趙航，戴瑋

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院中醫(yī)科，南京 210008

胃癌是消化系統(tǒng)常見的一種惡性腫瘤，其發(fā)病 率較高，位居惡性腫瘤前列。中國是胃癌的高發(fā)國家，這可能與中國局部地區(qū)人們的不良飲食習(xí)慣有關(guān)[1]。目前，手術(shù)治療、化療等為臨床治療胃癌的常用手段，但由于胃癌早期缺乏特異性臨床癥狀，多數(shù)患者在確診時(shí)便已處于中晚期，手術(shù)治療往往不能獲得滿意的根治性效果。術(shù)后化療是對手術(shù)治療的重要補(bǔ)充，可以防止腫瘤的復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。但化療可以引起明顯的不良反應(yīng)，使機(jī)體的免疫功能受到抑制，增加了患者的痛苦，并對患者的術(shù)后生活質(zhì)量造成不利影響[2]。近年來，中醫(yī)藥物在緩解化療引起的不良反應(yīng)及改善腫瘤患者生存質(zhì)量方面的作用已經(jīng)得到臨床認(rèn)可，由于中藥具有多靶點(diǎn)作用，因此多數(shù)晚期惡性腫瘤患者可以從中獲益[3]。胃癌的癥候特點(diǎn)與中醫(yī)學(xué)理論中“反胃”“胃脘痛”“癥瘕積聚”等相近，與情志不舒、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷等導(dǎo)致的脾胃羸弱、陰陽失調(diào)有關(guān)。因此，對胃癌患者進(jìn)行治療時(shí)應(yīng)攻補(bǔ)兼施，既要顧護(hù)胃氣，又要活血消癥[4]。本研究對中醫(yī)三棱莪術(shù)組方輔助治療胃癌的臨床效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年1月南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院收治的胃癌根治術(shù)后實(shí)施化療的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《胃癌規(guī)范化診療指南》[5]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期；③中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)；④病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①轉(zhuǎn)移性胃癌；②未經(jīng)病理學(xué)檢查確診者；③有肝腎功能疾病者；④伴有免疫系統(tǒng)疾病者。根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入胃癌患者78例。根據(jù)治療方法不同將患者分為中醫(yī)組（化療+中醫(yī)組方）和對照組（化療），每組39例。中醫(yī)組患者中，男23例，女16例；年齡44～76歲，平均（59.6±10.4）歲；TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期5例；病理學(xué)類型：腺癌33例，印戒細(xì)胞癌6例；手術(shù)方式：腹腔鏡胃癌根治術(shù)28例，開腹胃癌根治術(shù)11例。對照組患者中，男25例，女 14例；年齡42～78歲，平均（61.6±13.0）歲；TNM分期：Ⅰ期12例，Ⅱ期22例，Ⅲ期5例；病理學(xué)類型：腺癌35例，印戒細(xì)胞癌4例；手術(shù)方式：腹腔鏡胃癌根治術(shù)30例，開腹胃癌根治術(shù)9例。兩組患者的性別、年齡、TNM分期、病理學(xué)類型、手術(shù)方式比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 化療方法

兩組患者均于胃癌根治術(shù)后行奧沙利鉑+替吉奧化療方案治療，具體方法：第1天，135 mg/m2奧沙利鉑，靜脈注射；口服替吉奧，首劑量按體表面積計(jì)算，其中體表面積＜1.25 m2的患者，首劑量為40 mg；體表面積為1.25～1.50 m2的患者，首劑量為50 mg；體表面積＞1.50 m2的患者，首劑量為60 mg，根據(jù)患者用藥情況酌情增減替吉奧的藥量，每天2次，連續(xù)口服21天。以21天為1個(gè)化療周期，連續(xù)治療3個(gè)化療周期。

1.3 中醫(yī)療法

中醫(yī)組患者于術(shù)后化療的同時(shí)給予三棱莪術(shù)組方治療，黨參30 g、黃芪30 g、薏苡仁30 g、茯苓15 g、生地黃15 g、石斛15 g、當(dāng)歸15 g、三七粉6 g（沖服）、山慈菇15 g、半枝蓮15 g、白花蛇舌草30 g、三棱15 g、莪術(shù)15 g、炙甘草10 g。上藥每日1劑，加水煎煮2次，合并煎液，分早晚2次溫服。自化療第1天開始服用至化療結(jié)束。

1.4 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

觀察并記錄兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分，并對兩組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）、血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物[血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原 125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原 724（carbohydrate antigen 724，CA724）]水平進(jìn)行比較。

參考《臨床中醫(yī)腫瘤學(xué)》[6]中的標(biāo)準(zhǔn)對兩組患者治療前后的中醫(yī)證候積分進(jìn)行了評價(jià)：將食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常按照病情分別計(jì)為無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分）。采用德國Partec公司生產(chǎn)的CyFlow Cube流式細(xì)胞儀檢測了兩組患者治療前后的外周血T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+）水平。采用電化學(xué)發(fā)光法檢測了兩組患者治療前后的血清 VEGF、CEA、CA125、CA724水平，檢測儀器為瑞士羅氏Cobas e601電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀，試劑盒均購自南京建成生物工程研究所，操作步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用兩組獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 中醫(yī)證候積分的比較

治療前，兩組患者的食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中醫(yī)組患者的食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常積分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分的比較

2.2 外周血 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的外周血CD3+、CD4+、CD8+水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中醫(yī)組患者的外周血CD3+、CD4+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 兩組患者治療前后外周血 T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較

2.3 血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平的比較

治療前，兩組患者的血清VEGF、CEA、CA125、CA724水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，中醫(yī)組患者的血清VEGF、CEA、CA125、CA724水平均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表3）

表3 兩組患者治療前后血清腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平的比較

3 討論

化療是晚期胃癌患者術(shù)后的重要治療手段，對抑制腫瘤的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，延長患者的生存時(shí)間起到一定的效果[7]。目前，以鉑類為主的化療方案是臨床常用的胃癌治療方法。奧沙利鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥物，其以腫瘤細(xì)胞的DNA為靶點(diǎn)，與DNA特異性結(jié)合，從而抑制DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制[8]。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物，在體內(nèi)可以轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶，而且還可以與奧沙利鉑產(chǎn)生協(xié)同作用[9]。但替吉奧化療引起的不良反應(yīng)較為明顯，部分患者甚至可因嚴(yán)重的不良反應(yīng)而不得不停止化療，給患者造成巨大的痛苦。目前，對于晚期胃癌患者而言，其治療目標(biāo)是延長生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量，因此采取積極的措施減輕化療引起的不良反應(yīng)意義重大[10]。

中藥對惡性腫瘤的影響涉及多途徑，中醫(yī)學(xué)理論將胃癌歸納于“癥瘕積聚”之范疇，與情志不舒、飲食不節(jié)、勞倦內(nèi)傷等因素有關(guān)，其本質(zhì)為本虛標(biāo)實(shí)之證，以正氣虛弱為本，瘀血、癥瘕為標(biāo)。治則以扶正祛邪為基本，既要扶助正氣、補(bǔ)益脾胃，又要活血消癥、攻邪逐瘀[11]。本研究中自擬的三棱莪術(shù)組方以黨參、黃芪共為君藥，功擅補(bǔ)益氣血、扶正祛邪；薏苡仁、茯苓為臣藥，可健脾滲濕、養(yǎng)心安神；佐以生地黃、石斛，補(bǔ)益脾胃，清熱養(yǎng)陰；當(dāng)歸、三七粉，活血化瘀，養(yǎng)血和營；山慈菇、半枝蓮、白花蛇舌草，清熱利濕，解毒散結(jié)；三棱、莪術(shù)，破血消癥，行氣消積；炙甘草，緩急止痛，兼為使藥。諸藥合用，攻補(bǔ)兼施，共奏補(bǔ)益脾胃、活血消癥之功效[12]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中醫(yī)組患者的食少納呆、體倦乏力、食后腹脹、神疲懶言、惡心嘔吐、排便異常中醫(yī)證候積分均明顯低于對照組患者（P＜0.01）。該結(jié)果提示，三棱莪術(shù)組方有助于減輕胃癌患者的癥狀。

胃癌術(shù)后患者的免疫功能往往處于較低水平，抗腫瘤能力較差，因而易發(fā)生腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸。這不僅與腫瘤疾病本身有關(guān)，還與手術(shù)、化療等對機(jī)體造成的創(chuàng)傷有關(guān)，可導(dǎo)致CD3+、CD4+水平下降，CD8+水平升高[13]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中醫(yī)組患者的外周血CD3+、CD4+水平均高于對照組患者，CD8+水平低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。該結(jié)果提示，三棱莪術(shù)組方有助于提高胃癌術(shù)后患者的免疫功能，這與黃芪、黨參等中藥促進(jìn)新陳代謝、增強(qiáng)免疫功能，薏苡仁、半枝蓮、山慈菇等中藥增強(qiáng)免疫功能及抑制腫瘤細(xì)胞生長等作用有關(guān)。

局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是胃癌術(shù)后患者的死亡原因之一，VEGF是目前已知的功能最強(qiáng)的內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂原，可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和遷移，加速新生血管生成及血管重塑，在腫瘤細(xì)胞的浸潤、轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著重要作用[14]。CEA、CA125、CA724均是臨床常用的腫瘤相關(guān)標(biāo)志物，其血清水平可在一定程度上反映腫瘤細(xì)胞的活躍和復(fù)制程度，對預(yù)測腫瘤患者的預(yù)后具有一定的價(jià)值[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療后，中醫(yī)組患者的血清VEGF、CEA、CA125、CA724水平均明顯低于對照組患者（P＜0.01）。該結(jié)果提示，三棱莪術(shù)組方有助于抑制胃癌患者的病情進(jìn)展，在一定程度上可以延緩腫瘤的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移進(jìn)程。

綜上所述，中醫(yī)三棱莪術(shù)組方輔助術(shù)后化療治療胃癌有利于減輕化療過程中的中醫(yī)證候、降低腫瘤相關(guān)標(biāo)志物水平，改善患者的免疫功能。