒng)中，如實(shí)驗(yàn)檢測信息系統(tǒng)、藥物信息系統(tǒng)等，但每一系統(tǒng)的信息化水平不統(tǒng)一，醫(yī)院中所采用的各個(gè)系統(tǒng)都是由不同的企業(yè)來提供的，從而導(dǎo)致這些系統(tǒng)的接口不一致，如此即使是同一家醫(yī)院其不同的系統(tǒng)之間的信息整合都存在一定的難度，為生物樣本庫的信息化整合帶來一定成程度的挑戰(zhàn)。目前很多醫(yī)院開始使用構(gòu)建化電子病歷，使電子病歷趨向于標(biāo)準(zhǔn)化。但在實(shí)際的推行過程中存在不少的問題，主要原因是臨床醫(yī)療工作者少但所面對的患者較多，在使用過程不能較好的適應(yīng)。其次是對已有的電子病歷的結(jié)構(gòu)改造問題。目前出現(xiàn)了一種運(yùn)用語言進(jìn)行處理的電子病歷，是對已有的非結(jié)構(gòu)化電子病例的改造。但臨床電子病歷在信息的收集方面不夠全面與完善，不能完全滿足臨床研究對信息的需求，因此我們需以臨床研究為核心具有針對性的開展相關(guān)信息收集的活動(dòng)，同時(shí)組織臨床訪問，如此能夠全面、多次的收集這些臨床信息。在臨床信息的收集方面需要花費(fèi)一定的人力。在美國有專門用于臨床信息和樣本收集的護(hù)士，我國則主要是由研究生來進(jìn)行收集，但由于研究生其工作時(shí)間不穩(wěn)定，常常在畢業(yè)后就停止了信息的收集和隨訪，工作被中斷連系性不夠。

3.診療標(biāo)準(zhǔn)

臨床治療的路徑對生物樣本庫的建設(shè)有一定的關(guān)系，我國目標(biāo)推行了臨床路徑管理，將臨床路徑管理與樣本收集及臨床隨訪整合建設(shè)。但由于我國的中西醫(yī)之間具有較大的差異屬于兩種不同的理論體系，從而導(dǎo)致其診療方法不一樣，診療方案也存在較大的差異，同時(shí)地區(qū)的差異，我國不同的地區(qū)或者同一地區(qū)不同等級的醫(yī)療機(jī)構(gòu)其醫(yī)療水平不統(tǒng)一，各醫(yī)院針對統(tǒng)一種疾病都各自不同的治療方案，這些都為收集臨床信息和樣本帶來了一定的差異，對實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化臨床生物樣本庫建設(shè)還具有較大的差距[4]。

4.樣本的共享合作

在臨床樣本庫建設(shè)過程中樣本收集需要大量的臨床基礎(chǔ)研究人員，但具有豐富經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生大多忙于臨床醫(yī)療事務(wù)，對于專業(yè)研究方面涉及較少，因此為樣本信息的共享帶來一定的局限。目前我國的對于醫(yī)學(xué)科研的評價(jià)主要側(cè)重于第一作者和通信作者，從中忽視了其他的作者的貢獻(xiàn)，因而影響了對樣本信息的共享和合作。我國學(xué)者的資源共享意識有待提升，不但需要國家政策的調(diào)整，同時(shí)還需要國家的進(jìn)一步指引。加強(qiáng)國際化交流的學(xué)術(shù)交流，從而使得這些問題能夠得到有效解決。

結(jié)語

生物樣本庫的建設(shè)的重要性是有目可見，其對于疾病預(yù)測、疾病診療都具有非常重要的影響，隨著轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，學(xué)界對于生物資源重要性的認(rèn)識逐漸提升。目前國內(nèi)外已形成了一些專業(yè)化的生物樣本。目前基于我國眾多的樣本資源，我們應(yīng)充分利用這一優(yōu)勢，建設(shè)高質(zhì)量、高規(guī)格、標(biāo)準(zhǔn)化樣本庫，實(shí)現(xiàn)全國樣本資源的共享和流通，為我國醫(yī)學(xué)走向世界貢獻(xiàn)一份力量。

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