許英銘

【摘要】 目的 探討拉米夫定（LAM）聯(lián)合阿德福韋酯（ADV）治療老年失代償期乙型肝炎（乙肝）后肝硬化的療效及對免疫功能的影響。方法 100例老年失代償期乙肝后肝硬化患者， 按照治療方案不同分為對照組（44例）和研究組（56例）。對照組采用LAM治療， 研究組采用LAM聯(lián)合ADV治療， 對比兩組臨床治療情況。結(jié)果 治療后， 兩組患者肝功能指標與免疫功能指標均較治療前明顯改善， 研究組改善幅度顯著優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。結(jié)論 LAM聯(lián)合ADV治療老年失代償期乙肝后肝硬化療效顯著， 可有效改善患者肝功能及免疫功能， 具有臨床實際應用價值。

【關(guān)鍵詞】 拉米夫定；阿德福韋酯；老年失代償期乙型肝炎；肝硬化；療效；免疫功能

乙型肝炎病毒（HBV）是引發(fā)乙型肝炎的重要因素， 我國是HBV高發(fā)國家， 乙肝容易導致患者肝功能衰竭、肝硬化等， 而失代償期肝硬化是乙肝患者常見終期末表現(xiàn)， 不僅治療難度大， 而且容易產(chǎn)生食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水、肝性腦病等并發(fā)癥[1-3]。本研究以回顧性方式重點分析本院采用LAM聯(lián)合ADV治療老年失代償期乙肝后肝硬化患者資料， 結(jié)局較滿意， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 回顧性分析2012年6月～2015年6月本院診治的100例失代償期乙肝后肝硬化老年患者臨床資料， 所有患者乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）檢測均顯示陽性[4]。按照治療方案不同分為對照組（44例）和研究組（56例）。對照組男女比例24∶20， 年齡60～78歲， 平均年齡（66.13±6.00）歲， 體質(zhì)量指數(shù)（BMI）16～30 kg/m2， 平均BMI（22.14±5.14）kg/m2。研究組男女比例30∶26， 年齡60～75歲， 平均年齡（65.52±5.00）歲， BMI 16～31 kg/m2， 平均BMI （23.74±5.85）kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI等一般資料比較， 差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 所有患者均接受常規(guī)保肝、降門脈壓、利尿等對癥治療。對照組采用LAM（安徽貝克生物制藥有限公司， 國藥準字H20103618，規(guī)格： 0.1 g）治療， 清晨頓服， 100 mg/d。在以上治療基礎(chǔ)上， 研究組采用ADV（辰欣藥業(yè)股份有限公司， 國藥準字H20080034， 規(guī)格：10 mg）治療， 于晚間臨睡前頓服， 10 mg/d。兩組均持續(xù)治療24周， 開始評估治療效果。

1. 3 觀察指標 對兩組患者肝功能指標與免疫功能指標進行比較。肝功能指標：血清總膽紅素（TBiL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、堿性磷酸酶（ALP）；免疫功能指標：細胞免疫外周血T淋巴細胞亞群（CD3+、CD4+等）；體液免疫：血清免疫球蛋白（IgG、IgM）；ALT復常率、HBV-DNA、乙型肝炎e抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰率。

1. 4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療前后肝功能指標變化情況比較 治療前， 研究組患者的TBiL、ALT、AST及ALP分別為（195.28± 87.36） ?mol/L、（59.63±9.23） ?mol/L、（60.42±7.14）U/L、（134.26± 33.25）U/L；對照組患者的TBiL、ALT、AST及ALP分別為（188.68±93.71） ?mol/L、（58.58±8.85） ?mol/L、（59.79±9.78）U/L、（133.21±34.85）U/L。兩組患者治療前的TBiL、ALT、AST及ALP值比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

經(jīng)治療后， 研究組患者的TBiL、ALT、AST及ALP分別為（104.26±33.25） ?mol/L、（39.56±5.79） ?mol/L、（40.52±5.74）U/L、

（55.25±12.25）U/L；對照組患者的TBiL、ALT、AST及ALP分別為（127.55±35.58） ?mol/L、（44.69±6.45） ?mol/L、（46.58± 6.25）U/L、（77.59±17.85）U/L。兩組患者治療后肝功能均較治療前改善， 研究組改善幅度優(yōu)于對照組， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2. 2 兩組患者治療前后免疫功能指標變化情況比較 治療前， 研究組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分別為（55.88±9.32）g/L、（33.74±4.66）g/L、（13.62±3.21）mg/L、（1.63±0.65）mg/L；對照組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分別為（55.36±9.85）g/L、（33.58±3.26）g/L、（12.10±2.13）mg/L、（1.61±0.47）mg/L。兩組對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

經(jīng)治療后， 研究組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分別為（69.21±8.11）g/L、（39.10±5.62）g/L、（17.58±3.01）mg/L、（2.39±0.66）mg/L；對照組患者的CD3+、CD4+、IgG、IgM值分別為（62.30±7.15）g/L、（35.60±3.84）g/L、（15.66±3.02）mg/L、（1.89±0.55）mg/L。兩組治療后免疫功能指標均較治療前改善， 且對照組改善幅度比研究組小， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。

2. 3 兩組患者ALT復常率、HBV-DNA及HBeAg轉(zhuǎn)陰率比較 經(jīng)治療后， 對照組ALT復常率（79.55%）、HBV-DNA （40.91%）及HBeAg轉(zhuǎn)陰率（52.27%）均比研究組ALT復常率（96.43%）、HBV-DNA（76.79%）及HBeAg轉(zhuǎn)陰率（87.50%）低， 差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

3 討論

據(jù)統(tǒng)計， 慢性乙肝患者中， 乙肝硬化失代償期年發(fā)生率約5.00%， 每年至少有100萬人死于HBV感染所導致的肝衰竭、肝硬化。失代償期肝硬化患者肝臟儲備功能差， 肝臟受損嚴重， 死亡率高。阻礙HBV復制， 是控制病情進展的重要措施， 故選擇抗病毒治療至關(guān)重要。本研究采用資料回顧性方式對比分析采用單一LAM治療的對照組老年失代償期乙肝后肝硬化患者， 與采用LAM聯(lián)合ADV治療的研究組患者臨床療效， 為失代償期乙肝后肝硬化患者探索出臨床安全有效的抗病毒藥物治療方案。結(jié)果顯示：LAM聯(lián)合ADV治療年失代償期乙肝后肝硬化療效顯著， 研究組在治療后肝功能指標較治療前發(fā)生明顯改善基礎(chǔ)上， 其改善幅度顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。考慮可能是聯(lián)合用藥可充分發(fā)揮抗病毒治療作用， 顯示更好的抗病毒活性， 可有效改善患者肝功能。進一步分析聯(lián)合用藥方案可知：LAM是雙脫氧核苷類似物， 其主要是通過特異性抑制嗜肝病毒DNA的合成， 降低逆轉(zhuǎn)錄酶活性， 抑制HBV復制， 從而減輕患者肝臟炎癥反應， 發(fā)揮促進肝功能恢復的治療作用。

從本研究結(jié)果數(shù)據(jù)中可得出結(jié)論：LAM聯(lián)合ADV治療老年失代償期乙肝后肝硬化療效顯著， 并且可有效改善患者免疫功能。LAM的耐藥位點主要是rtM204V/I， ADV的耐藥點主要位于rtA181V與rtN236T， 二者具有互補性， 因此臨床應用中可顯著提高臨床應答率， 增強療效。由于， 長時間服用LAM容易產(chǎn)生耐藥性， 因此， 在臨床應用中需要醫(yī)護人員在給失代償期乙肝肝硬化患者藥物治療時準確把握給藥物時機， 以提高療效。本研究受時間、環(huán)境等因素限制， 未對患者治療不良反應進行分析， 還有待進一步臨床深入研究予驗證補充， 并作出合理改善。

綜上所述， 老年失代償期乙肝后肝硬化患者接受米夫定聯(lián)合ADV治療效果確切， 同時可改善患者免疫功能， 值得臨床推廣應用。

參考文獻

[1] 刁愛琴.阿德福韋酯聯(lián)合安絡(luò)化纖丸治療乙肝肝硬化30例臨床觀察.中西醫(yī)結(jié)合研究， 2012， 4（4）：179-181.

[2] 中華醫(yī)學會肝病學分會， 中華醫(yī)學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）.中華臨床感染病雜志， 2011， 25（1）：1-13.

[3] 林斌.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的療效觀察. 中華實驗和臨床感染病雜志（電子版）， 2012， 6（6）：601-602.

[4] Pfortmueller CA， Wiemann C， Funk GC， et al. Hypoglycemia is associated with increased mortality in patients with acute decompensated liver cirrhosis. J Crit Care， 2014， 29（2）：316.

[收稿日期：2015-12-10]