向靜瑤

【摘要】 目的：了解新生兒敗血癥的臨床特點、病原菌的分布及耐藥性，為臨床合理使用抗生素提供依據(jù)。方法：收集2013年1月-2018年6月，筆者所在醫(yī)院新生兒科血培養(yǎng)陽性的敗血癥患兒的臨床資料，回顧性分析病原菌情況及耐藥性結(jié)果。結(jié)果：本研究共納入血培養(yǎng)陽性的新生兒68例，其中男40例，女28例;剖宮產(chǎn)38例，陰道分娩30例;早產(chǎn)兒38例，足月兒30例，胎齡31～41周，平均（37.79±2.17）周，出生體重1 350～4 650 g，平均（3 054.93±666.98）g;早發(fā)型（日齡≤7 d）26例，晚發(fā)型（日齡>7 d）42例。68例血培養(yǎng)陽性的敗血癥患兒合并黃疸、肺部感染及發(fā)熱的發(fā)生率高;共檢出68例菌株，其中革蘭陽性菌46株（67.65%），以表皮葡萄球菌（22株，32.35%）為主;革蘭陰性菌22株（32.35%），以大腸埃希菌（20株，29.41%）為主。未培養(yǎng)出真菌。革蘭陽性菌對紅霉素和青霉素耐藥率高，在80%以上;未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素及利奈唑胺耐藥的菌株。革蘭陰性菌對氨芐西林他唑巴坦、復(fù)方磺胺甲惡唑片、頭孢類耐藥率高，均高于40%。對亞胺培南及美羅培南均100%敏感。結(jié)論：新生兒敗血癥以革蘭陽性菌為主要病原菌，對萬古霉素及利奈唑胺敏感;革蘭陰性菌以大腸埃希菌為主，哌拉西林他唑巴坦、阿莫西林克拉維酸鉀可作為首選用藥。

【關(guān)鍵詞】 敗血癥; 臨床特點; 病原菌; 耐藥性; 新生兒

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.05.003 文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A 文章編號 1674-6805（2019）05-000-03

Clinical Data of Neonatal Sepsis and Drug Resistance Analysis of Pathogenic Bacteria/XIANG Jingyao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（5）：-8

【Abstract】 Objective：To understand the clinical characteristics，pathogen distribution and drug resistance of neonatal sepsis，and to provide evidence for clinical rational use of antibiotics.Method：The clinical data of children with sepsis who had positive blood culture in the neonatology department of the hospital from January to February 2018 were collected.The pathogens and drug resistance were analyzed retrospectively.Result：A total of 68 neonates with positive blood culture were included in the study，including 40 males and 28 females，38 cesarean section，30 vaginal delivery，38 premature infants，30 full-term infants，gestational age 31-41 weeks，average （37.79±2.17）weeks，birth weight 1 350-4 650 g，average （3 054.93±666.98）g，early hair style （day age≤7 d） 26 cases，late hair style（day age>7 d） 42 cases.68 cases of blood culture-positive sepsis children with high incidence of jaundice，lung infection and fever，a total of 68 strains were detected，of which 46 strains of Gram-positive bacteria（67.65%），with Staphylococcus epidermidis（22 strains，32.35%） was predominant，22 strains of Gram-negative bacteria（32.35%） were mainly Escherichia coli（20 strains，29.41%）.The fungus was not cultured.The resistance rate of Gram-positive bacteria to Erythromycin and Penicillin was high，above 80%，no strains resistant to Vancomycin and Linezolid were found.The resistance rate of Gram-negative bacteria to Ampicillin，Tazobactam，Compound Sulfamethoxazole Tablets and Cephalosporins was higher than 40%.It is 100% sensitive to both Imipenem and Meropenem.Conclusion：Gram-positive bacteria are the main pathogens in neonatal sepsis，sensitive to vancomycin and linezolid，Gram-negative bacteria are mainly Escherichia coli，Piperacillin Tazobactam，Amoxicillin Clavulanic Acid Potassium is the first choice.

【Key words】 Sepsis; Clinical features; Pathogens; Drug resistance; Newborn

First-authors address：Deyang Peoples Hospital，Deyang 618000，China

新生兒敗血癥就是專指通過細(xì)菌或真菌嚴(yán)重感染以至于形成的新生兒膿毒癥狀。國外經(jīng)常按照其發(fā)病的時間為依據(jù)（如生后48 h或72 h等）把新生兒的這種敗血癥分為早發(fā)型敗血癥及晚發(fā)型敗血癥兩種類型。而我國在2003年的時候也曾修訂了關(guān)于新生兒敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但在國際上對該類疾病的認(rèn)識還沒有完全達(dá)成一致，到目前為止還沒有一個被普遍認(rèn)同的臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)。此類疾病是新生兒中最為典型且常見的感染性疾病之一，病情相對較為嚴(yán)重并且經(jīng)常缺乏特異性的臨床表現(xiàn)，近些年來其病原學(xué)及其耐藥性發(fā)生了很大的變化，此類疾病還會引起新生兒嚴(yán)重的并發(fā)癥，甚至死亡的一種疾病，當(dāng)病原菌侵入血液循環(huán)，并在其中生長繁殖、產(chǎn)生毒素，引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征[1]。新生兒敗血癥是目前新生兒死亡的主要因素之一，對其進(jìn)行早期的確診、治療，對改善新生兒預(yù)后有著極大的幫助。所以尋找出一種快速、安全且可靠的診斷方法顯得尤為迫切。隨著抗生素的廣泛使用，新生兒敗血癥的死亡率明顯下降，但病原菌及耐藥情況也隨之發(fā)生不斷地改變，特別是在基層醫(yī)院，缺乏相關(guān)的數(shù)據(jù)研究，因此，本文對筆者所在醫(yī)院新生兒病房2013年1月-2018年6月血培養(yǎng)陽性的68例新生兒的臨床資料、病原菌及藥敏實驗結(jié)果進(jìn)行回顧性的研究，為臨床的診斷及合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以2013年1月-2018年6月德陽市人民醫(yī)院新生兒科收治的新生兒為研究對象，其中有68例新生兒均符合敗血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，而且血培養(yǎng)陽性。

1.2 標(biāo)本采集

入院時結(jié)合臨床表現(xiàn)，考慮新生兒敗血癥的患兒，使用抗生素治療之前，在嚴(yán)格無菌操作下，采取患兒靜脈血1～2 ml注入血培養(yǎng)瓶（法國梅里埃公司），半小時內(nèi)送入筆者所在醫(yī)院檢驗科微生物室檢驗，使用Bact/ALERT 3D全自動血培養(yǎng)儀（法國梅里埃公司）完成細(xì)菌培養(yǎng)，然后用Phoenix100全自動細(xì)菌檢定儀（美國BD公司）進(jìn)行菌種的鑒定和藥敏試驗。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SSPS 19.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)或百分比表示。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

本研究共納入血培養(yǎng)陽性的新生兒68例，其中男40例，女28例;剖宮產(chǎn)38例，陰道分娩30例;早產(chǎn)兒38例，足月兒30例，胎齡31～41周，平均（37.79±2.17）周，出生體重1 350～4 650 g，平均（3 054.93±666.98）g;早發(fā)型（日齡≤7 d）

26例，晚發(fā)型（日齡>7 d）42例。臨床表現(xiàn)：胎膜早破19例（27.94%），羊水污染7例（10.29%），肺部感染35例（51.47%），臍部感染6例（8.82%），尿路感染3例（4.41%），顱內(nèi)感染8例（11.76%），發(fā)熱18例（26.47%），黃疸43例（63.24%）。血常規(guī)檢查：白細(xì)胞<5.0×109/L 5例（7.35%），白細(xì)胞>20.0×109/L 8例（11.76%）;血小板<100×109/L 2例（2.94%）;C反應(yīng)蛋白>10 mg/L 21例（30.88%）。

2.2 新生兒敗血癥病原菌分布

68例血培養(yǎng)陽性的標(biāo)本共檢出68株病原菌，其中革蘭陽性菌46株（67.65%），革蘭陰性菌22株（32.35%）。革蘭陽性菌以表皮葡萄球菌為主，共22株（32.35%），其次是溶血性葡萄球菌、無乳鏈球菌，分別有7株（10.29）、6株（8.82%）。革蘭陰性菌中絕大部分是大腸埃希菌，共20株（29.41%），其余2株是肺炎克雷伯菌（2.94%）。未培養(yǎng)出真菌。具體見表1。

2.3 新生兒敗血癥病原菌耐藥性分析

2.3.1 革蘭陽性菌耐藥率情況 本研究中革蘭陽性菌對紅霉素和青霉素耐藥率高，在80%以上，對氨芐西林、阿莫西林克拉維酸鉀、苯唑西林也有較高的耐藥率（65.00%～80.00%），對替考拉寧、利福平的耐藥率低（小于20%），目前尚未發(fā)現(xiàn)對萬古霉素及利奈唑胺耐藥的，見表2。

2.3.2 革蘭陰性菌耐藥率情況 對氨芐西林他唑巴坦、復(fù)方磺胺甲惡唑片耐藥率高，不低于50%，對頭孢類抗生素，如頭孢噻肟、頭孢唑林耐藥率均高于40%。阿米卡星、哌拉西林他唑巴坦、環(huán)丙沙星、慶大霉素、氯霉素、左氧氟沙星、阿莫西林克拉維酸鉀耐藥率低（小于25%），對亞胺培南及美羅培南均100%敏感，見表3。

3 討論

感染性疾病在我國新生兒的疾病中占居首位，發(fā)病率及并發(fā)癥出現(xiàn)率和死亡率都相對很高。該類型的感染疾病中主要是新生兒敗血癥最為厲害。此類疾病最普遍的表現(xiàn)行為是外周循環(huán)差、反應(yīng)能力差、血壓較低、臉色蒼白、體溫較低、不哭不鬧、容易激惹、不吃東西等，甚至嚴(yán)重的時候會發(fā)展成全身的炎癥反應(yīng)綜合征、DIC，甚至造成新生兒的死亡，所以，此類疾病是新生兒時期最為普遍且常見的危重的病癥之一。且新生兒敗血癥這種疾病具有較高的發(fā)病率和死亡率，WHO對194個國家的280萬新生兒的死因報告顯示：2013年敗血癥占新生兒死亡原因的第4位，占所有新生兒死亡原因的15.6%[2]，有研究表明，在發(fā)達(dá)國家新生敗血癥的發(fā)病率為0.1%～0.5%，而在發(fā)展中國家發(fā)病率高達(dá)4.9%～17%[3]。但新生兒敗血癥的早期臨床癥狀不典型，因此早期的識別并使用敏感抗生素是治療的關(guān)鍵。新生兒敗血癥的發(fā)展較迅速，病情相對較重，容易發(fā)生并發(fā)癥，正確及時地使用抗生素，是降低并發(fā)癥及降低死亡率的關(guān)鍵。所以要盡早明確病原菌，正確有效使用抗生素是治療的根本。因此要求定期地對各地區(qū)的常見病原菌及耐藥性進(jìn)行分析，臨床醫(yī)生再緊密的結(jié)合臨床和現(xiàn)有的輔助檢查手段盡可能地對新生兒敗血癥進(jìn)行早期綜合診治，對減少住院天數(shù)、降低病死率和提高治愈率有重要意義。本研究中早產(chǎn)兒的例數(shù)比足月兒略多，考慮與早產(chǎn)兒自身免疫力差，并發(fā)癥多、住院時間長及各種醫(yī)療處置有關(guān)，有報道加強醫(yī)護(hù)人員的手衛(wèi)生可以明顯減少院內(nèi)感染，因此需加強院感的防控，特別是早產(chǎn)兒[4]。本研究中晚發(fā)型敗血癥例數(shù)多于早發(fā)型敗血癥，表明筆者所在醫(yī)院所在地社區(qū)感染是新生兒敗血癥的主要原因，表明基層醫(yī)院仍需加強對家屬的健康宣教，注意新生兒護(hù)理。新生兒敗血癥無典型的臨床表現(xiàn)，本研究中黃疸、肺部感染及發(fā)熱患兒敗血癥發(fā)生率較高，臨床醫(yī)生應(yīng)高度重視，

文獻(xiàn)[5-6]報道我國廣東及昆明地區(qū)新生兒敗血癥的病原菌研究提示以葡萄球菌為主，其次是大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌，與本研究結(jié)果相同，但有文獻(xiàn)[7-8]報道溫州及印度地區(qū)有研究證實新生兒敗血癥的優(yōu)勢病原體是革蘭陰性菌，表明新生兒病原菌存在地區(qū)差異，對各地區(qū)的病原菌進(jìn)行監(jiān)測及耐藥性分析才可以更好地指導(dǎo)臨床對藥物使用的選擇。

本研究中革蘭陽性菌對紅霉素和青霉素耐藥率高，這與臨床早期應(yīng)用較多有關(guān);對替考拉寧、利福平的耐藥率低（小于20%），但替考拉寧缺乏兒童用藥的依據(jù)，利福平對肝臟有損害作用，均不推薦使用;對萬古霉素及利奈唑胺100%敏感，有文獻(xiàn)[9-11]報道在1999年就報道有萬古霉素的耐藥菌的出現(xiàn)，建議避免預(yù)防性使用萬古霉素;利奈唑胺的敏感率高，可推薦臨床使用。

本研究的時間跨度短，病例數(shù)較少，具有一定的局限性，但基本能客觀地反應(yīng)基層醫(yī)院新生兒科敗血癥的疾病特點，對指導(dǎo)本地區(qū)臨床用藥具有一定的意義。隨著抗菌藥物的廣泛使用，病原菌及耐藥性不斷變化，監(jiān)測本地區(qū)的病原菌及耐藥性需長期地進(jìn)行，還可能和培養(yǎng)技術(shù)有很大的關(guān)系，所以更應(yīng)該結(jié)合非特異性的檢查進(jìn)行，尤其是敏感性和特異性高的輔助檢查，旨在指導(dǎo)臨床更合理的用藥[12]。

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