胡翠蘭

【摘要】 目的：探究干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果。方法：選取2016年2月-2017年2月筆者所在醫(yī)院收治的120例拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者采用阿德福韋酯進(jìn)行治療，觀察組患者采用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療。對(duì)比分析兩組患者的臨床治療效果。結(jié)果：兩組患者治療前后HBV-DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果十分顯著，能夠有效提高患者的HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率，值得在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 干擾素; 阿德福韋酯; 拉米夫定; 乙型肝炎

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.03.008 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2019）03-00-03

Clinical Effect of Interferon Combined with Adefovir on Lamivudine Resistant Hhepatitis B Patients/HU Cuilan.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（3）：-22

【Abstract】 Objective：To investigate the clinical effect of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B patients.Method：A total of 120 patients with lamivudine-resistant hepatitis B admitted to our hospital from February 2016 to February 2017 were enrolled in the study.They were divided into control group and observation group according to random number method.Patients in the control group were treated with adefovir dipivoxil，and patients in the observation group were treated with interferon plus adefovir.The clinical application effects of the two groups of patients were compared and analyzed.Result：There was no significant difference in HBV-DNA and alanine aminotransferase between the two groups before and after treatment（P>0.05）. The negative conversion rate of HBsAg and HBeAg in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：The use of interferon combined with adefovir dipivoxil in the treatment of lamivudine-resistant hepatitis B patients has a significant clinical effect，can effectively improve the patients HBsAg and HBeAg negative conversion rate，it is worthy of clinical use.

【Key words】 Interferon; Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Hepatitis B

First-authors address：Qianjiang Central Hospital，Qianjiang 433100，China

乙型肝炎是一種較為常見(jiàn)的疾病，由于其發(fā)病率較高且傳染性較強(qiáng)而被引起廣泛的重視。對(duì)于乙型肝炎患者要及時(shí)接受治療，以便防止病情進(jìn)一步惡化?；颊呷糁委煵患皶r(shí)或者不徹底極有可能導(dǎo)致肝癌或者肝硬化，因此一旦發(fā)現(xiàn)患乙型肝炎一定要第一時(shí)間接受合理的治療[1-3]。且對(duì)于乙型肝炎患者要盡量減少同其他人員的接觸，防止發(fā)生感染。目前對(duì)于乙型肝炎最為有效的治療方式是進(jìn)行抗病毒治療，采用拉米夫定能夠在很大的程度上對(duì)乙型肝炎病毒的復(fù)制起到抑制作用。但是長(zhǎng)期使用該種藥物進(jìn)行治療，會(huì)因病毒產(chǎn)生并以而出現(xiàn)較強(qiáng)的耐藥性[4-6]。為了能夠?qū)υ摲N情況加以彌補(bǔ)，目前臨床上采用恩替卡韋或者阿德福韋單藥治療，但是效果并不理想在本文的研究中就采用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療，探究其臨床應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月-2017年2月筆者所在醫(yī)院收治的120例

拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者作為研究對(duì)象，將其按照隨機(jī)數(shù)字法分為對(duì)照組和觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)臨床診斷均符合慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn);（2）均經(jīng)過(guò)拉米夫定抗病毒治療，且檢測(cè)存在YMDD變異。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在血清膽紅素升高;

（2）存在失代償性肝硬化;（3）存在自身免疫性疾病;（4）存在重要器官病變;（5）合并有甲、戊、丙或丁型病毒性肝炎、自身免疫性肝炎或其他原因?qū)е碌幕顒?dòng)性肝炎。經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。對(duì)照組60例患者中男38例，

女22例;患者年齡26～67歲，平均（43.26±2.45）歲。觀察組60例患者中男39例，女21例;患者年齡28～66歲，平均（43.38±2.51）歲。兩組患者基本資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可行性。

1.2 方法

對(duì)照組患者使用阿德福韋酯（生產(chǎn)廠家：福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198;規(guī)格：10 mg×14片）進(jìn)行治療，每次服用10 mg，3次/d。觀察組患者在此基礎(chǔ)上皮下注射重組人干擾素（生產(chǎn)廠家：深圳科興生物工程有限公司;國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058）治療，50 μg/次，隔日1次[7-10]。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者在治療后4、8、12、24、36、48周時(shí)的肝功能、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、HBV-DNA、HBsAg和HBeAg等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)[11]。并對(duì)患者治療期間的精神狀態(tài)、身體狀況進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)比分析兩組患者的臨床治療效果。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析統(tǒng)計(jì)的數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平變化情況比較

兩組患者治療前及治療后丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后HBV-DNA水平比較

兩組患者治療前及治療后HBV-DNA水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療后HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率比較

觀察組患者HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

在近幾年的時(shí)間里乙型肝炎的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)，對(duì)于乙型肝炎的防治已經(jīng)逐漸引起了人們的高度重視。對(duì)于乙型肝炎在臨床上如果治療不合理極易導(dǎo)致肝硬化，但有研究結(jié)果顯示對(duì)患者采用核苷酸類物質(zhì)進(jìn)行治療可以有效的緩解肝硬化[12-13]。乙型肝炎病毒在患者體內(nèi)能夠?qū)Ω闻K細(xì)胞進(jìn)行破壞，進(jìn)而導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的正常功能遭受到嚴(yán)重的影響。因此如何采取有效的治療手段才能夠有效避免對(duì)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞的損害，有效抑制肝功能衰竭。在對(duì)乙型肝炎進(jìn)行治療的過(guò)程中伴隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，乙型肝炎病毒容易產(chǎn)生耐藥性，嚴(yán)重影響治療的效果[14]。拉米夫定是治療乙型肝炎的常用藥物，但是長(zhǎng)期使用極易形成耐藥性。當(dāng)乙肝病毒出現(xiàn)YMDD變異之后會(huì)導(dǎo)致拉米夫定耐藥，在這種情況下極易出現(xiàn)病情反彈甚至病情加重情況。YMDD結(jié)構(gòu)域的變化是導(dǎo)致拉米夫定耐藥的主要原因，進(jìn)而導(dǎo)致了HBV對(duì)拉米夫定的敏感度嚴(yán)重降低。阿德福韋酯在對(duì)YMDD變異的乙型肝炎患者進(jìn)行治療的臨床研究表明，阿德福韋酯能夠有效地抑制拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者HBV-DNA的復(fù)制，目前患者在采用拉米夫定進(jìn)行治療時(shí)加用阿德福韋酯已經(jīng)成為治療YMDD變異的主要手段。在本文的研究中就采用干擾素聯(lián)合阿德福韋治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者，研究發(fā)現(xiàn)兩組患者治療前后HBV-DNA、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率明顯高于對(duì)照組，差異顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這同任方元等[15]的研究結(jié)果較為相似。通過(guò)干擾素聯(lián)合阿德福韋聯(lián)合治療其效果要明顯優(yōu)于單獨(dú)使用干擾素聯(lián)合阿德福韋。

綜上所述，采用干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果十分顯著，能夠有效地提高患者的HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率，值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1]孟淼，胡臻，張麗莉，等.阿德福韋酯聯(lián)合恩替卡韋對(duì)拉米夫定耐藥失代償期乙型肝炎肝硬化患者肝功能及細(xì)胞免疫功能的影響分析[J/OL].

中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志：電子版，2017，9（11）：33-37.

[2]陳暐.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥乙型肝炎的臨床效果[J].中國(guó)處方藥，2017，15（5）：60-61.

[3]沙依努爾·塔依爾，居熱提·卡斯木.單用阿德福韋酯與阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定對(duì)拉米夫定耐藥性慢性乙型肝炎患者的臨床效果[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2017，17（38）：138，149.

[4]郭英君，郝晶，黃雪梅，等.干擾素聯(lián)合阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎患者臨床效果分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（16）：3635-3637.

[5]唐芬，龔星光，湯桂芳.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].安徽醫(yī)藥，2016，20（6）：1170-1173.

[6] Chen J，Zhang D H，Xu C R，et al.Quantitative hepatitis B surface antigen combined with hepatitis B e antigen as sustained virological response predictors during extended therapy with Peginterferon alfa-2a for hepatitis B e antigen-positive chronic hepatitis B[J]. Journal of Clinical Virology，2015，72：88-94.

[7]楊棟強(qiáng)，陳芳，康誼，等.拉米夫定耐藥后聯(lián)合阿德福韋酯治療發(fā)生再耐藥的慢性乙型肝炎患者的基因型及耐藥位點(diǎn)分析[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（3）：480-483.

[8]張曉慧.加用阿德福韋酯治療對(duì)拉米夫定耐藥的乙型肝炎肝硬化患者48周療效分析[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2013，30（2）：198-199.

[9] Tayibe B，Yusuf O.The prevalence of occult hepatitis B in chronic hepatitis C patients treated with interferon-based antiviral therapy.Arab Journal of Gastroenterology，2018，19（1）：33-36.

[10]白璐，曲晶.拉米夫定聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥的乙型肝炎肝硬化患者療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（8）：145-146.

[11]劉娟，許海波，向天新，等.阿德福韋酯與干擾素聯(lián)合治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎臨床研究[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2013，53（2）：51-54.

[12]嵇愛(ài)平，羅義根.恩替卡韋聯(lián)合阿德福韋酯治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].淮海醫(yī)藥，2015，33（5）：435-437.

[13]梁雪.對(duì)拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者使用阿德福韋酯進(jìn)行治療的效果探討[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2015，13（5）：219-220.

[14] Diego G，Alexandra P，Alejadro R M，et al.Hepatitis B infection control in Colombian Amazon after 15 years of hepatitis B vaccination Effectiveness of birth dose and current prevalence.Vaccine[J]，2018，36：2721-2726.

[15]任方元，李小丹.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定耐藥的HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者臨床療效觀察[J].實(shí)用肝臟病雜志，2014，17（2）：141-144.