殼聚糖/海藻酸鈉/多孔淀粉-茶樹(shù)精油微膠囊制備及釋放性能分析

張曉明 朱良奎 成蕾 袁碧貞

摘?要?以多孔淀粉（PS）為芯材載體吸附茶樹(shù)精油（TTEO），以海藻酸鈉（SA）-殼聚糖（CS）為壁材，戊二醛（GA）為固化交聯(lián)劑，通過(guò)聚電解質(zhì)復(fù)合凝聚法成功制備了CS/SA/PS-TTEO微膠囊。優(yōu)化后的制備條件為：多孔淀粉與茶樹(shù)精油的最佳比例為0.88∶1，海藻酸鈉濃度為3.0%，殼聚糖濃度為3.0%，戊二醛濃度為2.0%，反應(yīng)溫度為30℃。采用透射電子顯微鏡（TEM）、 熱重分析（TGA）、 紅外光譜（FT-IR）、 穩(wěn)定性測(cè)試和釋放率實(shí)驗(yàn)對(duì)CS/SA/PS-TTEO微膠囊的形成、 性質(zhì)和釋放行為進(jìn)行了分析。結(jié)果表明，CS/SA/PS-TTEO微膠囊在敞開(kāi)體系中，TTEO的14天累積釋放率為15.77%，單日釋放率最低為0.20%;在封閉體系中14天累積釋放率為7.37%，在10天左右釋放趨于平穩(wěn)，單日釋放率最低僅為0.04%，表明CS/SA/PS-TTEO微膠囊具有一定的緩釋能力。在18～50℃溫度下，CS/SA/PS-TTEO微膠囊與化妝品常用溶劑可穩(wěn)定共存，此性質(zhì)有利于提高TTEO類化妝品儲(chǔ)存和運(yùn)輸穩(wěn)定性。

關(guān)鍵詞?茶樹(shù)精油; 微膠囊; 條件優(yōu)化; 平均粒徑; 包覆率; 釋放率

1?引 言

微膠囊技術(shù)在食品、 藥品、 化妝品、 能源、 環(huán)境及工業(yè)等領(lǐng)域受到廣泛關(guān)注，近年來(lái)發(fā)展迅速。微膠囊可以保護(hù)包裹物不受腐蝕、 失活和氧化，能夠增強(qiáng)活性物質(zhì)穩(wěn)定性，有效減緩包裹物的擴(kuò)散和揮發(fā)，并能實(shí)現(xiàn)可控釋放[1～4]。茶樹(shù)精油（TTEO）以其顯著殺菌性、 高效滲透性和低毒性在皮膚及口腔疾病治療領(lǐng)域得到了廣泛應(yīng)用，常作為祛痘產(chǎn)品的有效成分應(yīng)用于化妝品行業(yè)[5～9]。TTEO的大部分生物活性成分具有揮發(fā)性，其中的萜烯成分會(huì)被氧化成p-異丙基苯和1，4-過(guò)氧對(duì)孟烯，對(duì)皮膚具有刺激性及致敏性。另外，TTEO中所含有胺樹(shù)酚成分雖然能夠增強(qiáng)皮膚滲透力，但具有強(qiáng)烈刺激性氣味[10]，這也是化妝品市場(chǎng)不能接受直接添加TTEO制成產(chǎn)品的主要原因。因此，將其制備成微膠囊包覆材料是改善其揮發(fā)性、 刺激性、 致敏性的重要手段[11～14]。El Asbahani等[15]系統(tǒng)闡述了精油的提取及封裝方法，并闡述了其在醫(yī)藥、 美容、 紡織、 食品等各個(gè)領(lǐng)域的應(yīng)用。Shchukin等[16]采用逐層組裝法制備了聚電解質(zhì)/苯并三唑緩釋納米容器，并詳細(xì)討論了3種微膠囊的釋放性能和再裝載能力; Németh等[17]通過(guò)界面凝聚/交聯(lián)法制備潛熱儲(chǔ)存海藻酸鈣微膠囊，實(shí)現(xiàn)了潛熱儲(chǔ)存微粒系統(tǒng)的微膠囊化。傳統(tǒng)微膠囊不可忽視的缺點(diǎn)是芯材成分呈指數(shù)型釋放[18，19]， 這是由微膠囊芯材成分與環(huán)境之間的濃度梯度造成的。若TTEO等揮發(fā)性液體作為微膠囊的芯材，在釋放過(guò)程中，揮發(fā)油與其蒸氣共存于微膠囊內(nèi)，會(huì)改變微膠囊內(nèi)外的濃度差，改善傳統(tǒng)微膠囊的指數(shù)型釋放。

多孔淀粉（PS）是一種新型變性淀粉，顆粒表面呈不規(guī)則多孔狀，大的比表面積使其具有較強(qiáng)的吸附能力，是一種綠色高效的吸附劑。目前，以PS為芯材載體的包覆方法主要是直接吸附法和噴霧干燥法[20]，多應(yīng)用于食品領(lǐng)域，在化妝品中的應(yīng)用尚無(wú)報(bào)道。海藻酸鈉（SA）是由古洛糖醛酸與甘露糖醛酸兩種結(jié)構(gòu)單元以3種方式組合的具有優(yōu)良的生物粘性和生物相容性的材料，常被用于敏感藥物的控釋載體[21]。殼聚糖（CS）是天然多糖中唯一的堿性多糖，具有許多獨(dú)特的物理化學(xué)特性，在藥物制劑的緩釋及控制釋放領(lǐng)域已有應(yīng)用的報(bào)道[22]。本研究以PS為芯材載體，將TTEO吸附于PS孔穴內(nèi)部，形成PS-TTEO粉末微球。選擇海藻酸鈉（SA）和殼聚糖（CS）作為包覆PS-TTEO粉末微球的壁材，采用聚電解質(zhì)法，通過(guò)反相電荷的吸附作用對(duì)PS-TTEO微球進(jìn)行包覆，達(dá)到緩釋效果，減少TTEO揮發(fā)，并降低其對(duì)皮膚的刺激。

2?實(shí)驗(yàn)部分

2.1?儀器與試劑

UV-2450紫外-可見(jiàn)分光光度計(jì)、 DTG-60型差熱-熱重分析儀、 IRPrestige-21型傅里葉變換紅外光譜儀（日本島津公司）; JEM3010高分辨透射電子顯微鏡（日本電子株式會(huì)社）; NP900偏光顯微鏡（明慧科技有限公司）; LS900型激光粒度儀（珠海歐美克儀器有限公司）; HR/T20M臺(tái)式高速冷凍離心機(jī)（湖南赫西儀器有限公司）。

茶樹(shù)精油（TTEO，化妝品原料，純度>99%，重慶富鉑化工有限公司）; 多孔淀粉（PS，遼寧立達(dá)生物科技有限公司）; 海藻酸鈉（SA，阿拉丁公司）; 殼聚糖（CS，脫乙酰度≥95%，粘度100～200 mPa.s，阿拉丁公司）; 戊二醛（GA，天津市福晨化學(xué)試劑廠）; 十二烷基硫酸鈉（SDS）和無(wú)水乙醇（西隴化工股份有限公司）。所有試劑除特殊說(shuō)明外均為分析純。

2.2?實(shí)驗(yàn)方法

2.2.1?PS-TTEO粉末微球的制備?稱取適量PS（w）與TTEO按 1∶1（質(zhì)量比）混合，置于磁力攪拌器上常溫高速攪拌30 min，再超聲30 min后，轉(zhuǎn)移至離心管， 12000 r/min離心30 min，將多余的TTEO傾出，用無(wú)水乙醇洗滌3次，得PS-TTEO粉末微球，稱重（w1）。重復(fù)測(cè)定3次取平均值。采用公式（1）計(jì)算PS的吸油率OAR（Oil absorption rate， %）：

2.2.2?CS/SA/PS-TTEO微膠囊的制備?稱取PS-TTEO粉末微球2.0 g于20 mL玻璃小瓶中，加入5.0%（w/V）SDS 1 mL，于30℃恒溫水浴中攪拌至均勻。隨后向其中加入3.0%（w/V）SA溶液2 mL，高速攪拌30 min，再加入3.0%（w/V）CS溶液 4 mL，繼續(xù)攪拌30 min后，制成CS/SA/PS-TTEO微膠囊溶液。用針頭吸取2.0% （w/w）GA溶液2 mL緩慢滴加至上述微膠囊溶液中，靜置24 h，即形成乳白色微膠囊乳液。

2.2.3?包覆率測(cè)定?移取0.11 mL（相當(dāng)于0.10 g）TTEO于25 mL容量瓶中，用無(wú)水乙醇定容，配制成4.0 mg/mL TTEO-乙醇溶液，再用乙醇稀釋為0.04、 0.12、 0.20、 0.28和0.36 mg/mL的TTEO-乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液。以無(wú)水乙醇為空白溶液，測(cè)定TTEO-乙醇標(biāo)準(zhǔn)溶液的紫外-可見(jiàn)吸收光譜，確定其最大吸收波長(zhǎng)為264.5 nm，并在此波長(zhǎng)下測(cè)定吸光度A，繪制得A-C標(biāo)準(zhǔn)曲線回歸方程為：A=4.4334C-0.02345（R2=0.99985）。

稱取CS/SA/PS-TTEO微膠囊樣品0.10 g（m）于50 mL小燒杯中，加入20 mL無(wú)水乙醇溶解，50℃下超聲30 min， 20000 r/min離心30 min，上層清液用0.45μm微孔濾膜過(guò)濾，待測(cè)。

準(zhǔn)確移取1.0 mL上述待測(cè)液至10 mL容量瓶中，用無(wú)水乙醇定容，測(cè)定吸光度A，重復(fù)測(cè)定3次取平均值。根據(jù)回歸方程式計(jì)算CS/SA/PS-TTEO微膠囊中包覆的TTEO質(zhì)量（mTTEO），采用公式（2）計(jì)算CS/SA/PS-TTEO微膠囊的包覆率CR（Coating rate， %）：

2.2.4?釋放率測(cè)定?將CS/SA/PS-TTEO微膠囊樣品分別放置于敞開(kāi)體系和封閉體系中，根據(jù)2.2.3節(jié)的方法，每隔24 h測(cè)定CS/SA/PS-TTEO微膠囊中包覆的TTEO質(zhì)量（mTTEO），采用公式（3）計(jì)算TTEO的釋放率RR（Release rate， %）， 并繪制釋放率曲線。

3?結(jié)果與討論

3.1?CS/SA/PS-TTEO的形成過(guò)程

以SA和CS為壁材，利用壁材分子末端的OH、NH2等活性基團(tuán)與TTEO分子中的活性基團(tuán)形成氫鍵，同時(shí)由于CS分子鏈上有大量的NH2，SA的分子鏈上有大量的COOH，彼此可靜電吸引，形成異性電荷NH+3 和COO，以雙電層形式包覆在PS-TTEO粉末微球的表面[23，24]，然后再以雙功能團(tuán)分子戊二醛（GA）對(duì)微膠囊的表面進(jìn)行修飾，由于CS的NH2可與GA的CHO形成Shiff堿，即可使CS和雙功能團(tuán)分子形成交聯(lián)層，進(jìn)而形成聚電解質(zhì)膜，相當(dāng)于在PS-TTEO粉末微球表面形成一層致密的保護(hù)膜，進(jìn)而形成致密且穩(wěn)定的CS/SA/PS-TTEO核殼微膠囊材料， 以此控制精油的釋放行為。CS/SA/PS-TTEO形成過(guò)程如圖1所示。

3.2?CS/SA/PS-TTEO微膠囊制備條件的優(yōu)化

3.2.1?PS與TTEO的質(zhì)量比?選取PS與TTEO質(zhì)量比分為1∶0.2、 1∶0.4、 1∶0.6、 1∶0.8、 1∶1.0、 1∶1.2進(jìn)行吸附實(shí)驗(yàn)。當(dāng)PS與TTEO質(zhì)量比在1∶0.2～1∶0.8之間，PS不能達(dá)到飽和吸附，體系不易分散; 當(dāng)質(zhì)量比大于1∶1.0時(shí)，過(guò)量TTEO吸附于PS的孔徑及外表面，形成一種油狀體，無(wú)法形成粉末微球; 當(dāng)質(zhì)量比在1∶0.8～1∶1.0范圍內(nèi)，PS對(duì)TTEO精油吸附飽和而不過(guò)量，可得到PS-TTEO粉末微球。通過(guò)2.2.1節(jié)的方法測(cè)定了PS的飽和吸油率為88.10%。因此，選擇PS與TTEO最佳質(zhì)量比為1∶0.88。

3.2.2?SA的濃度?分別使用1.5%、 2.0%、 2.5%、 3.0%、 3.5%、 4.0%（w/w）的SA進(jìn)行包覆實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，隨著SA濃度增大，包覆率則先增大后減小，而微膠囊的平均粒徑先減小后增大。如圖2A所示，當(dāng)SA濃度為1.5%～2.0%時(shí)，體系中TTEO的刺激性氣味較大，長(zhǎng)期放置不穩(wěn)定，會(huì)有部分油珠析出，說(shuō)明包覆率較低，同時(shí)粒徑也較大; 當(dāng)SA濃度為3.0%時(shí)，體系的TTEO氣味隨之減小，其平均粒徑最小，可達(dá)到129.9 μm，包覆率為88.68%; 當(dāng)SA濃度為3.5%時(shí)，包覆率最高，可達(dá)到89.91%，說(shuō)明SA濃度增加會(huì)使包覆率略有提高，但是其粒徑也隨之增大至162.6 μm; 當(dāng)SA濃度增大至4.0%時(shí)，體系的粘度過(guò)高，難于分散均勻，導(dǎo)致包覆率下降，粒徑增大，氣味也隨之增大，穩(wěn)定性也變差，會(huì)有部分精油析出。綜合考慮粒徑和包覆率，確定SA的適宜濃度為3.0%。

3.2.3?CS的濃度?加入CS后，體系更粘稠，隨著CS加入量增大，微膠囊的粒徑逐漸減小，包覆率逐漸增大，TTEO的刺激性氣味也逐漸減小; 當(dāng)CS濃度過(guò)大，體系粘度過(guò)高，導(dǎo)致包覆率下降，粒徑隨之增大。同時(shí)體系容易變質(zhì)，且造成壁材浪費(fèi)，故CS濃度對(duì)微膠囊的制備至關(guān)重要。由圖2B可知，當(dāng)CS濃度為3.0%時(shí)，其包覆率和粒徑都較好。因此，本實(shí)驗(yàn)中選擇CS最適濃度為3.0%（w/w）。

3.2.4?GA的濃度?加入GA可使微球表面膠體狀的CS固化形成微膠囊。分別加入濃度為1.5%、 2.0%、 2.5%、 3.0%、 3.5%、 4.0%（w/w）的 GA溶液2 mL進(jìn)行固化實(shí)驗(yàn)。通過(guò)粒徑和包覆率選擇殼聚糖最佳濃度范圍。由圖2C可知，隨著GA濃度增大，微膠囊的粒徑逐漸增大，包覆率先增大后減小。在GA濃度為2.0%時(shí)包覆率最大，體系中TTEO的刺激性氣味較小，之后隨著GA濃度增大包覆率下降，當(dāng)GA濃度高于3.5%時(shí)，包覆率低于60%，體系中TTEO的刺激性氣味也隨之增大。可能的原因是過(guò)量CHO與CS的NH2結(jié)合可破壞包覆體的雙電層結(jié)構(gòu)，進(jìn)一步導(dǎo)致包覆率下降，因此GA的濃度不易過(guò)高。后續(xù)實(shí)驗(yàn)選擇適宜濃度為2.0%（w/w）。

3.2.5?反應(yīng)溫度?考察了不同反應(yīng)溫度的影響。如圖2D所示，隨著溫度升高，微膠囊的粒徑變化不大，但是包覆率隨之下降，體系中TTEO的刺激性氣味也隨之增大，當(dāng)溫度高于50℃時(shí)，包覆率小于60%。說(shuō)明隨著反應(yīng)溫度升高，體系TTEO有一定程度的揮發(fā)，導(dǎo)致包覆率下降，刺激性氣味增大，而溫度對(duì)粒徑的影響并不顯著。當(dāng)溫度為30℃時(shí)，包覆率達(dá)最高，粒徑為129.9 μm，較為適中，綜合考慮溫度對(duì)粒徑和包覆率的雙重影響，選擇適宜的制備溫度為30℃。

3.3?形貌分析

在最佳條件下制得的PS-TTEO粉末微球與CS/SA/PS-TTEO微膠囊的光學(xué)顯微鏡照片如圖3所示。對(duì)比圖3A和圖3B可知，PS-TTEO粉末微球與CS/SA/PS-TTEO微膠囊均為不規(guī)則形狀，由于CS/SA的外層包覆作用，膠囊粒子的外觀更加飽滿。圖3C為單個(gè)CS/SA/PS-TTEO微膠囊粒子的高分辨透射電鏡照片，可見(jiàn)多孔淀粉PS在外層CS/SA包覆作用下的孔穴結(jié)構(gòu)，表明PS-TTEO粉末微球已被包覆。

3.4?TGA分析

在N2氛圍內(nèi)，測(cè)試溫度為30～600℃，升溫速度為10℃/min條件下進(jìn)行TGA分析。CS/SA/PS-TTEO微膠囊表現(xiàn)出與TTEO和PS完全不同的熱失重趨勢(shì)。如圖4所示，開(kāi)始測(cè)量時(shí)，隨著溫度升高，TTEO、 PS及CS/SA/PS-TTEO微膠囊均緩慢揮發(fā)與釋放，當(dāng)升溫至60℃時(shí)，TTEO進(jìn)入快速分解階段，在200℃左右進(jìn)入平緩階段，基本達(dá)到完全失重; PS在317～380℃進(jìn)入迅速失重階段，而CS/SA/PS-TTEO微膠囊從210℃開(kāi)始進(jìn)入快速失重階段，至278℃其失重率達(dá)60%以上，之后進(jìn)入平緩失重階段，說(shuō)明微膠囊中的茶樹(shù)精油揮發(fā)速度減慢，然后逐漸至完全失重。上述結(jié)果說(shuō)明，CS/SA/PS-TTEO微膠囊的熱失重溫度比純TTEO的熱失重溫度有所提高，是因?yàn)?CS/SA將TTEO封閉在PS孔隙中，改變了PS-TTEO微膠囊的熱行為，提高了TTEO的熱穩(wěn)定性。

3.5?FT-IR分析

TTEO、 PS和CS/SA/PS-TTEO微膠囊的紅外光譜圖如圖5所示。2874和2968 cm1分別是TTEO中CH3對(duì)稱伸縮和反對(duì)稱伸縮振動(dòng)吸收峰， 2924 cm1是TTEO中CH2的反對(duì)稱伸縮伸縮振動(dòng)吸收峰，1450和1370 cm1分別為CH3和CH2的變形振動(dòng)及芳環(huán)骨架振動(dòng)的重疊峰，這些峰是TTEO中有效成分的特征吸收峰。但在CS/SA/PS-TTEO微膠囊中，上述峰均消失，說(shuō)明這些基團(tuán)與囊壁材料發(fā)生了化學(xué)反應(yīng)，證明TTEO被完全包覆。TTEO中位于1370 cm1以下的指紋區(qū)的精細(xì)結(jié)構(gòu)吸收峰在CS/SA/PS-TTEO微膠囊紅外光譜曲線中完全消失，也進(jìn)一步證明了TTEO被完全包覆。在PS中，1146和1008 cm1處出現(xiàn)的吸收峰為PS中葡萄糖多聚體中COC的伸縮振動(dòng)吸收峰，在CS/SA/PS-TTEO微膠囊紅外譜圖中并不存在，說(shuō)明PS與膠囊材料發(fā)生了交聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致COC結(jié)構(gòu)破壞，證明了PS-TTEO被微膠囊包覆，也進(jìn)一步證明CS/SA/PS-TTEO微膠囊包覆體的形成。

3.6?穩(wěn)定性分析

微膠囊的冷熱穩(wěn)定性直接影響到化妝品的儲(chǔ)存和使用。取樣品微膠囊分別放置于50℃和18℃， 30 d后觀察微膠囊的冷熱穩(wěn)定性，結(jié)果表明，產(chǎn)品外觀完好，無(wú)油析出。耐有機(jī)溶劑性能也是衡量微膠囊穩(wěn)定性的一個(gè)重要指標(biāo)?；瘖y品常用的有機(jī)溶劑如異十六烷、 葵花籽油、 葵酸甘油三酯等易破壞微膠囊，本實(shí)驗(yàn)分別考察了上述3種溶劑對(duì)微膠囊穩(wěn)定性的影響。圖6從左至右依次為微膠囊在異十六烷、 葵花籽油、 葵酸甘油三酯溶劑中的穩(wěn)定性圖片。圖6A為非最佳條件下制得的微膠囊，在溶劑中不穩(wěn)定，很快出現(xiàn)微膠囊粒子沉淀析出及團(tuán)聚現(xiàn)象，14 d的累積釋放率分別為50.54%、 57.43%和68.20%。圖6B是最佳條件下制得的微膠囊，在上述溶劑中能夠穩(wěn)定存放，外觀均勻，無(wú)油析出，14 d的累積釋放率分別僅為10.43%、 13.87%和11.21%。說(shuō)明在優(yōu)化條件下制備的CS/SA/PS-TTEO微膠囊對(duì)溶劑具有一定穩(wěn)定性。

3.7?釋放性能分析

取0.1 g TTEO和相當(dāng)于含0.1 g TTEO的CS/SA/PS-TTEO微膠囊，分別置于密閉及敞開(kāi)體系中放置，對(duì)其累積釋放及每日釋放行為進(jìn)行研究。由圖7A可見(jiàn)，在敞開(kāi)體系中，TTEO 在24 h內(nèi)全部揮發(fā)，相當(dāng)于釋放率100%。在敞開(kāi)體系中的CS/SA/PS-TTEO微膠囊，4 d的累積釋放率變化較快，以后逐漸放緩，14 d的累積釋放率達(dá)15.77%。在封閉體系中，CS/SA/PS-TTEO微膠囊釋放率變化不大，14 d 的累積釋放率僅為7.37%。由CS/SA/PS-TTEO微膠囊在敞開(kāi)和封閉體系單日釋放率（圖7B）可知，敞開(kāi)體系中CS/SA/PS-TTEO微膠囊中的TTEO單日釋放率逐漸降低，說(shuō)明CS/SA/PS-TTEO微膠囊具有一定的緩釋能力。在封閉體系的釋放率明顯低于敞開(kāi)體系，是由于在封閉體系中TTEO蒸氣與CS/SA/PS-TTEO微膠囊內(nèi)部體系接近濃度平衡狀態(tài)，故在10 d后釋放率逐漸減小，直至不再釋放。此性質(zhì)有利于含TTEO類化妝品的存儲(chǔ)穩(wěn)定性的提高。

References

1?Shrestha M， Thao M. H， Bhandari B R. Food Chem.， 2017， 221： 1474-1483

2?GE Yan， GE Ming-Qiao. J. Funct. Mater.， ?2014， ?9（45）： 9136-9140

葛 彥， 葛明橋. ?功能材料， 2014， ?9（45）： 9136-9140

3?Zong W， Hu Y， Su Y C， Luo N， Zhang X N， Li Q C， Han X J. J. Microencapsul.， ?2016， ?33： 257-262

4?Zhang X N， Zong W， Hu Y， Luo N， Cheng W L， Han X J. J. Microencapsul.， ?2016， ?33： 663-668

5?Callander J T， James P J. Vet. Parasitol.， ?2012， ?184： 271-278

6?Carson C F， Hammer K A， Riley T V. Clin. Microbiol. Rev.， ?2006， ?19（1）： 50-62

7?Lahlou M. Flavour. Frag. J.， ?2004， ?19： 159-165

8?Goni M G， Tomadoni B， Moreira M R， Roura S I. Food Sci. Technol.， ?2013， ?54（1）： 107-113

9?Hammer K A， Carson C F， Riley T V. J. Appl. Microbiol.， ?2003， ?95： 853-860

10?Lins R F， Lustri W R， Minharro S. Colloid Surf. A， ?2016， ?497： 271-279

11?Wang B， Adhikari B， Mathesh M， Yang W R. Barrow C J. Powder Technol.， 2018， doi： 10.1016/j.powtec.2018.07.034

12?Zuo J D， Zhan J， Luo C Y， Dong B Q， Xing F， Chen D Z. Adv. Powder Technol.， ?2017， ?28： 2805-2811

13?Li Y， Wu C H， Wu T T， Wang L P， Chen S G， Ding T， Hu Y Q. J. Food Eng.， ?2018， ?217： 108-114

14?Petrovic L B， Sovilj N J， Katona J M， Milanovic J L. J. Colloid Interf. Sci.， ?2010， ?342（2）： 333-339

15?El Asbahani A， Miladi K， Badri W， Sala M， At Addi E H， Casabianca H， El Mousadik A， Hartmann D， Jilale A， Renaud F N R， Elaissari A. Int. J. Pharm.， ?2015， ?483： 220-243

16?Shchukin D G， Mhwald H. Adv. Funct. Mater.， ?2017， ?17 （9）： 1451-1458

17?Nemeth B， Nemeth A S， Ujhidy A， Toth J， Trif L， Gyenis J， Feczko T. Sol. Energy， ?2018， ?170： 314-322

18?Sato T， Shibako S， Yamamoto T， Ichikawa K， Dobashi T. J. Membr. Sci.， ?2003， ?213： 25-31

19?Yamamoto T， Dobashi T， Kimura M， Chang C P. Colloids Surf. B， ?2002， ?25： 305-311

20?Catanzano O， Straccia M.C， Miro A， Ungaro F， Romano I， Mazzarella G， Santagata G， Quaglia F， Laurienzo P， Malinconico M. Eur. J. Pharm. Sci.， ?2015， ?66： 20-28

21?Yeh K W， Chang C P， Yamamoto T， Dobashi T. Colloid Surf. A， ?2011， ?380： 152-155

22?LI Sha， HOU Xin-Pu. Acta Pharm. Sin.， ?2003， ?38（5）： 380-383

李 沙， 侯新樸. 藥學(xué)學(xué)報(bào)， ?2003， ?38（5）： 380-383

23?Ribeiro A J， Silva C， Ferreira D， Veiga F. Eur. J. Pharm. Sci.， ?2005， ?25： 31-40

24?LI Guo-Ming， LIU Cong. Chinese J. Appl. Chem.， ?2008， ?25（11）： 1352-1355

李國(guó)明， 劉 聰. ?應(yīng)用化學(xué)， ?2008， ?25（11）： 1352-1355