降同型半胱氨酸療法對冠心病介入治療后患者炎癥反應(yīng)的影響

深圳市人民醫(yī)院心內(nèi)科 賀俊波 劉華東 陳科奇 劉峰 陳瑞綿 董少紅

冠心病是人體冠狀動脈血管粥樣硬化后導(dǎo)致心肌缺氧與缺血，甚至壞死的常見心血管疾?。?］。目前，臨床上針對冠心病患者的治療以經(jīng)皮冠狀動脈介入治療為主，即通過治療改善患者心肌局部血流，避免血管再狹窄，在治療后服用抗凝與抗血小板等藥物預(yù)防心血管事件再發(fā)生［2］。同型半胱氨酸作為一種獨立心血管危險因素，因其水平的升高與冠心病患者的發(fā)病與病情的進展具有密切關(guān)系，降同型半胱氨酸療法開始成為臨床上冠心病患者的新型手段，并且取得顯著進展。基于此，我院在冠心病患者中主要應(yīng)用同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）療法，并分析該療法對患者血清Hcy與炎性因子等指標水平的影響，現(xiàn)報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選擇2018年1月至2018年12月期間深圳市人民醫(yī)院收治的300例冠心病患者，其中男性165例，女性135例，年齡55～75歲，病程1～3年。納入標準：(1) 經(jīng)心電圖、超聲心動圖與冠狀動脈造影等臨床檢查確診為冠心病者，并且具備經(jīng)皮冠狀動脈介入治療指佂；(2) 均為自愿加入研究并簽署知情同意書患者。排除標準：(1) 合并甲狀腺疾病與腎病綜合征等可對代謝造成影響的疾病患者；(2) 合并擴張型心肌病、風(fēng)濕性心臟病等患者；(3) 此次研究治療藥物禁忌癥者。依據(jù)治療方式的不同對患者進行分組，將單一接受常規(guī)藥物治療的患者納入對照組，在常規(guī)藥物治療基礎(chǔ)上應(yīng)用降同型半胱氨酸療法治療的患者納入觀察組，每組150例。本研究符合《赫爾辛基宣言》，并與患者或家屬簽署知情同意書。

二、治療方法

兩組在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后，對照組僅接受常規(guī)藥物治療，其中包括阿司匹林、氯吡格雷與他汀類藥物等；在對照組治療基礎(chǔ)上，觀察組聯(lián)合應(yīng)用降同型半胱氨酸療法進行治療，即在治療結(jié)束，指導(dǎo)患者服用維生素B6、維生素B12與葉酸，劑量分別為10 mg、400 mg與1 mg，連續(xù)服用6個月。

三、觀察指標

分別在治療前與治療半年后取患者3 ml外周靜脈血測量如下指標水平：(1) 血清Hcy：方法為化學(xué)發(fā)光法，使用北京九強公司提供的Hcy測定試劑盒進行測定；(2) 炎癥因子：其中包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素-6（ⅠL-6）與降鈣素原（PCT），方法為酶聯(lián)免疫吸附法，分別使用C-反應(yīng)蛋白檢測試劑盒（ 健康苑醫(yī)藥零售有限公司）、白介素（ⅠL-6 ）ELⅠSA檢測試劑盒（深圳子科生物科技有限公司）、與降鈣素原(PCT)檢測試劑盒（武漢明德生物科技股份有限公司 ）進行檢測；(3) N末端腦鈉肽前體：方法為膠體金法，使用N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP) 檢測試劑盒進行檢測。

四、統(tǒng)計學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理。符合正態(tài)分布的計量資料采用（±s）表示組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料采用例數(shù)表示，行 檢驗；若檢驗結(jié)果顯示P＜0.05說明差異存在統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組患者一般資料比較

兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

二、兩組血清Hcy水平變化情況比較

兩組治療后，血清Hcy水平均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組降幅更明顯（P＜0.05），見表2。

三、兩組炎癥因子水平變化情況比較

兩組治療后，血清CRP、ⅠL-6及PCT均比治療前呈下降趨勢（P＜0.05），且觀察組降幅更明顯（P＜0.05），見表3。

四、兩組NT-proBNP水平變化情況比較

兩組治療后，NT-proBNP水平均較治療前下降（P＜0.05），且觀察組降幅更明顯（P＜0.05），見表4。

表1 兩組冠心病介入治療后患者一般資料比較

表2 兩組冠心病介入治療后患者血清Hcy水平治療前、后比較（μmol/L，±s）

表2 兩組冠心病介入治療后患者血清Hcy水平治療前、后比較（μmol/L，±s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后6個月 t值 P值對照組 150 15.87±1.30 14.63±1.05 3.35 ＜0.05觀察組 150 15.80±1.45 12.01±1.37 5.49 ＜0.05 t值 - 0.63 6.21 — —P值 - ＞0.05 ＜0.05 — —

表3 兩組冠心病介入治療后患者血清炎性因子水平治療前、后比較（±s ）

表3 兩組冠心病介入治療后患者血清炎性因子水平治療前、后比較（±s ）

組別 例數(shù) CRP (mg/L) IL-6 (μg/L) PCT (ng/L)治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月 治療前 治療后6個月對照組 150 76.16±8.12 67.94±6.13 96.69±10.47 82.14±7.23 26.48±3.57 21.68±3.04觀察組 150 77.59±8.16 39.86±6.34 97.82±9.26 61.48±8.64 27.65±4.71 15.66±4.27 t值 — 0.47 6.52 0.59 8.16 0.62 9.26 P值 — ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表4 兩組冠心病介入治療后患者血清NT-proBNP水平治療前、后比較（pg/mL，±s ）

表4 兩組冠心病介入治療后患者血清NT-proBNP水平治療前、后比較（pg/mL，±s ）

組別 例數(shù) 治療前 治療后6個月 t值 P值對照組 150 359.60±80.24 315.25±55.97 21.45 ＜0.05觀察組 150 359.16±80.31 104.83±16.45 28.63 ＜0.05 t值 — 0.64 15.97 — —P值 — ＞0.05 ＜0.05 — —

討 論

在長期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平與冠心病患者的發(fā)病關(guān)系密切，在患者血清Hcy水平持續(xù)上升的情況下，內(nèi)皮細胞將會隨之受損致使內(nèi)皮功能出現(xiàn)障礙與損傷［3］，并且此時血管活性物質(zhì)的釋放及分泌失衡，可促使冠狀動脈發(fā)生痙攣形成粥樣斑塊，血小板大量聚集后將會形成血栓，進而對內(nèi)皮細胞的抗血栓能力造成影響，最終引發(fā)冠心?。?-5］。此外，臨床上一致認為Hcy在冠心病患者發(fā)病過程中的機制主要體現(xiàn)如下幾點：(1) Hcy可對血管內(nèi)皮細胞DNA的表達過程造成影響，進而誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞凋亡、損傷；(2) Hcy在激活蛋白激酶C的過程中對血管平滑肌細胞的大量增殖進行刺激；(3) 可加快低密度脂蛋白氧化以及斑塊鈣化的速度；(4) 在激活內(nèi)外源性凝血系統(tǒng)的同時可對抗凝系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，在機體凝血與纖溶系統(tǒng)失去平衡的情況下，促進血栓形成［6-7］。景月月等［8］研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后6個月，若是血清Hcy水平得不到抑制持續(xù)呈上升趨勢，很有可能發(fā)生冠狀動脈再狹窄的情況，并且患者CRP水平可隨著病情的進展而升高，患者發(fā)生心臟事件的可能性則越大，需要臨床予以患者治療后各項情況高度關(guān)注。以往在經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后，為避免患者冠狀動脈再狹窄，臨床通常予以患者常規(guī)藥物治療，從而降低冠狀動脈的再次狹窄發(fā)生率，但長期使用常規(guī)藥物治療在預(yù)防心血管事件上遠期療效并不理想，而降同型半胱氨酸療法主要包括維生素B6、B12與葉酸等藥物，此次研究結(jié)果顯示：兩組治療后，血清Hcy水平、炎癥因子與NT-proBNP水平均呈下降趨勢，且觀察組降幅更明顯（P＜0.05）。說明觀察組接受降同型半胱氨酸療法治療后，以上指標均優(yōu)于單一接受常規(guī)藥物治療的對照組，與王麗娟等［9］研究結(jié)果基本一致。Kojoglanian等［10］研究指出，冠心病PCⅠ后6個月內(nèi)，如果患者的血清Hcy水平升高，血管再狹窄的風(fēng)險就會增加。而炎癥因子中的ⅠL-6作為一種重要促炎因子，可對PCT、CRP兩項指標水平的持續(xù)上升發(fā)揮誘導(dǎo)作用［11］。PCT是人體在真菌、細菌等感染以及病理狀態(tài)中出現(xiàn)的炎性因子，有助于臨床根據(jù)患者的PCT檢測水平對其全身炎癥反應(yīng)活躍程度進行評估，本研究中觀察組患者經(jīng)治療后炎性因子水平顯著降低，表明患者的炎性反應(yīng)已得到改善，而NT-proBNP作為評價人體心功能的主要指標，由于缺氧、缺血等因素均會對NT-proBNP的分泌造成影響，因此該指標水平的升高可反映出心功能受損的程度［12］，分析研究結(jié)果可見，降同型半胱氨酸療法可為冠心病患者的心肌功能提供保護作用，避免患者心肌持續(xù)缺氧、缺血加重病情。

綜上所述，在冠心病患者接受經(jīng)皮冠狀動脈介入治療后應(yīng)用降同型半胱氨酸療法，可為患者心肌功能提供保護，并且有助于患者的全身炎癥反應(yīng)得到改善。