丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效及安全性

鐘曉明　孫宏麗

【摘要】 目的 探究丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）的臨床療效及安全性。方法 72例 高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者， 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組36例。對(duì)照組給予奧扎格雷鈉治療， 實(shí)驗(yàn)組給予丁苯酞治療。比較兩組患者的治療效果、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后甘油三酯（TG）、纖維蛋白原（FIB）含量。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率88.89%高于對(duì)照組的63.89%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 實(shí)驗(yàn)組TG、FIB含量均低于對(duì)照組， 頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積均小于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作能夠有效降低發(fā)病頻率， 提高患者治療效果， 在一定程度上預(yù)防腦梗死， 值得臨床大力推廣。

【關(guān)鍵詞】 高危性短暫性腦缺血;丁苯酞;奧扎格雷鈉

短暫性腦缺血發(fā)作是大腦、脊髓或視網(wǎng)膜局部缺血所致的、不伴急性梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙[1]。以往醫(yī)學(xué)上認(rèn)為高危性短暫性腦缺血發(fā)作是良性、可逆性腦缺血綜合征， 復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低于腦卒中， 但近年來有研究發(fā)現(xiàn)， 高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者早期發(fā)生腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)很高， 7 d內(nèi)為4%～10%， 90 d為10%～20%[2]。此外， 高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者還易發(fā)生腦卒中、心肌梗死和猝死。因此， 高危性短暫性腦缺血發(fā)作是嚴(yán)重的、需緊急干預(yù)的腦卒中預(yù)警事件， 應(yīng)引起高度重視。臨床在治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作上以往多選用奧扎格雷鈉， 隨著醫(yī)學(xué)水平的提高， 丁苯酞已廣泛用于治療中[3]。本文作者通過對(duì)本院2016年1月～2018年6月收治的72例高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者分組采用丁苯酞、奧扎格雷鈉治療的研究， 效果顯著， 現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年1月～2018年6月收治的72例高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者作為研究對(duì)象， 所有患者均經(jīng)CT、磁共振成像（MRI）檢查確診為短暫性腦缺血， 且近期內(nèi)未服用過相關(guān)治療藥物， 并已排除腦血管畸形患者、甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者、對(duì)本次研究所用藥物過敏患者及患有癲癇、低血糖、偏頭痛、梅尼埃綜合征等疾病導(dǎo)致的昏厥、周期性偏癱等患者。將患者隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組， 每組36例。實(shí)驗(yàn)組男18例， 女18例;年齡46～76歲， 平均年齡（58.62±6.41）歲;病程6個(gè)月～3年， 平均病程（1.47±0.72）年。 對(duì)照組男19例， 女17例;年齡47～75歲， 平均年齡（59.12± 6.55）歲;病程7個(gè)月～3年， 平均病程（1.45±0.69）年。兩組患者性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。本研究方案已經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)， 且研究對(duì)象均已簽署知情同意書。

1. 2 方法 所有患者均采用常規(guī)藥物治療， 在此基礎(chǔ)上， 實(shí)驗(yàn)組患者給予丁苯酞治療， 即丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041， 規(guī)格： 100 ml∶25 mg∶0.9 g/瓶）25 mg， 2次/d靜脈滴注， 7 d為 1個(gè)療程， 持續(xù)治療4個(gè)療程。對(duì)照組患者給予奧扎格雷鈉治療， 即奧扎格雷鈉注射液（長(zhǎng)春精優(yōu)藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20059856， 規(guī)格：4 ml∶80 mg/支）與0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20056626， 規(guī)格：100 ml/瓶）80 mg， 2次/d靜脈滴注， 7 d為1個(gè)療程， 持續(xù)治療4個(gè)療程。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的治療效果、頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后TG、FIB含量。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：發(fā)作頻率降低>90%;顯效：發(fā)作頻率降低70%～90%;有效：發(fā)作頻率降低40%～70%;無效：發(fā)作頻率降低<40%。治療總有效率= （治愈+顯效+有效）/總例數(shù)×100%。通過全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者治療前后TG含量。通過全自動(dòng)血凝分析儀及配套試劑檢測(cè)患者治療前后FIB含量。檢測(cè)患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積時(shí)， 使患者呈仰臥位， 頭頸仰伸進(jìn)行彩色多普勒超聲探測(cè)， 通過三維功能多方位探查、測(cè)量局部頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度及斑塊面積。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療效果比較 實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后TG、FIB含量比較 治療前， 實(shí)驗(yàn)組TG、FIB含量分別為（2.59±0.50）mmol/L、（2.98±0.54）g/L， 對(duì)照組TG、FIB含量分別為（2.60±0.51）mmol/L、（2.99±0.55）g/L; 治療后， 實(shí)驗(yàn)組TG、FIB含量分別為（2.03±0.30）mmol/L、（2.00±0.15）g/L， 對(duì)照組TG、FIB含量分別為（2.56±0.30）mmol/L、 （2.71±0.48）g/L;治療前， 兩組TG、FIB含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實(shí)驗(yàn)組TG、FIB含量均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 3 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積比較 治療前， 實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積分別為（1.68± 0.70）mm、（26.69±5.15）mm2， 對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積分別為（1.69±0.72）mm、（26.70±5.16）mm2;治療后， 實(shí)驗(yàn)組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積分別為（0.77±0.21）mm、 （19.05±4.17）mm2， 對(duì)照組頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積分別為（1.56±0.80）mm、（21.89±4.68）mm2;治療前， 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積均小于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2. 4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)1例轉(zhuǎn)氨酶輕微升高患者， 停藥后即恢復(fù)正常， 不良反應(yīng)發(fā)生率為2.78%;對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心、1例食欲不振患者， 經(jīng)飲食指導(dǎo)后均恢復(fù)正常， 不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%;實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高危性短暫性腦缺血發(fā)作與動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病、血流動(dòng)力學(xué)改變及血液成分變化等多種病因相關(guān)， 而奧扎格雷鈉能夠阻礙血小板聚集及擴(kuò)張血管;丁苯酞可通過降低花生四烯酸含量， 抑制谷氨酸釋放， 降低細(xì)胞內(nèi)鈣濃度， 抑制自由基和提高抗氧化酶活性， 進(jìn)而阻斷缺血性腦卒中所致腦損傷的多個(gè)病理環(huán)節(jié)， 起到較強(qiáng)的抗腦缺血作用， 并通過縮小大鼠局部腦缺血的梗死面積， 緩解腦水腫， 改善腦能量代謝和缺血腦區(qū)的微循環(huán)和血流量， 抑制神經(jīng)細(xì)胞凋亡， 起到抗腦血栓形成和抗血小板聚集作用[4]。

本次研究中， 對(duì)照組給予奧扎格雷鈉治療， 實(shí)驗(yàn)組給予丁苯酞治療， 研究結(jié)果顯示， 實(shí)驗(yàn)組中治愈9例， 顯效17例， 有效6例， 無效4例， 治療總有效率為88.89%;對(duì)照組中治愈3例， 顯效7例， 有效13例， 無效13例， 治療總有效率為63.89%;實(shí)驗(yàn)組治療總有效率高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組TG、FIB含量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實(shí)驗(yàn)組TG、FIB含量均低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前， 兩組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 實(shí)驗(yàn)組患者頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度、斑塊面積均小于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述， 采用丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作能夠有效降低發(fā)病頻率， 提高患者治療效果， 在一定程度上預(yù)防腦梗死， 值得臨床大力推廣及應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 瞿硯舟， 呂錦， 藍(lán)麗康， 等. 丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效與安全性. 中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志， 2016， 32（5）： 406-408.

[2] 楊照玲. 丁苯酞對(duì)高危性短暫性腦缺血發(fā)作患者血脂和血液流變學(xué)的影響. 中國(guó)藥業(yè)， 2016， 25（14）：68-71.

[3] 井延濤， 程乾， 魯秀榮. 丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床效果及安全性分析. 北方藥學(xué)， 2018（1）：151-152.

[4] 李雪嬌. 觀察丁苯酞治療高危性短暫性腦缺血發(fā)作的臨床療效及安全性. 中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志， 2018（2）：157-158.

[收稿日期：2018-09-29]